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J Adv Res|华中科技大学同济医学院附属同济医院毛靖/石鑫:模拟发育微环境的成牙外泌体体内促进牙髓-牙本质复合体的完全再生

建立适宜的再生微环境对牙髓-牙本质复合体的结构再生和功能重建至关重要。通过模拟及复现生物发育过程,发育组织工程对传统组织工程模式产生了深远的变革。近年,外泌体已逐渐成为模拟发育微环境和促进组织再生的有利仿生纳米治疗工具。日前,来华中科技大学同济医学院附属同济医院的石鑫教授团队Journal of Advanced Research发表了题为“Odontogenic Exosomes Simulating the Developmental Microenvironment Promote Complete Regeneration of Pulp-dentin Complex in Vivo”的论文(2025 Jan 5:S2090-1232(24)00626-X),主要介绍了模拟发育微环境的成牙外泌体在体内可促进牙髓-牙本质复合体的完全再生。第一作者博士研究生汪一帆和毛靖教授,通讯作者石鑫教授。

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该研究表明,相较于普通牙髓干细胞衍生外泌体(DPSC-Exos),牙髓干细胞经成牙分化诱导3天后分泌的外泌体(DPSC-Od-Exos)在体外可显著改善DPSCs的增殖、迁移以及成牙、成血管和成神经分化潜能。此外,DPSC-Od-Exos对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)血管样管腔结构的形成具有更明显的促进作用。体内基质胶塞实验进一步证实,DPSC-Od-Exos在增强DPSCs内皮分化和诱导HUVECs血管生成方面表现优异。值得注意的是,当联合DPSCs共同皮下移植于人牙根切片中后,DPSC-Od-Exos有助于牙髓-牙本质复合体的完全再生,实现了丰富的神经血管网络结构的重建,且连续的成牙本质细胞样细胞将细胞质突起延伸至新形成的牙本质小管中(图1)。这项研究首次证实,多功能DPSC-Od-Exos通过模拟发育微环境彰显出重建牙本质样组织、血管网络和神经结构的潜力,对推动再生性牙髓治疗的临床转化具有重要意义。

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图1. 模拟发育微环境的DPSC-Od-Exos体内促进牙髓-牙本质复合体的完全再生参考文献:Odontogenic exosomes simulating the developmental microenvironment promote complete regeneration of pulp-dentin complex in vivo. J Adv Res. 2025 Jan 5:S2090-1232(24)00626-X.  doi: 10.1016/j.jare.2024.12.048.

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