本周hzangs在最新文献中选取了5篇分享给大家，这周的内容主要涉及细胞外囊泡与神经炎症、造血抑制、子痫、免疫。相关文章的原文都在论坛同名贴下，需要的可以到论坛下载。
1. Identification of a novel mechanism of blood-brain communication during peripheral inflammation via choroid plexus-derived extracellular vesicles.脉络丛来源的细胞外囊泡在外周神经炎症中介导血液-大脑通讯。 [EMBO Mol Med] IF=9.547 PMID：27596437
摘要：本文中，我们发现了脉络丛上皮细胞（CPE）释放细胞外囊泡（EVs）介导血液-大脑通讯的新机制。全身性炎症反应会提升EVs的量，同时上调如miR146a和miR-155等炎症相关miRNA在脑脊液中的水平。有趣的是，CPE细胞中多泡小体（外泌体在细胞内的前体 译者注）的数量也会增加。此外，我们可以利用LPS刺激CPE原代细胞和脉络丛产生相似的反应。这些脉络丛来源的EVs可以进入脑实质被星形胶质细胞和小胶质细胞摄取，其miRNA会靶向靶基因，同时这些囊泡还会上调炎症相关基因。从侧脑室注射外泌体释放相关的抑制剂则可以缓解这一现象。我们的数据表明，CPE细胞可以感应外周系统的炎症状态并通过细胞外囊泡进入脑脊液传递给中枢神经系统。此外，我们的发现为通过阻断EVs释放来抑制中枢神经系统炎症提供了新的理论依据。
PS：中枢系统炎症的治疗是一个棘手的问题，通过囊泡来调节中枢神经的炎症是一个新的途径，该文章阐释了中枢神经系统感知外周炎症并传递给中枢神经系统的机制，感兴趣可以读读。
2. AML suppresses hematopoiesis by releasing exosomes that contain microRNAs targeting c-MYB.AML通过释放外泌体携带microRNAs靶向c-MYB抑制造血过程。 [Sci Signal] IF=7.359 PMID：27601730
摘要：外泌体是肿瘤旁分泌调控微环境的媒介之一，它包含有很复杂的成分。我们之前的研究表明急性髓细胞白血病（AML）释放的外泌体通过对“龛”结构的重塑直接抑制其余造血干细胞和祖细胞（HSPC）的功能。我们发现系统性的造血功能障碍部分原因是由于AML来源外泌体呈递miRNA到HSPCs。从体外培养的AML细胞和荷有AML小鼠血浆中分离的外泌体表现为miR-150和miR-155的富集。这些外泌体与HSPCs共培养会抑制后者集落形成，这是通过miR-150和miR-155靶向介导HSPC增值分化的c-MYB基因造成的。为了进一步发现miRNA其他的靶基因，我们通过免疫共沉淀捕获miR-155和与其结合的RNA，再利用高通量测序分析鉴定miR-155其他的靶基因。这一方法鉴定到miR-155已知的靶基因，也寻找到部分新的miR-155靶基因。整合miR-155靶基因结合STRING蛋白相互作用数据库数据分析得到AML来源外泌体携带的miRNA间接影响的造血相关蛋白基因。我们的研究揭示了AML来源外泌体对造血祖细胞的直接影响，此外，miRNA靶基因数据与蛋白质相互作用数据的联合分析为研究外泌体对肿瘤微环境的影响提供了一个有力工具。
PS：文章研究了白血病来源的外泌体对造血系统的影响，机制解释是从miRNA入手的，该文章结合了miRNA靶基因数据和蛋白相互作用数据进行联合分析，进一步的挖掘了更多的相关基因和通路，为外泌体中miRNA的研究提供了新的思路。
3. Maternal extracellular vesicles and platelets promote preeclampsia through inflammasome activation in embryonic trophoblast.母体来源的细胞外囊泡和血小板通过激活胚胎滋养层炎症反应诱发子痫。 [Blood] IF=11.841 PMID：27589872
摘要：子痫（PE）是由胎盘引发的可能致使母体或胎儿患病甚至死亡的炎症性疾病。PE的机制目前不是很清楚，清除胎盘是目前已知的唯一有效治疗手段。PE与凝结物、血小板激活、细胞外囊泡产量上升有关。然而，血栓闭塞胎盘血管床在临床上十分少见，与EV和血小板激活的关系也不清楚。本文中，我们的研究表明，EV在胎盘诱发血栓炎症反应。试验中，随着EV的注入，激活的血小板在胎盘血管床附近加速聚集。EV通过purinergic信号引起血小板ATP的释放和滋养层细胞炎症小体的激活。滋养层细胞炎症小体的激活引发了妊娠失败、血压升高、血浆中sFlt-1上升和肾功能不全等PE的表型。通过遗传学手段阻止胎盘中炎症小体的激活，药物抑制炎症小体或purinergic信号，遗传学手段阻止母体血小板激活均可以减弱PE相关表型。临床子痫患者滋养层细胞炎症小体激活与我们的研究结果一致。这些结果表明，EV通过激活母体血小板和purinergic信号激活炎症引起了胎盘无菌性炎症和PE。
PS：一篇关于子痫发病机制的文章，hzangs对这方面不太了解，相关研究者可以关注一下。
4. Decreased synaptic proteins in neuronal exosomes of frontotemporal dementia and Alzheimer's disease. 额颞痴呆和阿尔兹海默病患者神经元释放的外泌体中突触相关蛋白含量下降。 [FASEB J] IF=5.299 PMID：27601437
5. Toll-like receptor 3-activated macrophages confer anti-HCV activity to hepatocytes through exosomes. Toll样受体3激活的巨噬细胞通过外泌体授予肝细胞HCV抗性。 [FASEB J] IF=5.299 PMID：27605546
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