Tetherin的结构
细胞通常会彼此直接接触进行短距离通信，也会通过释放化学物质如激素等进行长距离通信。但也有少为人知的第三条道路————即可以从一个细胞转移到另一个细胞的小囊泡，这被称为外泌体。外泌体参与了免疫应答和已知许多疾病的发生，包括癌症和神经变形性疾病。然而，科学家们仍在试图了解外泌体是如何产生的，它们包含什么，它们是如何从细胞中释放出来的。
一种实验室研究中常用的细胞被称为HeLa细胞。这种细胞是从一个叫Henrietta Lacks的患者在1951年分离出来的。当进行特定的药物治疗后，HeLa细胞会产生囊泡，看起来像是外泌体。然而，它不会像其他外泌体一样自由移动，这些结构会形成粘在一起的集群。这就提出了一个问题：这些肿瘤细胞产生的囊泡是真正的外泌体吗？如果是的，它们为什么以及如何附着在细胞上的？
近日，来自来自英国剑桥大学的Edgar等研究人员在Elife（IF=8.303）上发表了一篇题为“Tetherin is an exosomal tether”的文章。利用电子显微镜和生化实验，Edgar等人确认由HeLa细胞产生的异常囊泡是外泌体。除了具有外泌体的特征，这些囊泡与HIV病毒类似，将其自身附到细胞表面，这个过程通过一种叫做tetherin的蛋白质实现的。使用基因编辑的技术可以从HeLa细胞中敲除tetherin，这样外泌体会分离开来。
进一步的研究显示，一些细胞在免疫系统中也会产生外泌体的集群，并且这些集群也含有tetherin。Edgar等人设想细胞调控外泌体参与短距离或长距离通信是否是通过控制tetherin产生的量来实现的。
到目前为止，研究外泌体在体内扮演的角色主要障碍是缺乏好的实验手段。Edgar等人的研究，通过改变从细胞释放外泌体的数量建立了一种新方法。这应该有助于阐明外泌体发挥了什么作用，以及它们在各种不同类型的细胞是如何工作的。
图1：Tetherin定位于外泌体并促进外泌体聚集:
图2：电子显微镜下，细胞膜上锚定的外泌体:
图3：缺失GPI(糖磷脂酰肌醇)的Tetherin无法募集外泌体:
参考文献：Edgar JR, Manna PT, Nishimura S, Banting G, Robinson MS.Tetherin is an exosomal tether.Elife. 2016 Sep 22;5. pii: e17180. doi: 10.7554/eLife.17180.
PMID: 27657169
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外泌体资讯网 外泌体的“锁链”——Tetherin
