创伤性出血仍是全球范围内严重的医疗挑战之一，导致多脏器功能衰竭、凝血功能障碍以及高达40%以上的死亡率。目前，常用的局部止血材料存在诸多缺点，例如依赖内源性凝血机制、降解时间长以及可能引发的炎症副作用等。而骨缺损，尤其是创伤、感染和肿瘤引起的骨缺损，不仅影响局部功能，还会阻碍整体活动。因此，探索新的高效止血和骨再生策略显得尤为重要。源自间充质干细胞（MSC）的凋亡囊泡（MSC-apoVs）因其在止血和组织再生方面的潜力受到了广泛关注，但其临床安全性和有效性尚未得到验证。
2025年2月，中山大学口腔医院毛学理教授和施松涛教授团队在生物医学1区杂志Molecular therapy上发表题为“Lyophilized Apoptotic Vesicles Improve Hemostasis and Bone Regeneration in Traumatic Hemorrhage Patients with Impacted Third Molar Extraction”的论文 (2025; 22:S1525-0016(25)00124-8)，发表了世界首次MSC-apoVs用于止血和骨再生的临床研究结果。中山大学口腔医院毛学理教授和施松涛教授为文章的共同通讯作者，课题组成员蒋叶香博士研究生和李雪萌硕士研究生为文章的共同第一作者。
MSC-apoVs是来自凋亡间充质干细胞的双层膜结构，含有丰富的DNA、RNA、蛋白质和脂质等成分。研究发现，MSC-apoVs能够激活受体细胞的Wnt/β-catenin信号通路，从而缓解骨质疏松并促进皮肤创伤愈合。此外，MSC-apoVs能够通过表达组织因子和磷脂酰丝氨酸等凝血因子，激活血小板，显著缓解创伤性出血。基于这些优点，MSC-apoVs有望在创伤性出血和骨缺损治疗中发挥重要作用。
然而，外泌体和凋亡囊泡通常需要冷链存储，并且在提取当天使用，这限制了其在临床中的大规模应用。冻干技术作为一种广泛应用于药物和疫苗的保存技术，通过消除对冷链管理的依赖，显著延长了产品的保质期，并且已经证明能够保持外泌体的结构完整性和生物活性。该研究使用冻干技术将MSC-apoVs使用时间延长到3个月。
图1. MSC-apoVs止血疗效评价
（A） 拔除阻生牙并放置明胶海绵或冻干MSC apoV 明胶海绵的手术程序。（B）阻生牙拔除后的出血时间。（C、D）受试者术后1天和3天服用的消炎药和镇痛药数目。（E） 受试者术后1天和3天的肿胀评分。（F） 通过视觉模拟量表测量受试者术后1天和3天的疼痛评分。
图2. MSC-apoVs在牙槽骨再生中的疗效评价
（A） 拔牙后1、3和6个月牙槽骨的代表性CBCT图像。（B）CBCT扫描的定量分析。
该研究通过双盲、随机、自身对照临床试验，评估了冻干MSC-apoVs局部应用于下颌阻生智齿拔除后牙槽窝的安全性和有效性。该试验共入组43例受试者，39位受试者完成了全部随访。结果显示，MSC-apoVs组的止血时间显著缩短，牙槽骨再生速度也显著加快，且所有患者在治疗过程中未出现严重的不良反应或异常血液检查结果。这是首次在临床中验证MSC-apoVs作为无细胞生物治疗方法在创伤性出血和骨再生中的安全性和有效性，这为创伤性出血和骨缺损患者提供了一种新的、有效的治疗策略。
图3. 摘要图
参考文献：
Lyophilized Apoptotic Vesicles Improve Hemostasis and Bone Regeneration in Traumatic Hemorrhage Patients with Impacted Third Molar Extraction, Molecular Therapy, 2025, ISSN 1525-0016, https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2025.02.033.
外泌体资讯网 Molecular Therapy ｜ 中山大学口腔医院毛学理/施松涛：干细胞凋亡囊泡的首次人体临床试验，止血和骨再生应用
