本周hzangs在最新文献中选取了7篇分享给大家，其中1篇综述， 6篇研究论文。这周的内容主要涉及外泌体与免疫疾病、外泌体与CAF细胞、药物载体、脂肪细胞外泌体与M1极化、不同保存条件对血清Evs的影响、MSC外泌体与心肌再生等方面。相关文章的原文都在论坛同名贴下，需要的可以到论坛下载。
1. Psoriatic T cells recognize neolipid antigens generated by mast cell phospholipase delivered by exosomes and presented by CD1a银屑病T细胞识别肥大细胞磷脂酶产生的通过外泌体CD1a展示的neolipid抗原。 [J Exp Med] IF=11.24 PMID：27670592
摘要：银屑病是一种慢性炎症性皮肤病症，与T17细胞的响应有关。然而，目前还没有确定于其T细胞激活相关的多肽抗原。负责抗原呈递的langerhans细胞在银屑病皮肤损伤中的迁移模式表现出与正常状态的差别，同时负责T细胞呈递脂质抗原的CD1a蛋白的表达水平有所提升。此外，磷脂酶A2（PLA2）在银屑病损伤处表达水平较高，PLA2可以产生neolipid用于激活CD1a响应性T细胞。在本研究中，我们观察到银屑病处肥大细胞胞质型PLA2（PLA2G4D）的表达，同时在胞外也检测到PLA2G4D活性。进一步研究发现，这与IFN-α诱导的肥大细胞释放外泌体有关，胞质型PLA2可以通过外泌体进入临近的CD1a阳性细胞。这导致了neolipid抗原的产生和CD1a响应性T细胞激活表达IL-22和IL-17A。银屑病人循环系统来源和皮肤来源的T细胞对PLA2G4D的响应明显强于健康人。综上所述，这些数据表明了一种银屑病的发病机制，PLA2抑制剂和CD1a信号的阻断可能是治疗银屑病的潜在策略。
PS：文章发现细胞间利用外泌体传递具有活性的磷脂酶，这与之前报道过的一些细胞利用外泌体传递诸如STAT5转录因子的结果有异曲同工之意。外泌体中蛋白的作用值得引起大家的关注。
2. Cancer-associated fibroblast exosomes regulate survival and proliferation of pancreatic cancer cells.肿瘤相关成纤维细胞外泌体调节胰腺癌细胞的存活和增殖。 [Oncogene] IF= 7.932 PMID：27669441
摘要：肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）是构成胰导管腺癌瘤体的主要细胞类型。目前治疗肿瘤的主要手段集中于如何抑制和杀伤上皮癌细胞。这些疗法在使用一段时间后肿瘤细胞会出现抗药性而被迫停止使用。尽管我们在很久之前就意识到CAFs对肿瘤进展的促进作用，但CAFs对肿瘤耐药的影响及机制依旧不是十分清楚。在本文中，我们发现，暴露于化疗药物的CAFs可以调节癌细胞的存活和增殖。我们发现CAFs对作为胰导管腺癌一线用药的吉西他滨具有天然抗性。CAFs暴露于吉西他滨后会显著增加外泌体的释放量。这些外泌体被上皮细胞摄取后会提升上皮细胞化疗抵抗诱导因子 Snail的表达，促进肿瘤耐药和增殖。进一步研究发现，使用吉西他滨处理CAFs辅以抑制外泌体释放的药物GW4869可以显著的降低共培养的上皮细胞，这表明CAF来源的外泌体在胰导管腺癌对吉西他滨产生抗药过程中具有重要作用。这些研究数据表明，在胰导管腺癌化疗过程中辅以外泌体相关抑制剂是潜在的改善耐药性的治疗策略。
PS：目前肿瘤外泌体对基质细胞影响的报道比较多，而本文介绍了基质细胞外泌体对肿瘤细胞的药物抵抗的作用，数据也表明外泌体相关的抑制剂可能是潜在的化疗辅助药剂。感兴趣的可以读一读。
3. Good things come in small packages: Overcoming challenges to harness extracellular vesicles for therapeutic delivery.小包裹带来的美妙：克服困难利用细胞外囊泡作为药物载体。 [J Control Release] IF=7.441 PMID：27667180
摘要：细胞外囊泡（EVs）作为具有生物活性的在细胞间进行物质传递的系统，具有成为治疗药物载体的巨大潜力。此外，他们还可以加在特定的物质用于递送，或通过工程学手段进行改造增加其被摄取的能力。虽然目前的研究已经证明EVs可以作为治疗性药物的呈递载体，但在它直接应用于临床之前还有各种挑战需要我们克服。由于EVs的性质与产生他们的条件以及产生他们的细胞有直接关系，因此确立不同来源EVs的特性对后续应用的可重复性和安全性就显得至关重要。确立大量制备EVs的方法是EVs用于临床试验的前提基础。这篇综述介绍了当前人们对EVs形成和功能的认识，并讨论了EVs在未来作为药物载体的可能。
PS：细胞外囊泡作为药物载体是在外泌体领域繁荣之后开始的，基本上2015年才逐渐有大量文章报道，cell research曾刊发关于肺癌患者胸腔积液中分离细胞制备囊泡后包裹化疗药物用于治疗晚期肺癌的临床案例。细胞外囊泡作为药物载体还是比较有前景的，这篇综述介绍了目前的一些进展和当前面对的挑战。
4. DNA in serum extracellular vesicles is stable under different storage conditions.。 [BMC Cancer] IF= 3.265 PMID：27662833
PS：一篇测试血浆中细胞外囊泡DNA稳定性的技术型文章。介绍了不同处理情况下血浆中细胞外囊泡稳定性和囊泡中DNA的稳定性。纠结于如何保存血清用于分离细胞外囊泡的同学，可以参考一下。
5. Evaluation of Different Exosomal RNA Isolation Methods in NSCLC Liquid Biopsies: Track: Biology and Pathogenesis. [J Thorac Oncol] IF=5.04 PMID：27676544
PS：一篇介绍不同外泌体RNA抽提方法的report，文章分别介绍了使用life的沉淀试剂盒结合GE的RNA抽提试剂盒与蔗糖梯度密度离心结合QIAGEN exoRNA抽提试剂盒抽提非小细胞肺癌病人样本中外泌体RNA的情况，并将两种方法做了对比，目前考虑RNA抽提而又纠结于使用什么方法的同学，可以读一读。
6. Adipocyte-derived microvesicles from obese mice induce M1 macrophage phenotype through secreted miR-155. [J Mol Cell Biol] IF= 6.459 PMID：27671445
PS：脂肪细胞释放外泌体利用其中的miR-155诱导巨噬细胞向M1分化。该文章进一步证实了肥胖与炎症间的关系。一句话总结——胖子活着不容易啊（hzangs在这里开个玩笑，感兴趣的可以读读原文）。
7. Exosomes Derived From Akt-Modified Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells Improve Cardiac Regeneration and Promote Angiogenesis via Activating Platelet-Derived Growth Factor D. [Stem Cells Transl Med] IF= 4.247 PMID：27659217
PS：脐带血间充质干细胞改善心脏心肌再生和促进血管生成的文章，应该是江苏大学徐文荣老师他们发表的，相关领域的朋友可以借鉴学习一下。
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