组织损伤修复是一个复杂且动态的修复过程，可能由感染、自身免疫性疾病、机械性创伤或有毒物质等各种原因引起。巨噬细胞在受伤后的组织修复调节中起着至关重要的作用，它们通过分泌信号分子来促进与相邻细胞的通讯。在各种巨噬细胞亚型中，M2型巨噬细胞在组织修复过程的作用最突出。它们与周围细胞的通讯通常通过外泌体依赖机制进行，这一机制受这些外泌体中所含miRNAs的显著影响。因此M2-Exos中 miRNAs 对组织修复机制具有关键调节功能及其前瞻性临床意义。
近日，浙江大学医学院附属第四医院整形外科王守界团队及浙江大学医学院附属第二医院烧伤与创面修复科韩春茂团队在 International Journal of Nanomedicine杂志上发表题为“Research advances and application progress on miRNAs in exosomes derived from M2 macrophage for tissue injury repairing”的综述（2025 Feb 4:20:1543-1560），主要介绍了M2型巨噬细胞来源的外泌体（M2 - Exos）通过微小RNA（miRNAs）介导的细胞间通讯对损伤修复的作用，包括外泌体形成、miRNAs的合成及功能、外泌体提取的各种方法以及M2-Exos在不同系统损伤修复中已确立的多种功能和机制。此外，还探讨了它们在疾病预防、诊断和临床实践中的潜在应用，为组织损伤修复提供新的策略。文章第一作者为主治医师朱志康、硕士生张心阁，通讯作者为王守界、韩春茂教授。
miRNAs 的合成和成熟是一个复杂的多步骤过程。在合成和成熟之后，miRNA 通过与 mRNA 的相互作用来发挥其调节功能。单个 miRNA 可以调节多个靶标 mRNA 的表达，而单个 mRNA 可能受多种 miRNA 的调控。miRNA 主要表现一下作用机制：1） 抑制翻译；2） 在特定条件下， miRNA 可能会增强翻译；3） mRNA 的脱腺苷化和衰变；4） 转录激活。
巨噬细胞外泌体 miRNA 生物学
外泌体存在于各种组织和体液中，包括血液、尿液和胆汁，它们的表面蛋白，结合其固有的稳定性，使它们成为许多损伤相关疾病的诊断和预后生物标志物的候选者。同时，巨噬细胞在各种组织损伤疾病中起关键作用并表现出复杂的调节功能，因巨噬细胞衍生的外泌体占血源性外泌体的很大一部分，所以其释放的外泌体可能比来自其他来源的外泌体更有诊断和预防应用价值，分析其含量和动态释放为追踪疾病进展提供了一种新的策略。目前的检测方法主要侧重于捕获复杂的细胞外和细胞内“分子货物”并进行多参数诊断分析。
M2-Exos 用于疾病预防和诊断
随后，wenz详细概述了 m2-Exos 中 miRNAs 的已知功能，并根据人体的解剖结构系统顺序，包括呼吸系统、中枢神经系统、循环系统、泌尿系统、皮肤和运动系统，详细介绍了与组织修复相关的调节这些功能的机制。
M2-Exos 在组织损伤修复中的调节作用
此外，文章总结了m2-Exos 中 miRNAs在前组织损伤修复中的应用方法包括以下几个方面：（1）直接应用：虽然有良好的效果，但其发展受到低产量和高生产成本等挑战的阻碍；2）药物递送：外泌体的表面装饰着各种粘附蛋白，这些蛋白表现出低免疫原性和细胞毒性，这些特性不仅促进了它们的高效细胞摄取和治疗药物的运输，而且还可以防止免疫排斥。外泌体代表了药物分子封装和递送的理想的平台；（3）工程化外泌体应用：基因工程技术能够修饰外泌体膜上的配体，从而增强外泌体的特异性并延长外泌体的体内作用。
M2-Exos 在组织损伤修复中的应用方法
最后，文章还讨论m2-Exos 中 miRNAs在临床应用中面临的挑战，包括缺乏标准化的分离和纯化方法、药物装载效率有限以及临床规模生产的不足、外泌体的保存及运输、实际治疗效果与临床应用所需的水平之间存在巨大差异。此外，文章强调了m2-Exos 中 miRNAs在应用安全性，并提出了未来研究方向，包括优化外泌体的生产、提高药物装载效率以及开发标准化的临床应用流程。
该文为M2 巨噬细胞来源外泌体中 miRNAs 用于组织损伤修复的研究进展及应用进展提供了全面的综述，强调了其作为组织损伤修复治疗手段的潜力和优势。尽管面临诸多挑战，但在 M2-Exos 中发现的 miRNA 在帮助组织修复方面具有巨大潜力，可作为疾病诊断和治疗的新靶点，为未来提供重要的治疗机会。
参考文献：
Research Advances and Application Progress on miRNAs in Exosomes Derived From M2 Macrophage for Tissue Injury Repairing, Int J Nanomedicine. 2025 Feb 4:20:1543-1560.
外泌体资讯网 Int J Nanomedicine｜浙大医学院附四院王守界/附二院韩春茂：M2巨噬细胞外泌体在组织损伤修复中的研究及应用进展
