1月份国内新出的细胞外囊泡/外泌体领域论文不完全统计有449篇。IF>10的有85篇；IF>20的有7篇。本期主要内容包括：EV递送VEGF-A mRNA、过度训练期间诱导肝纤维化、急性髓系白血病、抗衰老、缓解抑郁、胃癌无创早期检测、拔牙后牙槽骨再生、跨界基因沉默抑制宿主植物防御、胶质母细胞瘤、鹿茸胚芽祖细胞EV用于脊髓损伤治疗、EXO(TLR1/2-STING)、脊髓损伤和脑部炎症的靶向修复、光敏混合型γδ-T细胞外泌体等方面内容。内容十分丰富，不容错过。外泌体之家
1.北京大学Andrew S. Lee、美国斯坦福大学Patricia Kim Phuong Nguyen、中国医学科学院深圳阜外医院兰峰、苏州大学沈振亚：细胞外囊泡介导的VEGF-A mRNA递送以低免疫原性修复缺血性损伤
You, Y., et al. (2025). "Extracellular vesicle-mediated VEGF-A mRNA delivery rescues ischaemic injury with low immunogenicity."
Eur Heart J. IF=38.1
最近基于病毒载体的VEGF-A基因治疗临床试验结果不甚理想，这凸显了开发替代递送策略的迫切需求。本研究旨在评估装载VEGF-A mRNA的细胞外囊泡（EVs）在缺血性血管疾病治疗中的临床前疗效和安全性。利用细胞纳米孔（CNP）技术将全长VEGF-A mRNA封装至成纤维细胞来源的EVs中，随后将制备的VEGF-A EVs递送至小鼠缺血损伤模型。通过原位蛋白和基因表达分析验证靶组织的递送效果，并结合体内成像和组织学分析评估功能恢复情况，同时通过免疫学检测评估单次及多次递送的安全性。基于CNP技术成功生成了高mRNA含量的VEGF-A EVs。递送VEGF-A EV后，通过原位RNA杂交检测到外源VEGF-A mRNA的表达，并通过蛋白质印迹分析、显微成像和酶联免疫吸附试验（ELISA）检测到蛋白表达显著增加。在小鼠股动脉或冠状动脉结扎模型中，使用人源VEGF-A EVs治疗的小鼠表现出缺血组织内新生血管显著增多、动脉灌注改善，以及左心室功能提升。此外，在受伤皮肤模型中，多次递送VEGF-A EVs显示出重复给药可显著促进伤口愈合。重要的是，与腺相关病毒（AAV）和脂质纳米颗粒（LNP）VEGF-A基因治疗相比，小鼠接受VEGF-A EV递送后，无论在注射部位还是全身范围内，均未引发显著的先天性或适应性免疫反应。本研究表明，VEGF-A EV疗法能够有效、剂量依赖性地促进VEGF-A蛋白生成，并具有低免疫原性。在小鼠缺血性血管疾病模型中成功促进新生血管形成，为缺血性疾病的治疗提供了一种安全有效的新策略。
2.中南大学黄燕、彭慧、陆仁斌：肌肉来源的小型细胞外囊泡在过度训练期间诱导肝纤维化
Liu, Y., et al. (2025). "Muscle-derived small extracellular vesicles induce liver fibrosis during overtraining."
Cell Metab. IF=27.7
运动对代谢健康的益处具有剂量依赖性。然而，过度训练的副作用及其潜在机制尚不清楚。该研究发现过度训练会诱导肝纤维化。研究骨骼肌中过量乳酸的积累导致SH3结构域蛋白3（SORBS3）的乳酰化，从而触发其液-液相分离（LLPS）。SORBS3的LLPS增强了其与浮动蛋白1（flotillin 1）的相互作用，并选择性地促进F-box蛋白2（FBXO2）被分选至称为“乳酸小体”的小型细胞外囊泡中。乳酸小体诱导肝细胞凋亡，随后通过髓样细胞白血病序列1（MCL1）-BAX/BAK信号通路激活肝星状细胞。抑制SORBS3乳酰化或FBXO2可阻断乳酸小体的形成并减轻过度训练引发的肝纤维化。同样，通过沙棘苷减少肌肉乳酸小体的形成也能缓解过度训练导致的肝纤维化。综上所述，该研究揭示了过度训练诱导肝纤维化的过程，并提出了一个潜在的肝健康治疗靶点。
3.【综述】中南大学湘雅医学院附属海口医院：外泌体在癌症治疗中的新兴作用——进展与挑战
Li, J., et al. (2025). "Emerging role of exosomes in cancer therapy: progress and challenges."
Mol Cancer 24(1): 13. IF=27.7
4.山东大学齐鲁医学院马道新：外泌体circ_0006896通过与HDAC1相互作用并限制抗肿瘤免疫促进AML进展
Can, C., et al. (2025). "Exosomal circ_0006896 promotes AML progression via interaction with HDAC1 and restriction of antitumor immunity."
Mol Cancer 24(1): 4. IF=27.7
背景：药物耐药性和免疫逃逸仍然是导致急性髓系白血病（AML）患者预后不良的重要原因。越来越多的证据表明，外泌体在AML免疫微环境中发挥着关键作用。方法：通过Sanger测序、RNase R处理和荧光原位杂交（FISH）验证circ_0006896的存在。通过体外和体内功能实验评估circ_0006896在AML进展中的作用。采用流式细胞术、RT-qPCR以及过继性T细胞转移免疫治疗评估外泌体circ_0006896对CD8(+) T细胞功能障碍的影响。通过RNA下拉实验、质谱分析、免疫荧光、联合免疫共沉淀和蛋白质印迹实验鉴定并确认circ_0006896的互作蛋白。结果：与lncRNA或mRNA相比，AML患者与对照之间外泌体中环状RNA的表达模式存在显著差异。在AML细胞和外泌体中发现一个新的重要环状RNA，circ_0006896，其表达上调，并与AML的预后及复发相关。体外和体内研究表明，circ_0006896显著促进AML细胞增殖，降低化疗敏感性，更重要的是削弱了过继性T细胞转移免疫治疗的疗效。从机制上看，circ_0006896与组蛋白去乙酰化酶HDAC1的催化域直接相互作用，减少组蛋白H3的乙酰化水平，从而抑制与花生四烯酸代谢相关基因的转录，最终抑制AML细胞中的脂质过氧化和铁死亡。此外，外泌体circ_0006896通过与HDAC1相互作用，抑制LEF1的转录，从而降低细胞毒性分子IFN-γ和颗粒酶B的表达，导致CD8(+) T细胞功能受损。结论：本研究揭示了由外泌体环状RNA和CD8(+) T细胞介导的AML自驱动进展过程，强调了靶向环状RNA在AML免疫治疗中的潜在应用价值。
5.中科院生物物理所姬广聚：外泌体miR-302b通过逆转衰老细胞的增殖停滞使衰老小鼠恢复活力
Bi, Y., et al. (2025). "Exosomal miR-302b rejuvenates aging mice by reversing the proliferative arrest of senescent cells."
Cell Metab. IF=27.7
细胞衰老是衰老的标志之一，涉及细胞周期的稳定退出。衰老细胞（SnCs）与衰老及衰老相关疾病密切相关，使其成为抗衰老干预的潜在靶点。该研究发现人胚胎干细胞来源的外泌体（hESC-Exos）通过恢复SnCs的增殖能力，在体外逆转了细胞衰老。在衰老小鼠中，hESC-Exos治疗重塑了SnCs的增殖状态，表现出寿命延长、身体性能改善以及衰老标志物减少等显著的抗衰老效果。通过Ago2 Clip-seq分析，发现hESC-Exos中富含的miR-302b特异性靶向细胞周期抑制因子Cdkn1a和Ccng2。此外，miR-302b治疗在体内逆转了SnCs的增殖停滞，在为期24个月的观察期间未发现安全隐患，从而实现了抗衰老效果。这些研究结果表明，外泌体miR-302b具有逆转细胞衰老的潜力，为缓解衰老相关病理和延缓衰老提供了一种有前景的策略。
6.东南大学谢春明：工程化EVs介导的mRNA递送调控小胶质细胞功能并缓解抑郁样行为
Ge, K., et al. (2025). "Engineering EVs-Mediated mRNA Delivery Regulates Microglia Function and Alleviates Depressive-Like Behaviors."
Adv Mater: e2418872. IF=27.4
开发新的非神经递质类药物是临床治疗重度抑郁障碍的重要补充。mRNA疗法的最新进展为某些重大疾病的治疗提供了可能性。内质网（ER）和线粒体是细胞内高度互联的基本细胞器。两者之间的连接形成了特定的微域，在钙信号传导、线粒体动力学、炎症和自噬中发挥着关键作用。内质网-线粒体连接的紊乱可能促进神经系统疾病和其他疾病的进展。该研究设计了一种基于细胞外囊泡的递送系统，该系统以mRNA基因疗法为基础，结合纳米医学技术。该系统被设计为能够穿越血脑屏障并特异性靶向中枢神经系统（CNS），实现mRNA药物和金属纳米酶的同时递送至大脑。通过靶向内质网和线粒体的相互作用，该双重策略能够抑制小胶质细胞的过度活化，促进小胶质细胞的M2型极化，并抑制NF-κB信号通路。因此，该策略显著减轻了脂多糖诱导的神经炎症反应，并改善了焦虑和抑郁样行为。这项研究展示了一种新型抗抑郁治疗策略，并为中枢神经系统疾病中的mRNA基因疗法建立了新的范式。
7.中山大学肿瘤防治中心鞠怀强、徐瑞华、张琳：通过机器学习构建外泌体非编码RNA特征用于胃癌患者的无创早期检测——一项多队列研究
Cai, Z. R., et al. (2025). "Construction of exosome non-coding RNA feature for non-invasive, early detection of gastric cancer patients by machine learning: a multi-cohort study."
Gut. IF=23.1
背景与目的：胃癌（GC）仍然是一种高发但可预防的疾病，然而目前缺乏准确的早期诊断方法。外泌体非编码RNA（ncRNAs）作为一种液体活检，已成为多种肿瘤的潜在诊断生物标志物。本研究旨在识别一种血清外泌体ncRNA特征，以提高胃癌的诊断能力。通过RNA测序对胃癌患者（n=37）和健康供体（n=20）的血清外泌体进行特征分析，并通过定量逆转录PCR（qRT-PCR）在血清外泌体和组织中验证潜在的胃癌生物标志物。基于518例胃癌患者和460名健康供体的队列，利用LASSO-逻辑回归开发了一个联合诊断模型，并通过受试者工作特征曲线（ROC）评估其诊断性能。RNA测序鉴定了182个胃癌候选生物标志物，其中31个通过qRT-PCR验证为潜在生物标志物。基于四种长链非编码RNA（RP11.443C10.1、CTD-2339L15.3、LINC00567和DiGeorge综合征关键区域基因（DGCR9））表达水平计算得出的联合诊断评分（cd-score）在区分胃癌患者与健康供体方面，优于常用生物标志物如癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）和CA72-4，在训练、测试和外部验证队列中的AUC值分别为0.959、0.942和0.949。此外，cd-score能够有效识别胃肠道肿瘤标志物阴性的胃癌患者以及早期胃癌患者。此外，分子生物学实验表明，敲低DGCR9可以抑制胃癌肿瘤生长。该研究提出的血清外泌体ncRNA特征为提高胃癌早期诊断提供了一种有前景的液体活检方法。
8.天津医科大学邓嘉胤：一种可变形SIS/HA复合水凝胶同轴支架促进拔牙后牙槽骨再生
Ma, S., et al. (2025). "A deformable SIS/HA composite hydrogel coaxial scaffold promotes alveolar bone regeneration after tooth extraction."
Bioact Mater 46: 97-117. IF=18
拔牙后牙槽骨吸收不均会导致软组织塌陷，阻碍完全再生，骨量减少也增加了种植修复的难度。受骨生物结构启发，设计了一种可变形SIS/HA（小肠黏膜下层/羟基磷灰石）复合水凝胶同轴支架，用于维持拔牙窝骨体积。支架外层为含GL13K的SIS/HA，模拟致密骨；内核为负载骨髓间充质干细胞来源外泌体（BMSCs-Exos）的SIS水凝胶，类似骨骼中的软组织。同轴支架弹性模量为0.82 MPa，可适应性填充拔牙窝并维持成骨空间。内层富含BMSCs-Exos，显著促进人脐静脉内皮细胞（HUVECs）和BMSCs的增殖及迁移（约为对照组的3倍），上调成骨基因（BMP2、ALP、RUNX2、OPN）及血管生成基因（HIF-1α和VEGF）的表达，诱导血管和骨组织新生，解决缺损中心骨生成率低的问题。GL13K在3天内释放约40.87 ± 4.37%，局部抗菌并促进外围血管化和成骨。本设计通过内外双重机制实现拔牙窝骨组织的全面高效修复。
9.浙江大学王晓伟：植食性昆虫中保守的小RNA效应物通过跨界基因沉默抑制宿主植物防御
Han, W. H., et al. (2025). "A small RNA effector conserved in herbivore insects suppresses host plant defense by cross-kingdom gene silencing."
Mol Plant. IF=17.1
植食性昆虫通过唾液效应物操控宿主植物防御机制。然而，小RNA是否可作为昆虫效应物调控植物-昆虫互作尚不清楚。本研究发现，取食韧皮部的烟粉虱（Bemisia tabaci）唾液中的一种microRNA（miR29-b）可在取食过程中转移至烟草（Nicotiana tabacum）植物韧皮部，并调控其防御反应。BtmiR29-b由BtDicer 1生成，通过唾液外泌体进入烟草细胞后，劫持烟草Argonaute 1蛋白，沉默正调控防御的基因NtBAG4。NtBAG4通过增强水杨酸（SA）和茉莉酸（JA）途径提高植物对烟粉虱的防御。此外，miR29-b在另一种半翅目昆虫——桃蚜（Myzus persicae）中也作为唾液效应物，抑制烟草抗性并降解NtBAG4。miR29-b在半翅目及鞘翅目、膜翅目、直翅目和蜚蠊目等多个昆虫纲中高度保守。计算预测显示，miR29-b可能靶向其他植物物种中的保守BAG4基因，并在番茄中验证了BtmiR29-b介导的BAG4降解与防御抑制作用。本研究揭示了昆虫保守效应物miR29-b通过跨界沉默宿主BAG4基因精细调控植物SA和JA介导的防御，为植物与植食性昆虫间的防御与反防御机制提供新视角。
10.中国科学技术大学牛朝诗：载有CircPRKD3的外泌体通过抑制STAT3信号同时诱导肿瘤生长抑制和胶质母细胞瘤微环境重塑
Zhang, X., et al. (2025). "CircPRKD3-loaded exosomes concomitantly elicit tumor growth inhibition and glioblastoma microenvironment remodeling via inhibiting STAT3 signaling."
Neuro Oncol. IF=16.4
背景：胶质母细胞瘤干细胞（GSCs）及其外泌体（exos）在塑造免疫微环境中发挥重要作用，这对肿瘤侵袭和复发至关重要。然而，关于GSC来源外泌体环状RNA（GDE-circRNAs）在调控肿瘤微环境（TME）中的研究尚属未知。本研究全面评估了一种新型免疫相关GDE-circRNA在胶质瘤微环境中的作用。方法：通过高通量测序筛选出GDE-circPRKD3，并通过RT-PCR、桑格测序和RNase R实验验证。通过体内外实验探讨GDE-circPRKD3功能，并结合RNA-seq、RNA免疫共沉淀、多色流式细胞术及蛋白质印迹分析其对STAT3信号介导的TME重塑的调控作用。结果：在GSC外泌体中发现并鉴定了circRNA PRKD3，其低表达与胶质母细胞瘤患者预后不良相关。过表达GDE-circPRKD3显著抑制胶质瘤生物学活性并延长异种移植小鼠生存期。GDE-circPRKD3通过m6A依赖方式结合HNRNPC，加速IL6ST mRNA降解并抑制STAT3下游靶点。此外，GDE-circPRKD3通过重编程肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）促进CXCL10分泌，从而招募CD8+肿瘤浸润淋巴细胞对抗胶质母细胞瘤。此外，脑靶向脂质纳米颗粒递送circPRKD3联合免疫检查点抑制疗法显示显著协同效应。结论：本研究揭示了GDE-circPRKD3依赖STAT3信号重塑免疫抑制TME的新机制，并为胶质母细胞瘤治疗提供了一种潜在的RNA免疫治疗策略。
11.第四军医大学黄景辉：来自鹿茸胚芽祖细胞的工程化细胞外囊泡——脊髓损伤的治疗选择
Yang, S., et al. (2025). "Engineered Extracellular Vesicles from Antler Blastema Progenitor Cells: A Therapeutic Choice for Spinal Cord Injury."
ACS Nano. IF=15.8
12.清华大学李艳梅：EXO(TLR1/2-STING)——一种用于癌症免疫疗法的双机制干扰素基因激活剂
Wang, T. Y., et al. (2025). "EXO(TLR1/2-STING): A Dual-Mechanism Stimulator of Interferon Genes Activator for Cancer Immunotherapy."
ACS Nano. IF=15.8
作为干扰素基因刺激因子（STING）蛋白的天然激动剂，环状二核苷酸（CDNs）能够激活STING通路，诱导I型干扰素及多种细胞因子的表达。在抗原呈递细胞（APCs）和肿瘤细胞中高效激活STING通路对抗肿瘤免疫反应至关重要。肿瘤来源的外泌体能够被APCs和肿瘤细胞高效内化，并具有将CDNs递送至APCs和肿瘤细胞胞质内的极大潜力。该研究利用肿瘤外泌体作为递送平台，设计了负载CDNs的EXO(TLR1/2-STING)。为了实现CDNs在外泌体上的高效负载，将CDNs与具有多脂肪酸链的化合物Pam(3)CSK(4)进行化学偶联，生成Pam(3)CSK(4)-CDG(SF)。利用Pam(3)CSK(4)的高脂溶性，Pam(3)CSK(4)-CDG(SF)可通过简单孵育高效负载于外泌体上。此外，作为Toll样受体1/2的激动剂，Pam(3)CSK(4)还与CDNs展现出强大的免疫协同作用。EXO(TLR1/2-STING)能够有效激活APCs并诱导肿瘤细胞死亡，产生显著的抗肿瘤治疗效果，同时在与免疫检查点疗法联合使用时展现出显著的协同效应。
13.【综述】南开大学张思河：细胞外囊泡的摄取——癌症药物耐受及其他领域的研究进展
Qian, L., et al. (2025). "The uptake of extracellular vesicles: Research progress in cancer drug resistance and beyond."
Drug Resist Updat 79: 101209. IF=15.8
14.南京医科大学第一附属医院：通过Angiopep-2肽修饰的工程化细胞外囊泡促进脊髓损伤和脑部炎症的靶向修复
Kong, G., et al. (2025). "Engineered Extracellular Vesicles Modified by Angiopep-2 Peptide Promote Targeted Repair of Spinal Cord Injury and Brain Inflammation."
ACS Nano. IF=15.8
15.香港大学涂文伟：光敏混合型γδ-T细胞外泌体用于靶向癌症光免疫治疗
Gao, Y., et al. (2025). "Photosensitive Hybrid γδ-T Exosomes for Targeted Cancer Photoimmunotherapy."
ACS Nano. IF=15.8
16.中国科学院杭州医学研究所谭蔚泓院士团队：通过适配体触发的滚环扩增级联生成的DNA自组装用于分析结直肠癌来源的小型细胞外囊泡
Feng, Y., et al. (2025). "DNA Self-Assembly Generated by Aptamer-Triggered Rolling Circle Amplification Cascades for Profiling Colorectal Cancer-Derived Small Extracellular Vesicles."
ACS Nano 19(2): 2294-2305. IF=15.8
17.四川大学张兴栋院士团队：通过针对白介素-1β定制的外泌体货物重塑骨关节炎的促炎微环境，以调节炎症并促进软骨再生
Chen, M., et al. (2025). "Remodeling the Proinflammatory Microenvironment in Osteoarthritis through Interleukin-1 Beta Tailored Exosome Cargo for Inflammatory Regulation and Cartilage Regeneration."
ACS Nano. IF=15.8
18.【综述】北京科技大学温永强：用于实现精准核酸治疗的新兴递送系统
Bian, X., et al. (2025). "Emerging Delivery Systems for Enabling Precision Nucleic Acid Therapeutics."
ACS Nano. IF=15.8
19.华中农业大学：细胞外囊泡促进了日本脑炎病毒的感染和致病性
Xiong, J., et al. (2025). "Extracellular vesicles promote the infection and pathogenicity of Japanese encephalitis virus."
J Extracell Vesicles 14(1): e70033. IF=15.5
20.上海交通大学附属第六人民医院汤耀辉：一种简单的基于聚多巴胺的平台，用于修饰细胞外囊泡，携带靶向大脑的肽和成像探针，以改善中风预后
Shi, X., et al. (2025). "A simple polydopamine-based platform for engineering extracellular vesicles with brain-targeting peptide and imaging probes to improve stroke outcome."
J Extracell Vesicles 14(1): e70031. IF=15.5
21.南京医科大学：结合切向流过滤和尺寸排阻色谱技术从人脐带间充质干细胞中分离的小型细胞外囊泡亚群具有独特的分子特性和功能
Liu, W., et al. (2025). "Distinct molecular properties and functions of small EV subpopulations isolated from human umbilical cord MSCs using tangential flow filtration combined with size exclusion chromatography."
J Extracell Vesicles 14(1): e70029. IF=15.5
22.浙江大学：来源于骨髓巨噬细胞的富含ARG1的细胞外囊泡通过增强小胶质细胞的吞噬作用和血肿清除能力，促进脑出血后的恢复
Hu, L., et al. (2025). "Extracellular Vesicles From Bone Marrow-Derived Macrophages Enriched in ARG1 Enhance Microglial Phagocytosis and Haematoma Clearance Following Intracerebral Haemorrhage."
J Extracell Vesicles 14(1): e70041. IF=15.5
23.四川大学吴泓：蛋白质circPETH-147aa通过调控肝细胞癌细胞的代谢重编程来重塑免疫抑制微环境
Lan, T., et al. (2025). "The protein circPETH-147aa regulates metabolic reprogramming in hepatocellular carcinoma cells to remodel immunosuppressive microenvironment."
Nat Commun 16(1): 333. IF=14.7
24.安徽大学张瑞龙：通过调节荧光探针的脂溶性实现细胞微囊动态的原位成像
Huang, W., et al. (2025). "Lipophilicity Modulation of Fluorescent Probes for In Situ Imaging of Cellular Microvesicle Dynamics."
J Am Chem Soc. IF=14.5
25.太原理工大学：生物材料表面介导的巨噬细胞通过外泌体CCL2诱导受体细胞膜整合素β1的转运发挥免疫调节作用
Zhao, Y., et al. (2025). "Biomaterial Surface-Mediated Macrophages Exert Immunomodulatory Roles by Exosomal CCL2-Induced Membrane Integrin β1 Trafficking in Recipient Cells."
Adv Sci (Weinh): e2409809. IF=14.3
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外泌体资讯网 国内外泌体领域进展总结（2025年1月）
