新型冠状病毒感染（COVID-19）是由SARS-CoV-2冠状病毒引起的疾病，主要症状是发烧、疲劳和持续的干咳，自 2019 年底爆发，迅速蔓延全球，成为全球性大流行病，给全球公共卫生带来巨大挑战。中性粒细胞增多是重症COVID-19的特征之一，中性粒细胞数量、状态与疾病严重程度密切相关。在SARS-CoV-2感染过程，活化的中性粒细胞释放的外捕获网（NETs）可促进肺上皮细胞死亡，并增强COVID-19患者血栓形成风险。然而，COVID-19中NETs形成的机制尚不清楚。
广州医科大学王立富教授团队在Cell Communication and Signaling杂志发表题为“COVID-19 patient serum-derived extracellular vesicles deliver miR-20b-5p induces neutrophil extracellular traps”的研究成果（2025 Feb 17;23(1):93）。该研究发现相较于健康人血清细胞外囊泡（Normal-EVs），COVID-19患者血清细胞外囊泡（COVID-19-EVs）的miRNA表达谱存在显著差异。此外，COVID-19-EVs 可诱导NETs的形成，并进一步明确了COVID-19-EVs诱导NETs的形成与miR-20b-5p密切相关。
该研究分离、纯化、鉴定了健康人和COVID-19患者的血清EVs，发现等量血清体积，COVID-19患者的血清富含更多EVs。且相较于Normal-EVs，COVID-19-EVs诱导中性粒细胞释放NETs能力更强。为了进一步确定COVID-19-EVs诱导NETs形成的主要成分，该研究对比分析了Normal-EVs和COVID-19-EV的miRNA表达谱，发现两组EVs有78个差异表达的miRNA，其中27个表达上调，51个表达下调。
图1 COVID-19-EVs促进中性粒细胞的NETs形成
此外，文章还对比了COVID-19-EVs中高表达的8种miRNAs对中性粒细胞形成NETs的作用，通过免疫荧光和扫描电镜结果综合分析，发现这8种miRNA都具有诱导NET形成的潜力，其中miR-20b-5p对NETs形成的诱导效果最为显著。
图2 COVID-19-EVs中高丰度携带的8种miRNAs均可促进NETs形成
图3示意图：COVID-19患者血清来源的细胞外囊泡递送miR-20b-5p诱导中性粒细胞外捕获网形成
该研究证实了 COVID-19-EVs及其高丰度携带的miRNA可促进中性粒细胞形成NETs，进一步补充了新型冠状病毒感染过程中炎症风暴和免疫血栓形成的分子机制。同时，该研究发现miR-20b-5p促进NETs形成效果显著，这提示 miR-20b-5p 可能成为 COVID-19 治疗干预的潜在靶点，为新型冠状病毒感染相关药物的研发提供了新的方向。
参考文献：COVID-19 patient serum-derived extracellular vesicles deliver miR-20b-5p induces neutrophil extracellular traps. Cell Commun Signal.2025 Feb 17;23(1):93. doi: 10.1186/s12964-025-02095-1.
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