IV 型超敏反应涉及多种疾病，如接触性皮炎、口腔扁平苔藓和多发性硬化症等，主要由CD8+T 细胞介导。传统治疗方法主要为对症治疗，缺乏有效的靶向治疗策略。间充质干细胞（MSCs）在免疫治疗方面具有巨大潜力，其来源的凋亡囊泡（MSCs-ApoVs）作为下一代免疫疗法的候选者备受关注。然而，MSCs-ApoVs 在调控 CD8+T 细胞介导的超敏反应中的治疗作用尚不清楚。
2025年3月16日，空军军医大学郭皓、朱振来、邱新毓共同通讯在国际知名期刊Advanced Science上发表题为“Apoptotic Vesicles Derived from Mesenchymal Stem Cells Ameliorate Hypersensitivity Responses via Inducing CD8+ T Cells Apoptosis with Calcium Overload and Mitochondrial Dysfunction”的研究论文(2025 Mar 16:e2407446.)，探讨了乳牙牙髓干细胞来源的ApoVs（SHED-ApoVs）通过诱导 CD8+ T 细胞凋亡，有效缓解四型超敏反应介导的炎症和组织损伤的潜在机制。空军军医大学第三附属医院郭皓研究员、朱振来讲师和邱新毓研究员为文章的共同通讯作者，课题组成员刘安琪博士后、彭鹏硕士研究生和卫昌泽博士研究生为文章的共同第一作者。
该研究采用了接触性皮炎和口腔扁平苔藓样反应2种IV 型超敏反应模型，发现源自人乳牙牙髓干细胞（SHED）的凋亡囊泡（SHED-ApoVs），可直接与 CD8⁺ T 细胞的细胞膜融合，随后通过L型电压门控Ca2+通道增加膜通透性，继而引发细胞内钙超载、线粒体功能障碍以及细胞凋亡的启动。此外，该研究收集了口腔扁平苔藓患者的血液样本，分析验证了SHED-ApoVs的在IV 型超敏反应中的治疗潜力和作用机制。该研究首次揭示了SHED-ApoVs在 CD8⁺ T 细胞介导的疾病中的治疗前景及其潜在机制，为凋亡囊泡的临床转化应用提供了新视角。
间充质干细胞来源的凋亡囊泡（MSCs-ApoVs）凭借其独特的免疫调节特性及组织修复潜能，已成为无细胞免疫治疗领域的研究热点。人脱落乳牙牙髓干细胞（SHED）是一种源自早期神经嵴干细胞的MSCs，在抗炎、免疫调节和组织再生领域均表现出良好的疗效。然而，SHED来源的ApoVs（SHED-ApoVs）能否作为免疫微环境的调节剂，并像其亲本细胞一样具备免疫治疗功能，仍有待阐明。
IV 型超敏反应又称迟发型超敏反应，分为致敏和激发两个阶段，临床症状通常在接触过敏原后24-72小时出现，涉及多种疾病，如接触性皮炎、口腔扁平苔藓和多发性硬化症等。其发病机制主要与CD8+ T细胞的异常活化有关，致敏后的CD8+ T细胞攻击自身组织，引发一系列炎症反应和组织损伤。目前，IV 型超敏反应的治疗主要为对症治疗，缺乏有效的靶向治疗手段，因此，开发新的免疫治疗策略具有重要的临床意义。
该研究应用恶唑酮（OXA）作为半抗原建立小鼠接触性皮炎（CHS）和口腔扁平苔藓（OLR）模型，发现SHED-ApoVs在激发阶段特异性靶向抑制 CD8+T 细胞的功能，通过触发其凋亡，显著改善超敏反应诱导的炎症和免疫反应。
图1 SHED-ApoVs通过促进CD8+T细胞凋亡发挥缓解超敏反应的作用
进一步研究发现SHED-ApoVs与CD8+T细胞发生膜融合，引发大量钙内流，导致细胞内钙超载，线粒体形态和功能障碍，表现为线粒体碎片样改变，膜通透性升高，以及膜电位急剧下降，最终触发CD8+T细胞凋亡。
图2 SHED-ApoVs触发CD8+T细胞线粒体形态和功能障碍
图3 SHED-ApoVs通过与CD8+T细胞膜融合引发钙超载
该研究通过建立两种IV 型超敏反应的动物模型，深入探讨了SHED-ApoVs通过膜融合与CD8+T细胞相互作用，触发钙内流和线粒体功能障碍，导致CD8+T细胞凋亡，缓解组织损伤的治疗作用。这些发现为SHED-ApoVs与CD8+T细胞的相互作用提供了新见解，为SHED-ApoVs作为药物靶点在抗病毒和抗肿瘤治疗中的转化应用提供了新思路，为开发针对CD8+T细胞介导疾病的治疗干预措施提供了新途径。
图4 研究示意图
参考文献：
Apoptotic Vesicles Derived from Mesenchymal Stem Cells Ameliorate Hypersensitivity Responses via Inducing CD8+ T Cells Apoptosis with Calcium Overload and Mitochondrial Dysfunction. Adv Sci, 2025: e2407446.
外泌体资讯网 Adv Sci丨空军军医大学郭皓/朱振来/邱新毓：乳牙牙髓干细胞凋亡囊泡可有效缓解CD8+T细胞介导的四型超敏反应
