现在欧美国家处于圣诞假期，所以文章也比较少。本周hzangs在最新文献中选取了7篇分享给大家，第1篇文章作者们开发了一个微阵列分析策略，可以通过分析小细胞外囊泡的代谢情况来预测孕妇在分娩期间是否需要特殊处理，是细胞外囊泡的很不错的应用场景；第2篇文章介绍了内质网在病毒和细胞外囊泡发生过程中的重要作用；第5篇文章认为室内环境过敏原可能是通过细胞外囊泡进行传递和诱发宿主过敏的。
1.In Situ Array Microextraction and Metabolic Profiling of Small Extracellular Vesicles to Guide and Monitor Maternal Delivery.
原位阵列微提取和小细胞外囊泡的代谢分析以指导和监测母体分娩。
[Small Methods] PMID: 38837641
摘要：小细胞外囊泡 (sEV) 在疾病管理中的优势日益凸显，其主要挑战在于满足大规模提取和高通量分析的需求，这是精准医疗领域的关键方面。为了克服这一挑战，开发了一种工程化的板载适体阵列 (16×24 点)，用于连续扩大血浆 sEV 的微提取和使用质谱进行原位代谢分析。利用这种集成阵列策略，从 274 名产前或产后妇女的血浆中获取了 sEV 的代谢谱，与传统悬浮法相比，分析时间减少了一半 (7.5 小时)，样品量减少了 95% (仅使用0.125 μL)。此外，使用机器学习算法对 sEV 代谢谱进行分析，构建了一个风险评分系统，该系统可准确评估分娩期间是否需要硬膜外镇痛以及给药后发热的可能性。该系统基于入院样本，准确率高达 94%。此外，产后样本中还可识别用药后发热，总体准确率达88%，该研究可实时监测分娩过程，为产妇分娩提供及时指导，凸显了大规模临床样本中sEV检测对医学创新和进步的重要意义。
2.The endoplasmic reticulum as a cradle for virus and extracellular vesicle secretion.
内质网是病毒和细胞外囊泡分泌的摇篮。
[Trends Cell Biol] PMID: 39730274
摘要：细胞外囊泡 (EV) 是蛋白质、脂质和核酸货物的小膜载体，在细胞间通讯中起关键作用。最近的研究揭示了内质网 (ER) 相关蛋白 (ERAP) 在EV 分泌过程中的参与，这种参与方式以前未被充分认识，其途径类似于病毒复制和分泌。在这里，我们介绍了ER/ERAP 在 EV 生物发生中的文献亮点，并提出了与病毒感染期间利用的 ERAP 的机制相似之处。我们提出 ERAP 在 EV 和病毒颗粒的释放中发挥积极作用，并提出了关于病毒是否劫持或增强了预先存在的ERAP 依赖性分泌机制，或者它们是否重新利用 ERAP 来创建新的分泌途径的观点。
3.TGF-β regulates the release of breast cancer cell-derived extracellular vesicles and the sorting of their protein cargo by downregulating RAB27B expression.
TGF-β 通过下调 RAB27B 表达来调节乳腺癌细胞衍生的细胞外囊泡的释放及其蛋白质货物的分类。
[J Extracell Vesicles] PMID: 39723610
摘要：细胞外囊泡 (EV) 是肿瘤微环境中细胞间通讯的重要介质。细胞因子转化生长因子-β (TGF-β) 通过癌细胞分泌的 EV促进癌症进展，这些 EV 作用于肿瘤微环境中的受体细胞。然而，TGF-β 影响癌细胞 EV 释放和组成的机制尚不完全清楚。在这里，我们系统地研究了TGF-β 对乳腺癌细胞 EV 释放和蛋白质组成的影响。TGF-β 抑制由 SMAD3 介导的 RAB27B 转录，从而阻碍 EV 释放。使用点击化学和定量蛋白质组学，我们发现 TGF-β 通过下调 RAB27B 表达来增加蛋白质货物的数量并改变 EV 的组成。由 TGF-β 或 RAB27B 耗竭诱导的重组 EV 抑制 CD8+T 细胞介导的乳腺癌杀伤。我们的研究结果揭示了 TGF-β 和 RAB27B 通过调节EV 的释放和组成在癌症发展中发挥的关键作用，从而为改善癌症免疫治疗提供了潜在的靶点。
4.In vivo self-assembled siRNAs within small extracellular vesicles attenuate LRRK2-induced neurodegeneration in Parkinson's disease models.
体内小细胞外囊泡内的自组装 siRNA 可减轻帕金森病模型中 LRRK2 诱发的神经退行性病变。
[J Control Release] PMID: 39722304
摘要：富含亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2) 基因突变在帕金森病 (PD) 发病机制中起着重要作用，而 LRRK2 的下调已成为一种有前途的 PD 治疗方法。在这里，我们开发了一种合成生物学策略，用于使用基因电路（以裸露的 DNA 质粒的形式）通过小细胞外囊泡 (sEV) 自组装和递送 LRRK2 的小干扰 RNA (siRNA) 到黑质中，以减轻小鼠模型中的 PD 样表型。我们在巨细胞病毒 (CMV) 启动子的控制下生成了编码神经元靶向狂犬病毒糖蛋白 (RVG) 标签和 LRRK2 siRNA 的基因电路，并使用 LRRK2 R1441G PD 小鼠模型评估了其治疗效果。静脉注射后，该基因被宿主肝脏吸收，对肝细胞进行重编程，产生并自组装LRRK2 siRNA到sEVs中，然后sEV包裹的LRRK2 siRNA通过sEVs的内源性循环系统进一步转移，并在RVG标签的引导下到达黑质。静脉注射该基因回路降低了黑质中LRRK2的总水平和磷酸化水平，并通过挽救LRRK2 R1441G诱导的多巴胺能神经变性和减少微胶质增生，减轻了两种小鼠模型中的PD样表型。本研究提供了一种有效的治疗策略来减轻帕金森病小鼠模型中LRRK2诱导的神经变性和神经炎症，并可能为外周静脉注射后安全地将siRNA递送到脑内并促进帕金森病治疗开辟一条新途径。
5.Extracellular Vesicles Are Prevalent and Effective Carriers of Environmental Allergens in Indoor Dust.
细胞外囊泡是室内灰尘中环境过敏原普遍且有效的载体。
[Environ Sci Technol] PMID: 39711517
摘要：全球过敏性疾病的发病率呈上升趋势，对人类健康构成了重大威胁。各种过敏原释放的过敏蛋白在过敏性疾病的发病机制中起着至关重要的作用，在环境基质中被广泛检测到。然而，环境过敏原的释放、存在及其与人体的相互作用仍有待阐明。在本研究中，我们报告了在中国五个省份的75个家庭的室内灰尘中广泛存在含有过敏原的细胞外囊泡（EVs）。EVs的粒径和丰度与特定的环境因素相关。EVs表现出长期的持久性和对环境压力的高抵抗力。宏基因组学和宏蛋白质组学数据显示，大多数室内过敏原物种会将EVs内的过敏原释放到灰尘中。与农村地区相比，城市地区的过敏原物种及其衍生的EVs丰度更高。ELISA证实了与EV相关的过敏原的过敏活性。过敏原是 EV 的常见成分，甚至是标记物，从各种过敏原物种的数据汇编可以看出。EV 相关过敏原的比例因物种而异。EV 促进过敏原进入上皮细胞。鼻腔内给药的 EV 可以迅速转运到肺部和胃肠道。与非 EV 过敏原相比，EV 相关过敏原表现出更高的致敏性。我们的研究结果阐明了环境过敏原在 EV 内释放、持续并引发过敏反应的囊泡途径。
6.Fused extracellular vesicles from M(2) macrophages and human umbilical cord mesenchymal stem cells for the targeted regulation of macrophage pyroptosis in periprosthetic osteolysis.
M(2)巨噬细胞和人脐带间充质干细胞融合的细胞外囊泡可靶向调节假体周围骨溶解症中的巨噬细胞焦亡。
[J Extracell Vesicles] PMID: 39711510
摘要：预防和治疗假体无菌性松动的策略是全球研究的热点。磨损颗粒引起的局部巨噬细胞焦亡是假体周围骨溶解和随后的松动的关键因素。细胞外囊泡携带其母细胞的表面成分和调节分子，体现了这些祖细胞的细胞特性和生物学功能。我们开创性地从M2巨噬细胞和人脐带间充质干细胞中设计出融合的细胞外囊泡（fEV），以精确抑制磨损颗粒引起的局部巨噬细胞焦亡。这些fEV具有独特的靶向运输和免疫逃避能力，共同增强了治疗性细胞外囊泡的抗焦亡作用。我们的研究表明fEV对磨损颗粒引起的假体周围骨溶解具有靶向、显著的预防和治疗潜力，凸显了其重要的临床意义和应用前景。这些发现表明，细胞外囊泡融合技术为靶向细胞外囊泡的药物输送系统的设计和开发带来了新的范式。
7.Boron Clusters Escort Doxorubicin Squashing Into Exosomes and Overcome Drug Resistance.
硼簇护送阿霉素挤入外泌体并克服耐药性。
[Adv Sci (Weinh)] PMID: 39721006
摘要：基于外泌体的药物递送对癌症化疗具有重要前景。然而，目前将药物装载到外泌体中的方法效率低下，成本高昂，不适用于实际应用。在这项研究中，硼簇与阿霉素 (DOX) 和外泌体混合，通过超离液效应将 DOX 有效封装到外泌体中。装载有 DOX 和硼簇 (EDB) 的外泌体表现出优异的渗透性，能够将更高浓度的 DOX 递送到 DOX 耐药乳腺癌细胞中。机制分析表明，硼簇与 DOX 形成超分子复合物，促进药物持续释放并有效抑制 P-糖蛋白介导的 DOX 外排。因此，EDB 显著增强DOX 耐药乳腺癌细胞的凋亡，并在 DOX 单独无效的情况下抑制肿瘤生长，从而延长裸鼠的生存期。总之，硼簇有效促进 DOX 融入外泌体并抑制 DOX 外排，为克服 DOX 抗性提供了一种新策略。
今天的整理就到这里。希望大家可以有所收获。大家下周见！
