国内外泌体领域进展总结（2025年3月）

3月份国内新出的细胞外囊泡/外泌体领域论文不完全统计有469篇。IF>10的有111篇；IF>20的有8篇。本期主要内容包括：远端肢体缺血通过外泌体缓解脂肪性肝炎、外泌体肿瘤RNA特征作为无创诊断生物标志物的多中心临床、心肌梗死、早发性胃癌、胶质母细胞瘤、肝衰竭治疗、脊髓损伤后的神经功能恢复、结直肠癌无创检测、线粒体来源囊泡等方面内容。内容十分丰富，不容错过。外泌体之家

1.【综述】上海市免疫治疗创新研究院Ng Lai Guan （黄来源）研究员：超越生死——衰老中性粒细胞的终极载荷

Ng, L. G. and I. Kwok (2025). "Transcending life and death: The ultimate cargo of aged neutrophils."

Cell 188(6): 1460-1462.IF=45.6

这是一篇针对Neutrophil-derived vesicles control complement activation to facilitate inflammation resolution. Cell. 2025 Feb 3:S0092-8674(25)00050-9. PMID: 39938514.文章（前期报道：https://www.exosomemed.com/18604.html）的comment。

2.【综述】上海大学肖俊杰教授：外泌体在心血管稳态与疾病中的作用——诊断与治疗的潜在角色

Xiao, J. and J. P. G. Sluijter (2025). "Extracellular vesicles in cardiovascular homeostasis and disease: potential role in diagnosis and therapy."

Nat Rev Cardiol. IF=41.7

多细胞器官之间的交流对于传播信号和协调其功能至关重要。在过去的十年中，外泌体在生理和病理环境中细胞间分子交流中的作用受到了广泛关注。外泌体能够在细胞间传递蛋白质、脂质和核酸（如RNA），从而在受体细胞中引发一系列功能性变化。该综述描述了不同的外泌体亚类及其异质性，深入探讨了外泌体介导的心血管系统信号传导，并重点阐述了外泌体如何作为多种病理状态的诊断和预后生物标志物。最后，还讨论了外泌体在治疗领域的潜在应用。

3.【综述】上海大学肖俊杰教授：细胞外囊泡介导RNA疗法

Boeckel, J. N. and J. Xiao (2025). "Extracellular vesicles to mediate RNA therapies."

Eur Heart J. IF=38.1

这是一篇针对Extracellular vesicle-mediated VEGF-A mRNA delivery rescues ischaemic injury with low immunogenicity. Eur Heart J. 2025 Jan 20:ehae883. PMID: 39831819文章（前期报道：https://www.exosomemed.com/18837.html）的comment。

4.上海市肿瘤研究所卜军研究员：远端肢体缺血性调节通过外泌体介导的肌肉-肝脏信号交流缓解脂肪性肝炎

Zhao, Y., et al. (2025). "Remote limb ischemic conditioning alleviates steatohepatitis via extracellular vesicle-mediated muscle-liver crosstalk."

Cell Metab. IF=27.7

代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是一种具有不良结局的晚期肝病形式。调控器官间通信被认为是管理代谢性疾病（包括脂肪性肝炎）的一个有前景的策略。该研究报告了一种临床验证的远距器官保护疗法——远端肢体缺血性调节（RIC），通过瞬时肌肉缺血显著缓解了不同小鼠模型中的脂肪性肝炎。肢体缺血性调节的益处是通过肌肉向肝脏转移的小型外泌体（sEVs）及其货物microRNA介导的，从而导致肝脏中miR-181d-5p的升高。肝脏miR-181d-5p的过表达通过抑制核受体4A3（NR4A3），真实再现了肢体缺血性调节所带来的分子和组织学益处。此外，接受肢体缺血性调节的人类志愿者的循环外泌体改善了原代人肝细胞和动物模型中的脂肪性肝炎及转录组学扰动。我们的数据强调了肢体缺血性调节在脂肪性肝炎管理中的转化潜力，并拓展了对肌肉-肝脏相互作用的理解。

5.广西医科大学王富博教授团队：多中心、多阶段研究鉴定血源性外泌体肿瘤RNA特征作为多种癌症的无创诊断生物标志物

Wang, F., et al. (2025). "Identification of blood-derived exosomal tumor RNA signatures as noninvasive diagnostic biomarkers for multi-cancer: a multi-phase, multi-center study."

Mol Cancer 24(1): 60. IF=27.7

前期报道：https://www.exosomemed.com/18803.html

6.第三军医大学朱楚洪团队：受心脏类器官模型启发的微型机器人智能贴片用于治疗心肌梗死

Wang, F., et al. (2025). "Cardiac Organoid Model Inspired Micro-Robot Smart Patch to Treat Myocardial Infarction."

Adv Mater: e2417327. IF=27.4

在心肌梗死（MI）后，pH值的快速下降会引发心肌细胞酸中毒，从而削弱外泌体在MI治疗中的疗效。在人类心脏类器官MI模型中的突破性研究表明，外泌体与pH值调节相结合时，能够显著降低心肌细胞死亡率，同时保持其增殖潜能，突显了pH调节在心肌保护中的重要性。因此，提出了一种安装有微型机器人的微针（MN）贴片，针对MI酸性微环境，将外泌体输送到受损的深层组织中。在注射后，贴片底部释放携带VEGF的纳米颗粒，这些颗粒附着于梗死的心肌部位。研究发现，这种智能贴片不仅能够在MI区域三维重建血管网络，还能有效拯救大鼠的心肌细胞。此外，通过胸腔镜手术，将微针贴片微创输送到兔子和猪的心脏部位也得到了验证。这些研究结果表明，对微环境的精确调控是改善治疗效果的关键。

7.第四军医大学西京医院季刚团队：基于外泌体来源lncRNA的液体活检标志物在早发性胃癌早期检测中的诊断效能

Guo, X., et al. (2025). "Diagnostic efficacy of an extracellular vesicle-derived lncRNA-based liquid biopsy signature for the early detection of early-onset gastric cancer."

Gut. IF=23.1

背景：早发性胃癌（EOGC）是一种致命的恶性肿瘤，其在临床和分子特征上与晚发性胃癌（LOGC）有所不同。由于EOGC呈现上升趋势，目前的检测策略在诊断性能上存在一定的局限性。目的：该研究开发了一种用于检测EOGC的液体活检标志物。设计：通过对EOGC（n=43）、LOGC（n=31）以及年龄匹配的无病对照（n=37）组织样本的全基因组转录组数据进行系统分析，确定了一种来源于外泌体的长链非编码RNA（EV-lncRNA）标志物，并在训练队列（n=299）的血液样本中进行了识别，随后通过qPCR在两个外部验证队列（n=462和n=438）、术前/术后队列（n=66）及胃肠道肿瘤队列（n=225）中进行了验证。结果：该研究开发了一个由三个EV-lncRNA（NALT1、PTENP1和HOTTIP）组成的液体活检标志物，用于检测EOGC，其受试者工作特征曲线下面积（AUROC）为0.924（95% CI 0.889至0.953）。在两个外部验证队列中，该EV-lncRNA标志物表现出稳健的诊断性能（西安队列：AUROC 0.911；北京队列：AUROC 0.9323）。此外，该EV-lncRNA标志物能够可靠地识别可切除阶段的EOGC患者（I/II期），并且在区分早期EOGC（I期）与癌前病变时，其诊断性能优于传统的胃癌相关标志物。术后及其他胃肠道肿瘤患者血浆样本中该标志物水平较低，表明其具有胃癌特异性。结论：新开发的EV-lncRNA标志物能够高精度识别处于可切除阶段的EOGC患者，从而改善患者预后，避免错过治愈性治疗的窗口期。

8.山东大学齐鲁医学院薛皓、李刚、邓林团队合作：阻断ITGA5通过重塑肿瘤相关巨噬细胞增强抗PD-1疗法对胶质母细胞瘤的疗效

Zhao, R., et al. (2025). "Blocking ITGA5 potentiates the efficacy of anti-PD-1 therapy on glioblastoma by remodeling tumor-associated macrophages."

Cancer Commun (Lond). IF=20.1

背景：胶质母细胞瘤（GBM）对程序性细胞死亡1（PD-1）抗体治疗（抗PD-1疗法）基本无反应。为了设计更有效的针对GBM的免疫疗法，全面了解抗PD-1疗法响应中的细胞异质性及免疫适应至关重要。本研究旨在解析特定免疫抑制亚群的分子机制，以推动GBM中的抗PD-1耐药性研究。方法：系统分析了接受抗PD-1疗法的GBM组织的单细胞RNA测序和空间转录组学数据，以表征其微环境改变。在体外和体内实验中验证了一种新型环状RNA（circRNA）的生物学功能。机制研究通过共免疫沉淀、RNA免疫沉淀及下拉实验完成。结果：与预后较差相关的间质型GBM（MES-GBM）细胞和分泌性磷蛋白1（SPP1）(+)髓源性巨噬细胞（SPP1(+) MDMs），即一种具有复杂功能的独特髓源性巨噬细胞亚群，在抗PD-1疗法无响应者中优先积累，表明MES-GBM细胞和SPP1(+) MDMs是抗PD-1耐药的主要细胞亚群。在功能上，发现环状RNA琥珀酸脱氢酶复合物组装因子2（circSDHAF2）与这两种抗PD-1耐药细胞亚群的丰度呈正相关，且促进了一个区域性MES-GBM和SPP1(+) MDM细胞交互回路的形成，导致了空间特异性适应性免疫抑制微环境的产生。机制上，发现circSDHAF2通过N-糖基化稳定整合素α5（ITGA5）蛋白，从而促进MES-GBM细胞的形成。同时，ITGA5蛋白的N-糖基化促进其转运至外泌体，并随后递送至MDMs，诱导SPP1(+) MDMs的形成，进而通过SPP1-ITGA5通路维持MES-GBM细胞状态并诱导T细胞功能障碍，最终促进GBM的免疫逃逸。研究表明，通过抗体阻断ITGA5可以增强抗PD-1介导的抗肿瘤免疫。结论：本研究阐释了在抗PD-1无响应者中，MES-GBM细胞、MDMs及T细胞之间肿瘤内动态交互的潜在组织适应机制，并确定了靶向ITGA5以减少GBM中抗PD-1耐药性的治疗潜力。

9.中山大学陶玉、李明强、谢曦团队合作：间充质基质/干细胞球体来源的外泌体提升了3D打印血管化人工肝小叶在肝衰竭治疗中的疗效

Zhang, J., et al. (2025). "Mesenchymal stromal/stem cell spheroid-derived extracellular vesicles advance the therapeutic efficacy of 3D-printed vascularized artificial liver lobules in liver failure treatment."

Bioact Mater 49: 121-139. IF=18

急性肝衰竭（ALF）是一种高度致命的疾病，其特征为大面积组织坏死、过度的氧化应激和严重的炎症风暴，需迅速进行医疗干预。虽然由间充质基质/干细胞（MSCs）分化而来的类肝细胞（HLCs）为肝细胞治疗提供了一种有前景的替代细胞来源，但其体内整合及分化效率较低可能会削弱最终的治疗效果。为此，本研究将MSCs生物工程化为多细胞球体。蛋白质组学分析和实验结果显示，这些MSC球体来源的外泌体（SpEV）富含高丰度表达的生物活性蛋白，并能被受体细胞高效内吞，从而增强促血管生成和抗氧化作用。此外，与相同数量的单个分散MSCs相比，MSC球体在与呈肝小叶样排列的六边形内皮细胞共培养时，表现出更优越的肝细胞分化能力。在小鼠模型中进行原位移植后，SpEV增强的旁分泌效应结合免疫调节的去细胞化细胞外基质水凝胶载体以及功能性人工肝小叶（ALL），协同显著改善了ALF，突显了其在临床转化中的巨大潜力。

10.山东大学齐鲁医院李建军、刘新宇团队：多功能磁电与外泌体负载水凝胶通过远程非侵入性电刺激增强神经分化与免疫调节，用于脊髓损伤后的神经功能恢复

Liu, W., et al. (2025). "Multifunctional magneto-electric and exosome-loaded hydrogel enhances neuronal differentiation and immunoregulation through remote non-invasive electrical stimulation for neurological recovery after spinal cord injury."

Bioact Mater 48: 510-528.IF=18

干预神经干细胞（NSCs）的分化正逐渐成为治疗脊髓损伤（SCI）的一种极具前景的方法。然而，损伤部位的NSCs往往面临低生存率和分化失控的问题。虽然电刺激已被证明能够有效调控NSCs的命运并促进组织修复，但传统的电刺激疗法由于侵入性强及技术复杂等挑战，未能得到广泛应用。为克服这些局限，该研究基于构建远程非侵入性电刺激的概念，开发了一种仿生磁电水凝胶，该水凝胶融合了Fe(3)O(4)@BaTiO(3)核壳纳米颗粒和人脐带间充质干细胞外泌体（HUMSC-Exos），用于SCI的协同治疗。Fe(3)O(4)@BaTiO(3)在外部磁场的激活下生成电刺激，与HUMSC-Exos的协同作用相结合，可显著缓解SCI相关的早期炎症反应，并促进新生神经元和轴突的再生，从而为SCI后的功能恢复创造有利条件。研究表明，在大鼠SCI模型中应用这种磁外泌体水凝胶能够显著恢复功能。这种创新性的组合为SCI修复提供了一种极具潜力的治疗策略。

11.第三军医大学：急性肾损伤的新兴前沿——细胞外囊泡的作用

Li, S., et al. (2025). "Emerging Frontiers in acute kidney injury: The role of extracellular vesicles."

Bioact Mater 48: 149-170. IF=18

12.重庆医科大学丁世家：由长DNA探针引导缠结实现简单快速的肿瘤外泌体富集

Liu, Y., et al. (2025). "Simple and Rapid Tumor EV Enrichment Enabled by Long DNA Probe-Guided Entanglement."

Angew Chem Int Ed Engl: e202501804. IF=16.1

13.南开大学刘定斌教授团队：粪便细胞外囊泡miRNA标志物用于结直肠癌无创检测

Zhang, Z., et al. (2025). "Machine Learning-Aided Identification of Fecal Extracellular Vesicle microRNA Signatures for Noninvasive Detection of Colorectal

Cancer."

ACS Nano 19(10): 10013-10025. IF=15.8

前期报道：https://www.exosomemed.com/18845.html

14.东南大学中大医院刘必成、汤涛涛、吕林莉团队：源自胎牛血清与人血小板裂解液培养的间充质干细胞外泌体的全面比较

Zhang, Y., et al. (2025). "Comprehensive Comparison of Extracellular Vesicles Derived from Mesenchymal Stem Cells Cultured with Fetal Bovine Serum and Human Platelet Lysate."

ACS Nano 19(12): 12366-12381.IF=15.8

15.江苏大学张徐等：用于中性粒细胞外泌体分析和胃癌诊断的一体化微流控芯片

Yu, D., et al. (2025). "Integrated Microfluidic Chip for Neutrophil Extracellular Vesicle Analysis and Gastric Cancer Diagnosis."

ACS Nano 19(10): 10078-10092. IF=15.8

16.第三军医大学：一种基于多酶辅助的超高灵敏电路，用于逻辑检测外泌体miRNAs

Xie, Z., et al. (2025). "Logic-Measurer: A Multienzyme-Assisted Ultrasensitive Circuit for Logical Detection of Exosomal MicroRNAs."

ACS Nano 19(12): 12222-12236. IF=15.8

17.华中科技大学甘露、杨祥良团队：通过pH响应性双特异性抗体递送实现对癌症相关成纤维细胞和肿瘤细胞的空间调控，以增强化疗-免疫治疗协同效果

Liu, H., et al. (2025). "Spatial Regulation of Cancer-Associated Fibroblasts and Tumor Cells via pH-Responsive Bispecific Antibody Delivery for Enhanced Chemo-Immunotherapy Synergy."

ACS Nano 19(12): 11756-11773. IF=15.8

18.东南大学赵远锦等：来自高通量鱼骨微流控的基因工程化基质细胞外泌体

Huang, J., et al. (2025). "Genetically Engineered Stromal Cell Exosomes from High-Throughput Herringbone Microfluidics."

ACS Nano 19(10): 10568-10577. IF=15.8

19.北京大学肿瘤医院代杰、斯璐合作：接受抗PD-1治疗的黑色素瘤患者中，循环血浆细胞外囊泡上PD-L2的动态变化作为治疗反应的预测指标

Sun, L., et al. (2025). "Dynamic Change of PD-L2 on Circulating Plasma Extracellular Vesicles as a Predictor of Treatment Response in Melanoma Patients Receiving Anti-PD-1 Therapy."

J Extracell Vesicles 14(4): e70054. IF=15.5

20.浙江大学程晓东：QIM25-232，细胞外囊泡在卵巢癌中逃避贝伐单抗的抗血管生成作用

Chen, Z., et al. (2025). "QIM25-232: Extracellular Vesicles Evade the Antiangiogenic Effect of Bevacizumab in Ovarian Cancer."

J Natl Compr Canc Netw 23(3.5). IF=14.8

21.四川大学沈彬、王启光、樊渝江团队：通过纳米工程化载体进行体内靶向Foxo3基因编辑，调控软骨细胞的线粒体自噬以缓解骨关节炎

Chen, M., et al. (2025). "Nanoengineered cargo with targeted invivo Foxo3 gene editing modulated mitophagy of chondrocytes to alleviate osteoarthritis."

Acta Pharm Sin B 15(1): 571-591. IF=14.8

22.华中科技大学王从义、成都市第三人民医院刘雁军、山西医科大学刘师伟团队合作：脂肪祖细胞来源的细胞外囊泡抑制巨噬细胞M1程序以缓解中年肥胖

Zhou, Q., et al. (2025). "Adipose progenitor cell-derived extracellular vesicles suppress macrophage M1 program to alleviate midlife obesity."

Nat Commun 16(1): 2743. IF=14.7

23.中国医科大学：微生物群重编程的磷脂酰胆碱通过外泌体SerpinB9的UFM化作用，使细胞毒性CD8 T细胞在多发性骨髓瘤中失活

Yan, W., et al. (2025). "Microbiota-reprogrammed phosphatidylcholine inactivates cytotoxic CD8 T cells through UFMylation via exosomal SerpinB9 in multiple myeloma."

Nat Commun 16(1): 2863. IF=14.7

24.第三军医大学：可注射的类细胞外基质动态水凝胶通过递送髓核祖细胞来源的外泌体，消除铁死亡引起的椎间盘切除术后再突出

Wang, W., et al. (2025). "Injectable ECM-mimetic dynamic hydrogels abolish ferroptosis-induced post-discectomy herniation through delivering nucleus pulposus progenitor cell-derived exosomes."

Nat Commun 16(1): 3131. IF=14.7

25.南京邮电大学丁显光：体内可编程生产生物活性细胞外囊泡以治疗心肌梗死

Fu, S., et al. (2025). "Programmable production of bioactive extracellular vesicles in vivo to treat myocardial infarction."

Nat Commun 16(1): 2924. IF=14.7

26.四川大学贾大：β-羟基丁酸促进线粒体来源囊泡的生物生成并改善线粒体功能

Tang, M., et al. (2025). "β-hydroxybutyrate facilitates mitochondrial-derived vesicle biogenesis and improves mitochondrial functions."

Mol Cell. IF=14.5

27.四川大学刘敬平：通过代谢工程对组织来源的细胞外囊泡进行体内重编程以治疗慢性组织损伤

Zhao, M., et al. (2025). "In Vivo Reprogramming of Tissue-Derived Extracellular Vesicles for Treating Chronic Tissue Injury Through Metabolic Engineering."

Adv Sci (Weinh): e2415556. IF=14.3

28.北京化工大学董益阳/国药中生安文林：美容再生医学中的细胞外囊泡和生物活性肽

Yuan, Y., et al. (2025). "Extracellular vesicles and bioactive peptides for regenerative medicine in cosmetology."

Ageing Res Rev 107: 102712. IF=12.5

前期报道：https://www.exosomemed.com/18762.html

29.上海交通大学/上海健康医学院黄钢教授课题组揭示肺癌干细胞通过细胞外囊泡维持耐药的新机制

Wang, J., et al. (2025). "A novel pathway for stemness propagation and chemoresistance in non-small cell lung cancer via phosphorylated PKM2-loaded small extracellular vesicles."

Theranostics 15(8): 3439-3461. IF=12.4

前期报道：https://www.exosomemed.com/18747.html

30.广东医科大学附属医院赵名艳团队：创新性可注射、自修复、外泌体交联仿生水凝胶用于软骨再生

Tu, C., et al. (2025). "Innovative injectable, self-healing, exosome cross-linked biomimetic hydrogel for cartilage regeneration."

J Control Release 381: 113608. IF=10.5

前期报道：https://www.exosomemed.com/18861.html

外泌体之家搜集整理。篇幅有限，仅介绍其中少数文献。