Article:
Vectorization of biomacromolecules into cells using extracellular vesicles with enhanced internalization induced by macropinocytosis
概念提要:
Macropinocytosis:大胞饮
CPP(cell-penetrating peptides):细胞穿梭多肽,本文选用argirine-rich CPP(r8-peptide)
Stearyl-:十八烷酰-,可亲和性地锚定膜结构
EV(exosome)供体细胞:Hela 人宫颈癌细胞系
EV(exosome)受体细胞:Hela 人宫颈癌细胞系、A431 人鳞状细胞癌细胞系、CHO-K1中国田鼠卵巢细胞
之前我们有提到过,细胞一般是通过细胞内吞来吸收exosome,内吞的体积限制在120nm左右。然鹅,一般我们通过基因改造导入药物、蛋白的exosome都比较大200nm左右,再加上细胞对exosome的电荷排异等原因,exosome要真正作为靶向药物的高效呈递载体之前,我们需要解决的困难还是很多的。本篇文章主要的想解决的问题是,经过改造的较大体积的exosome要如何更高效地被目的细胞吸收,高效吸收的途径又是什么。
本篇文章分为4 parts:
Part1(Fig.1,2、Fig.S1,S2,S3,S4,S5):Stearyl-r8-EV是如何构建的,其物理性质改变(体积、膜电荷),受体细胞吸收效率相比EV、r8-EV明显升高,且无毒副作用。
Part2. (Fig.3、Fig.S6,S7,S8,S9)大体积EV吸收的原因是什么?小体积EV通过内吞,大体积EV通过大胞饮macropinocytosis。
Part3. (Fig.S10)stearyl-r8-EV可包装药物的大小上限是什么?至少可以包70,000KD这么huge的FITC-dextran。这个…这个数据略惊人。
Part4. (Fig.4)纯技术的试验略害羞⁄(⁄ ⁄•⁄ω⁄•⁄ ⁄)⁄,补个功能试验,内包SAP药物,可大大提高细胞杀伤效果。
参考文献:Nakase I, Noguchi K, Fujii I, Futaki S. Vectorization of biomacromolecules into cells using extracellular vesicles with enhanced internalization induced by macropinocytosis. Sci Rep. 2016 Oct 17;6:34937. PubMed PMID: 27748399
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