这周的好文章还真的不少，筛来筛去感觉还是不少，其中还有几篇都是国人的力作，因此本周hzangs在最新文献中选取了10篇分享给大家，其中6篇提供中文摘要。包括了武汉大学李文化教授、天津大学巴一教授、江苏大学许文荣教授等知名学者的最新研究进展，值得大家好好关注学习一下。另外推荐大家阅读一下第一篇，JEV发表的关于大囊泡中包涵细胞器和细胞骨架的报道，这足以刷新人们对囊泡的认识。相关文章的原文都在论坛同名贴下，需要的可以到论坛下载。
1. Acute lymphoblastic leukaemia cells produce large extracellular vesicles containing organelles and an active cytoskeleton.急性淋巴细胞白血病细胞产生的大囊泡包涵有完整的细胞器和有组织的细胞骨架。 [J Extracell Vesicles] IF= ？ PMID：28386390
摘要：在肿瘤研究领域细胞外囊泡被认为是介导非旁分泌型细胞间通讯的重要胞外结构。在本文中，我们研究报道了在B细胞前体（BCP）急性淋巴细胞白血病（ALL）中类似的现象。我们使用先进的显微镜和高通量筛选，进一步鉴定了在BCP-ALL小鼠细胞系和病人临床样本中存在的囊泡亚群。原发性ALL和相应细胞系都会释放直径小于6微米的异质无核囊泡至细胞外。这些大的囊泡（LEVs）具有封闭的完整膜结构，包含有完整的细胞器并显示出有组织的细胞骨架结构。在临床诊断样品和BCP-ALL荷瘤小鼠循环系统中我们检测到过量的CD19阳性LEV。这些LEV在体外呈现出动态多变的形态，他们可以被白血病细胞系内环，并导致受体细胞像类似于更原始状态转变。在病人来源的异种移植模型中，LEVs由ALL细胞是放到细胞外并被小鼠MSC细胞内化。总之，这些数据凸显了临床样本中EV的异质性，并且让我们遇机会从新的角度审视细胞的起源，同时这些发现也有助于辅助诊断和改善治疗结果。
PS：JEV有段时间不出新文章了。这周终于有更新了。JEV作为国际囊泡协会的会刊，背后自然是thery等大牛。Thery在去年的综述中一直在强调对囊泡亚群研究的重要性，本文郑重thery大妈的下怀，这也是JEV收这个稿子的原因吧。文章报道了一种直径小于6微米的大囊泡，比较有趣的是，这种囊泡携带有完整的细胞器和细胞骨架，其实有点像一个单细胞了，只是没有基因组。值得关注一下。
2. Rapid magnetic isolation of extracellular vesicles via lipid-based nanoprobes.利用纳米脂质探针和磁力系统快速分离细胞外囊泡。 [nature biomedical engineering] IF=？ PMID：？
摘要：细胞外囊泡（EVs）可以通过在细胞间传递蛋白质和核酸介导细胞间的通讯。目前大量研究人员正在对EVs的病理生理作用和临床价值进行深入的研究，但是目前大量的研究都受制于分离纳米级囊泡带来的巨大技术挑战。在本文中，我们介绍了一种纳米脂质探针系统，能够在15min内自动标记囊泡用于后续磁力富集，该系统的分离纯度和效率可以与超速离心分离相媲美。我们的进一步研究表明，该方法分离的囊泡适用于后续核酸和蛋白质的分析。我们利用该方法能够从非小细胞肺癌患者的血浆中分离出囊泡并用于后续EGFR和KRAS突变鉴定。纳米脂质探针系统提高了囊泡分离的效率和通量，为后续用于临床诊断等应用领域提供了可行的解决办法。
PS：nature新子刊的一篇文章，目前没有IF，也没有在pubmed中搜索到相关的文章，因此没有注明IF和PMID。文章作者是中国人，第一单位是美国的了。文章使用了脂质携带生物素标记的方法，利用相似相容和疏水性让探针自己插入囊泡质膜，再用生物素和链霉亲和素的相互亲和作用来分离囊泡。简单快速，有望应用于临床上大通量的检测哦。
3. Exosome-delivered EGFR regulates liver microenvironment to promote gastric cancer liver metastasis.外泌体来源的EGFR调控肝脏微环境促进胃癌肝转移。 [nat commun] IF=11.329 PMID：28393839
摘要：自从肿瘤转移的“种子与土壤”假说提出以后，肿瘤转移的器官倾向性一直是癌症领域最大的奥秘之一。虽然EGFR在肿瘤细胞中的作用被研究的很透彻，但是对于外泌体转运的EGFR作用及机理却知之甚少。在本文中，我们的研究结果显示胃癌细胞释放的外泌体可以携带EGFR到达肝脏，并被肝脏基质细胞摄取，EGFR会整合到肝脏基质细胞质膜上。这些易位的EGFR能够有效通过抑制miR-26a/b进而激活肝细胞生长因子（HGF），后者可以结合转移性癌细胞表面的c-MET受体，为转移的癌细胞提供“肥沃的土壤”，促进转移性癌细胞在肝脏的定植和增殖。我们的发现说明，肿瘤来源的外泌体携带EGFR到达肝脏后，可以改变肝脏微环境使其更易于癌细胞的肝转移。
PS：天津医科大学教授们发表在NC上的新文章。EGFR在肿瘤中的重要作用不需要过多的解释，但是大量的报道集中在EGFR对肿瘤自身的影响，限定在细胞表达的EGFR的作用上。而本文着重介绍了通过外泌体传递EGFR对肿瘤以外的基质细胞的影响，这使我们能够更深刻全面的理解EGFR在肿瘤转移中的作用。
4. Functional Delivery of Lipid-Conjugated siRNA by Extracellular Vesicles.利用细胞外囊泡递送链接有脂质的siRNA。 [Mol Ther] IF=6.938 PMID：28392161
摘要：细胞外囊泡（EVs）是由细胞释放的具有膜结构的纳米粒子，它们可以通过传输包括蛋白质和RNA在内的生物分子介导细胞间通讯。鉴于其具有传递功能性RNA的天然能力，EVs也就可能被用作治疗性RNA的载体。目前将它们开发成治疗性RNA运输载体主要的限制因素在于缺乏有效的、稳定的、成规模的加载特定RNA分子进入EV的策略。针对这一问题，我们通过系统评估诸如孵育时间、体积、温度和EV：siRNA比率等关键参数，评估和优化了使用胆固醇结合小干扰RNA（cc-siRNA）负载到EV的方法。最终我们的评估结果显示在100ul体系中按照cc-siRNA：EV=15:1的比例37摄氏度孵育1小时得到的负载率最高。进一步实验证明这种负载cc-siRNA的EV能够以剂量依赖的形式促进常见肿瘤治疗靶点-人抗原R（HuR）的沉默。这一结果有助于EV疗法向临床应用的发展。
PS：EV作为药物载体愈发收到研究者的关注，文章越来越多，这篇文章介绍了使用EV装载cc-siRNA的最优技术指标并对其功能进行了验证。相关领域的朋友可以关注一下。
5. Circulating Immune Cells Mediate a Systemic RNAi-Based Adaptive Antiviral Response in Drosophila.果蝇循环免疫细胞利用基于RNAi的抗病毒机制进行全身性免疫反应。 [Cell] IF=28.71 PMID：28388413
摘要：多细胞生物有效的抗病毒保护机制依赖于细胞自主免疫和全身系统性免疫。全身系统性免疫可以将抗病毒信号从感染位置传播至机体其他未感染组织。在节肢动物中，RNAi发挥着防御病毒的作用。在本文中，我们的研究显示果蝇具有基于巨噬细胞样血细胞的复杂的系统性RNAi免疫机制。这些巨噬细胞样血细胞从感染细胞中摄取dsRNA，通过內源转座子逆转录酶产生病毒衍生的互补DNA（vDNA）。以这些vDNA为模板能够产生与病毒RNA互补的siRNA（vsRNA），后者能够进入血细胞释放的外泌体样囊泡中，值得关注的是，从受感染果蝇的血淋巴中纯化的携带有vsRNA的外泌体可以赋予未经感染的幼体动物对相应病毒的被动抵抗。因此，这些结果表明昆虫具有类似于脊椎动物能够是免疫细胞产生免疫记忆，其记忆形式是通过稳定的vDNA来实现的，vDNA产生的vsRNA进入外泌体介导个体的全身免疫反应。
PS：细胞外囊泡广泛存在于各种多细胞生物体内。该文章介绍了果蝇基于RNAi原理利用外泌体来产生全身性免疫的策略和机制，丰富了我们的认识。
6. Aberrant low expression of p85alpha in stromal fibroblasts promotes breast cancer cell metastasis through exosome-mediated paracrine Wnt10b. 低表达p85α的基质成纤维细胞通过外泌体介导的Wnt10b旁分泌促进乳腺癌细胞转移。 [Oncogene] IF=7.932 PMID：28394344
摘要：P85α是一个肿瘤抑制因子，通常在人类的各种癌症中常被发下下调。而目前P85α在肿瘤微环境中的作用却并不清楚。在本文中，我们的研究证实，乳腺癌基质细胞中p85α的低表达与乳腺癌的临床进展密切相关。当成纤维细胞p85α缺失时可以获得肿瘤相关成纤维细胞（CAF）的特性。p85α缺失的成纤维细胞通过旁分泌途径利用外泌体释放wnt10b经由经典Wnt信号通路诱导癌细胞上皮-间质转化最终促进癌症进展。我们的研究结果表明，间质成纤维细胞中p85α的表达在调节乳腺癌肿瘤发生和进展中通过修饰基质上皮相互作用和重塑肿瘤微环境发挥关键作用。因此，p85α可作为肿瘤抑制因子，是诊断、预后和靶向治疗的新候选者。
PS：武汉大学老师们的又一力作。虽然可能跟外泌体关系不是十分大，但是里面还是有所涉及。同时也是一篇研究外泌体内含蛋白的论文。近一年来 研究外泌体蛋白的报道原来越多，其中真有不少是国内学者的成果，可喜可贺！
7. Pre-incubation with hucMSC-exosomes prevents cisplatin-induced nephrotoxicity by activating autophagy.使用hucMSC来源的外泌体做预处理可以通过激活自噬来防止顺铂引起的肾脏毒性。 [Stem Cell Res Ther] IF=4.504 PMID：28388958
PS：文章介绍了hucMSC来源外泌体通过激活自噬来预防顺铂带来的肾毒性问题。这一发现对临床环节化疗中顺铂带来的副作用具有十分重要的指导意义，值得大家关注。这是许文荣老师的又一力作，许文荣老师长期从事MSC来源外泌体的功能和机制研究，每年都会有数篇相关文章发表。从事相似领域研究的朋友可以多多追踪一下。
8. Intranasal MSC-derived A1-exosomes ease inflammation, and prevent abnormal neurogenesis and memory dysfunction after status epilepticus.鼻内MSC来源的A1-外泌体能够减轻癫痫后的炎症，防止神经增殖异常和记忆功能障碍。 [Proc Natl Acad Sci U S A] IF=9.423 PMID：28396435
9. Suppression of lymphocyte functions by plasma exosomes correlates with disease activity in patients with head and neck cancer.血浆外泌体对淋巴细胞功能的抑制与头颈癌病人的疾病进展相关。 [Clin Cancer Res ] IF=8.738 PMID：28400428
10. A database-augmented, exosome-based mass spectrometry approach exemplarily identifies circulating claudin 3 as biomarker in prostate cancer.通过质谱分析外泌体蛋白发现循环系统中外泌体携带的claudin3是前列腺癌的一个诊断标志物。 [Mol Cell Proteomics] IF=5.912 PMID：28396511
PS：好文章还是挺多的，这三篇IF不低，感兴趣的也值得看看。
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