近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗在治疗多种癌症中展现了显著疗效。然而，仍有相当比例的患者未能从中获益，特别是在HER2阴性的晚期胃食管印戒细胞癌（SRCC）患者中，如何准确预测治疗反应和预后仍是一个巨大挑战。当前，肿瘤组织中的PD-L1表达水平被广泛用作预测ICI疗效的生物标志物，但其预测效果并不理想，表明需要更精准的生物标志物来指导临床决策。
陈永顺教授团队于2021年发起了该项前瞻性探索性研究，旨在寻找能够预测HER2阴性晚期胃食管SRCC患者接受一线PD-1抑制剂联合XELOX化疗（奥沙利铂和卡培他滨）治疗结局的生物标志物。研究发现，使用肿瘤组织中PD-L1表达水平无法显著区分对治疗反应良好的患者群体。然而，治疗前外周血浆中外泌体PD-L1和乳酸水平的低表达与显著增加的客观缓解率（ORR）和更长的无进展生存期（PFS）相关。具体而言，外泌体PD-L1和乳酸水平联合预测因子低于-0.249的患者，其ORR高达82.1%，中位PFS为13.83个月，远高于预测因子≥-0.249的患者（ORR为30.0%，中位PFS为5.50个月）。此外，治疗前外泌体PD-L1水平与CD8+ T细胞的频率显著相关，而高外泌体乳酸水平则与较少的CD8+ T细胞和更多的Treg细胞相关，提示这些生物标志物可能通过影响Treg细胞和CD8+ T细胞的平衡，导致对ICI联合化疗的耐药性。该研究成果近日以“Exosomal PD-L1 and lactate versus tissue PD-L1 as biomarkers for clinical outcomes of PD-1 Blockade plus chemotherapy in metastatic esophagogastric signet ring cell carcinoma”为题发表于Experimental Hematology & Oncology（中科院一区，IF=9.4）上（2025；12;14(1):34）， 第一作者为田媛媛博士、石薇博士和汪晶博士，共同通讯作者为张勇峰教授。
该研究首次提出外泌体PD-L1和乳酸水平作为预测HER2阴性晚期胃食管SRCC患者接受PD-1联合化疗治疗结局的新型生物标志物。与传统的肿瘤组织PD-L1表达相比，外泌体标志物能更准确地预测患者的治疗反应和预后。这一发现不仅为临床医生提供了更精准的治疗指导工具，还为深入理解ICI联合化疗的耐药机制提供了新的视角，有望为未来的个体化治疗策略和药物开发提供重要依据。
参考文献：
Exosomal PD-L1 and lactate versus tissue PD-L1 as biomarkers for clinical outcomes of PD-1 Blockade plus chemotherapy in metastatic esophagogastric signet ring cell carcinoma, Exp Hematol Oncol. 2025 Mar 12;14(1):34.
外泌体资讯网 Exp Hematol Oncol｜中山大学附属第八医院陈永顺教授团队：外泌体PD-L1和乳酸对比组织PD-L1预测PD-1抑制剂联合化疗治疗晚期食管胃印戒细胞癌疗效的生物标志物研究
