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Cancer Research:乳腺癌外泌体在促转移过程中的生物功能

 

来自肿瘤细胞的小的膜分泌物,被称为外泌体,可以显著促进细胞间通讯,随之造成了肿瘤微环境的重编程。10月19日,来自澳大利亚昆士兰医学研究院的研究人员在Cancer Research发表题为“The biodistribution and immune suppressive effects of breast cancer-derived exosomes”的论文,他们使用光学成像来确定外源添加荧光标记的源自高度转移性鼠乳腺癌细胞的外泌体,会主要分布在小鼠的肺部,这同时也是乳腺癌转移最频繁的位置。在积累位点,外泌体被CD45阳性的骨髓来源的细胞摄取。随后,用高度转移性乳腺癌细胞的外泌体长期处理小鼠,研究人员发现在肺和肝中有骨髓来源的抑制细胞的积累。这种有利的免疫抑制微环境能够促进肺和肝中的肿瘤转移定殖,这是用非转移性细胞和脂质体对照囊泡的外泌体从来没有观察到过的结果。此外,研究人员确定乳腺癌外泌体直接抑制T细胞增殖和抑制NK细胞细胞毒性,因此可能抑制前转移器官的抗肿瘤免疫反应应答。综上所述,研究人员的研究结果提供了一个新的发现:乳腺癌来源的外泌体积累的组织特异性以及其对免疫抑制和促进转移的中贡献。

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图1:转移性乳腺癌外泌体在小鼠体内的示踪

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图2:转移性乳腺癌外泌体在肺中形成转移灶

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图3:乳腺癌外泌体抑制T细胞增殖并降低NK细胞毒性

参考文献:Wen SW, Sceneay J, Lima LG, Wong CS, Becker M, Krumeich S, Lobb RJ, CastilloV, Wong KN, Ellis S, Parker BS, Moller A. The biodistribution and immune suppressive effects of breast cancer-derived exosomes. Cancer Res. 2016 Oct 19.

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