为了减少乳腺癌转移相关的发病率和死亡率，寻找理想的生物标志物志在必行，并且标志物要对检测肿瘤转移的早期发生足够敏感。循环miR-200是乳腺癌转移过程中有希望的生物标志物之一。然而，循环miR-200在肿瘤进展和转移中的来源、释放机制以及功能仍不清楚。 6月21日，来自吉林大学第二医院与美国阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员在Breast Cancer Research杂志（IF 6.345）上发表文章，探讨了miR-200s在乳腺癌细胞和小鼠模型中的细胞起源、释放机制、血浆及血浆外泌体中miR-200s的功能。同时，研究人员在小鼠和人类乳腺癌细胞中研究了miR-200s与FOXP3介导的转录调控间的相关性。
图1：FOXP3促进乳腺癌细胞miR-200c和miR-141的表达
研究目的：miRNA-200家族在肿瘤转移中发挥重要作用，具有作为癌症生物标志物的潜力，但其调节机制仍然不是十分清楚。
研究方法：研究人员选择的实验模型包括FOXP3诱导的乳腺癌细胞、Foxp3杂合Scurfy的突变体（Foxp3 sf/+）雌性小鼠、以及乳腺癌患者肿瘤标本，探讨了乳腺癌细胞以及体循环中miR-200家族的形成和调控。研究模型里包含有共259位患者和志愿者的标本及数据，包括乳腺癌或良性乳腺瘤患者、乳腺癌患者家族成员成员以及健康对照组，利用这些数据研究人员评估了miR-200家族在肿瘤中和在体循环中的水平。
结果：首先，研究人员在乳腺癌细胞中鉴定出FOXP3-KAT2B-miR-200c/141这条通路。第二，衰老的Foxp3 sf/+雌性小鼠会发展成为自发性乳腺癌和肺转移。 Foxp3 sf/+肿瘤细胞中miR-200c和miR-141的水平低于正常乳腺上皮细胞，但在Foxp3 sf/+小鼠血浆中miR-200c和miR-141的水平在肿瘤进展和转移期间增加。第三，在乳腺癌患者中，与FOXP3高表达的乳腺癌细胞相比（特别是晚期和转移性癌细胞），miR-200c和141水平在FOXP3低表达细胞中水平较低。转移性乳腺癌患者的血浆中miR-200c和miR-141的水平明显高于来自局部乳腺癌、良性乳腺瘤、乳腺癌家族成员或健康对照者的血浆中的miR-200c和miR-141的水平。最后，在Foxp3 sf/+小鼠中，研究人员发现血浆中的miR-200c和miR-141可能来源于肿瘤细胞释放的外泌体。
结论：miR-200c和miR-141在乳腺癌细胞中由FOXP3-KAT2B通路调节，miR-200c和miR-141在循环中的水平可用于乳腺癌转移早期检测的潜在生物标志物。
图2：乳腺癌肺转移病人血浆中的miR-200c和miR-141的水平明显较高。
图3：血浆外泌体中的miR-200可作为乳腺癌转移模型的标志物
参考文献：Zhang G, et al. MicroRNA-200c and microRNA-141 are regulated by a FOXP3-KAT2B axis and associated with tumor metastasis in breast cancer. Breast Cancer Res. 2017 Jun 21;19(1):73.
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