中毒性表皮坏死松解症(Toxic epidermal necrolysis, TEN)和Stevens-Johnson综合征(Stevens-Johsonsyndrome, SJS)是以皮肤表皮/黏膜上皮广泛细胞死亡为表现的重症药疹,属于药物不良反应的严重类型,病情凶险、治疗难度大、死亡率高。以往认为,角质形成细胞凋亡是SJS-TEN发病的关键环节,但其机制尚未完全明确。
近期,西京皮肤医院张晨/付萌/王刚教授团队,在Allergy(IF=12.6)杂志发表题为“Targeting the Galectin-7/TRPM2/Zn2+/DRP-1 Signaling Pathway: A Potential Therapeutic Intervention in the Pathogenesis of SJS/TEN”的研究成果。该研究发现疱液外泌体Galectin-7水平与患者病情的严重程度指标呈显著正相关。揭示SJS-TEN患者疱液外泌体中高表达的Galectin-7进入角质形成细胞,与线粒体中的TRPM2相结合,促进线粒体内Zn2+浓度增加,触发角质形成细胞过度分裂,通过VDAC1/HK2介导mPTP开放,进一步导致细胞色素c的释放和半胱天冬酶的激活,最终导致SJS/TEN患者角质形成细胞凋亡的新分子通路。
该研究首次提出并证明SJS-TEN患者皮损表皮角质形成细胞线粒体凋亡新机制,即Galectin-7/TRPM2/DRP1启动角质形成细胞线粒体过度分裂,激活VDAC1/HK2/mPTP的线粒体信号通路介导线粒体凋亡。本研究的主要发现是对SJS-TEN外源性死亡受体凋亡途径及颗粒溶素、颗粒霉素引起凋亡途径的新的补充。因此,本研究的发现将为SJS-TEN治疗提供靶向线粒体的新治疗策略,为改进SJS-TEN治疗现状提供重要的理论及实验依据。
文章第一作者为西京皮肤医院张晨副研究员,共一作者为庞冰玉博士,罗亦欣助理研究员,空军军医大学预防医学系曹子鹏副教授,乔佩副研究员。日本新泻大学阿部理一郎教授,西京皮肤医院乔洪江副教授﹑王刚教授和付萌副教授为共同通讯作者。
参考文献:
Targeting the Galectin-7/TRPM2/Zn2+/DRP-1 Signaling Pathway: A Potential Therapeutic Intervention in the Pathogenesis of SJS/TEN. Allergy. 2025 Mar 5. doi: 10.1111/all.16510. Online ahead of print.
外泌体资讯网 Allergy|西京医院张晨/付萌/王刚:疱液外泌体Galectin-7介导角质形成细胞凋亡在SJS/TEN发病中的作用机制