中毒性表皮坏死松解症（Toxic epidermal necrolysis, TEN）和Stevens-Johnson综合征（Stevens-Johsonsyndrome, SJS）是以皮肤表皮/黏膜上皮广泛细胞死亡为表现的重症药疹，属于药物不良反应的严重类型，病情凶险、治疗难度大、死亡率高。以往认为，细胞凋亡和程序性坏死是SJS-TEN患者表皮角质形成细胞（KC）的主要死亡方式。然而，是否有其它的细胞死亡方式参与SJS-TEN发病目前尚不明确。
第四军医大学西京皮肤医院张晨/付萌/王刚教授团队在International Journal of Biological Science（IJBS）杂志发表题为“Exosomal miR-375-3p mediated lipid metabolism, ferritinophagy and CoQ-dependent pathyway contributes to the ferroptosis of keratinocyte in SJS/TEN”的研究成果。该研究揭示铁死亡相关分子标志物--4-羟基壬烯醛（4-hydroxy-2-nonenal, 4-HNE）、转铁蛋白受体（Transferrin receptor, TFRC）、二价金属转运体1（Divalent metal transporter 1, DMT1）在SJS-TEN皮损表皮中显著高表达，并与疾病的严重程度SCORTEN评分呈正相关。并且，SJS-TEN患者皮损表皮和血清中铁死亡关键指标--丙二醛（Malondialdehyde, MDA）和Fe2+显著升高，充分提示KC铁死亡作为重要的死亡方式参与SJS-TEN发病。
该研究首次发现SJS-TEN患者血浆外泌体能显著促进与铁死亡紧密相关的氧化脂质--多不饱和脂肪酸（PUFAs）和磷脂酰乙醇胺（PE）的水平升高。并且，SJS-TEN患者血浆外泌体中富含的miR-375-3p能够降低铁蛋白重链1 (FTH1) 和铁死亡抑制蛋白1（FSP1）的表达。同时，过表达miR-375-3p能显著促进脂质过氧化水平升高，并降低辅酶Q10（CoQ10）水平，从而加速角质形成细胞铁死亡过程。因此，针对角质形成细胞的铁死亡，未来有可能成为治疗SJS/TEN的一种新靶标和新策略。
论文第一作者为西京皮肤医院张晨副研究员，共一作者为乔佩副研究员，肖春英副研究员和空军军医大学预防医学系曹子鹏副教授。日本新泻大学阿部理一郎教授，西京皮肤医院乔洪江副教授﹑王刚教授和付萌副教授为共同通讯作者。
参考文献：
Exosomal miR-375-3p mediated lipid metabolism, ferritinophagy and CoQ-dependent pathway contributes to the ferroptosis of keratinocyte in SJS/TEN, Int J Biol Sci. 2025 Jan 20;21(3):1275-1293. doi: 10.7150/ijbs.98592. eCollection 2025.
外泌体资讯网 Int J Biol Sci｜第四军医大/西京医院张晨/付萌/王刚：血浆外泌体miR-375介导SJS/TEN角质形成细胞铁死亡
