溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis, UC）是一种慢性、非特异性的炎症性肠道疾病，其确切病因尚不完全清楚，但被认为与遗传、免疫系统、环境因素以及感染等多种因素相关。UC的临床表现主要为腹泻、腹痛以及黏液脓血便等。治疗UC主要依赖药物疗法，但当药物治疗无效或患者并发严重并发症、甚至癌变时，手术治疗则成为必要选择。该疾病的特点是反复发作与缓解交替出现，这不仅严重影响患者的生活质量，而且在病情严重或出现并发症时，还可能危及生命。因此，迫切需要开发新的UC治疗方法。随着生命科学与技术的不断进步，直径在40-200 nm的植物外泌体样纳米囊泡因其在多种疾病治疗中的潜力而备受瞩目。在传统中医中，艾叶是一种广为人知的草药，拥有悠久的应用历史。然而，关于艾叶来源的外泌体样纳米囊泡在UC治疗中的应用，目前尚无相关报道。因此，深入研究艾叶来源的外泌体样纳米囊泡在UC治疗中的潜在作用，具有重要的研究价值。近日，由浙江省人民医院牟晓洲研究员领导的团队，与复旦大学附属肿瘤医院邹海教授以及浙江省中医院金科涛教授的团队合作，在Elsevier出版的Phytomedicine杂志上共同发表了题为“Oral administration of Folium Artemisiae Argyi-derived exosome-like nanovesicles can improve ulcerative colitis by regulating intestinal microorganisms”的研究论文（PMID: 39813847）。该论文主要阐述了一种通过口服艾叶来源的外泌体样纳米囊泡，通过调节肠道微生物群来改善溃疡性结肠炎的新型安全策略。浙江省人民医院的牟晓洲研究员、复旦大学附属肿瘤医院的邹海教授以及浙江省中医院的金科涛教授共同担任该论文的通讯作者，浙江省人民医院李亦舒为第一作者。
该研究通过切向流纯化技术成功提取了FAELNs。电子显微镜观察揭示，FAELNs的平均粒径约为203nm，呈现出典型的圆形或杯形外观，并伴有盘状凹形结构特征。粒度分析仪测定的FAELNs粒径分布表明，其尺寸介于68至290 nm之间，表面Zeta电位大约为−10.53 mV。FAELNs包含RNA、蛋白质和脂质等成分。聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）分析显示，FAELNs中的蛋白质分子量分布范围在10至250 kDa之间。薄层色谱法分析进一步确认了FAELNs中存在多种脂质成分。琼脂糖凝胶电泳分析结果表明，FAELNs中的RNA主要由小分子RNA构成。随后，研究采用高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS）技术对FAELNs中的成分含量进行了测定。（图1）
图1. 艾叶FAELNs的特性分析在建立溃疡性结肠炎模型时，作者分别采用了25 μg/kg 和50 μg/kg两种FAELNs的口服剂量。黏膜损伤、肠上皮屏障的破坏以及结肠长度的缩短是溃疡性结肠炎的典型特征。治疗完成后，可以明显观察到结肠长度的恢复情况。该研究通过测定血清中异硫氰酸荧光素-葡聚糖荧光的强度，间接评估肠道屏障的受损程度。结果显示，与空白组相比，FAELNs治疗后的光密度（OD）值没有显著差异，这表明肠道受损得到了恢复。（图2）
图2. FAELNs治疗DSS诱导的UC的疗效FAELNs处理显著提升了细菌群落的丰富度和多样性指数。在属的分类水平上，FAELNs显著减少了DSS诱导的UC小鼠肠道中Prevotellaceae和Erysipelatoclostridium的含量，同时提高了Lachnospiraceae, Roseburia, 和 Oscillibacter的丰富度。这些发现暗示FAELNs可能通过促进有益细菌的生长和定植、增强不同微生物种群间的相互喂养作用来发挥作用。然而，艾叶的复杂成分及其对肠道微生物群的调控机制尚不明确，其深层的分子机制仍需进一步研究。（图3）
图3. FAELNs能有效改善肠道菌群的多样性参考文献：Oral administration of Folium Artemisiae Argyi-derived exosome-like nanovesicles can improve ulcerative colitis by regulating intestinal microorganisms. Phytomedicine 2025. DOI: 10.1016/j.phymed.2025.156376.
外泌体资讯网 Phytomedicine｜浙江省人民医院牟晓洲团队:口服艾叶外泌体样纳米囊泡可通过调节肠道微生物改善溃疡性结肠炎
