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Int J Oral Sci|锶-Alix 互作优化滑膜间充质干细胞外泌体 miRNA 装载促进颞下颌关节炎有效治疗

颞下颌关节骨关节炎(TMJOA)是一种常见的退行性关节病,严重降低了患者的生活质量。由于病因不明,几乎没有任何治疗策略来阻止TMJOA 进展。间充质干细胞外泌体(MSC EXOs)的治疗潜力备受关注,外泌体miRNA已被确定为参与对抗骨关节炎(OA)的关键因素之一。然而,外泌体miRNA在治疗中的效率可能会受到MSC内miRNA分选机制的影响。

近日,四川大学华西口腔医院王军/华西医院国家老年疾病临床研究中心刘瑾合作团队International journal of oral science期刊上发表了题为 “Strontium-Alix interaction enhances exosomal miRNA selectively loading in synovial MSCs for temporomandibular joint osteoarthritis treatment”的论文。研究以外泌体在骨关节炎的治疗前景为切入点,基于外泌体产量低、疗效不显著等困境,针对关节炎滑膜微环境中较低的锶(Strontium)水平,研究了锶元素对滑膜间充质干细胞外泌体及其中负载miRNA的影响。袁文秀博士为该研究的第一作者,王军教授和刘瑾教授为论文的通讯作者。

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锶预处理可提高SMSC外泌体(SMSC EXO)的产量,并通过提高有益miRNA、减少有害miRNA的比例来改善外泌体miRNA谱,Alix在锶触发的miRNA选择性负载中发挥关键作用。

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颞下颌关节骨关节炎中,与未经处理SMSC EXOs相比,锶预处理的SMSC EXOs在抑制软骨铁死亡和缓解TMJOA破骨活性介导的关节疼痛表现出更为显著的治疗效果。借助高通量技术,明确了miR-143-3p为治疗TMJOA外泌体的关键成分。

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有趣的是,锶预处理干预对外泌体的影响,初步发现是针对滑膜来源的间充质干细胞。深入了解微量元素驱动及位点特异性在SMSC EXO选择性负载中的角色,将有望为新型TMJOA治疗策略的提出奠定基础。

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参考文献:
Strontium-Alix interaction enhances exosomal miRNA selectively loading in synovial MSCs for temporomandibular joint osteoarthritis treatment International Journal of Oral ScienceSCI. 2025 Feb 1;17(1):6. doi: 10.1038/s41368-024-00329-5.

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