本周hzangs在最新文献中选取了9 篇分享给大家，其中6篇提供中文摘要。第1遍介绍了病毒潜伏期通过部分表达病毒基因组中的基因，利用外泌体调控微环境的过程，丰富了我们对病毒潜伏过程的认识，病毒通过外泌体调控微环境，一方面有利于构建病毒需要的微环境，另一方面又可以避免被宿主免疫系统发现，未来靶向外泌体可能是治疗多种传染性疾病的手段；第5篇则介绍了一个存在于外泌体中的lncRNA的功能；第8、9篇文章介绍了癌症相关成纤维细胞来源外泌体对肿瘤细胞的影响，这方面的研究还不多见，大家可以学习借鉴一下。相关文章的原文都在论坛同名贴下，需要的可以到论坛下载。
1. Herpesviruses shape tumourmicroenvironment through exosomal transfer of viral microRNAs.疱疹病毒通过外泌体转移病毒miRNAs重塑肿瘤微环境。 [PLoS Pathog] IF=7.00 PMID：28837697
摘要：细胞内和它所在的“龛”结构代谢的变化会影响细胞的命运，这一过程涉及许多疾病，其中就包括癌症和病毒感染。卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）是卡波西肉瘤（KS）的病原体。 KSHV潜伏感染的细胞仅表达病毒基因组的部分基因，其主要是位于潜伏期相关基因组区域内，包括12个microRNAs。值得注意的是，这些miRNA负责诱导感染细胞中的Warburg效应。在本文中，我们确定一种使KSHV能够操纵肿瘤微环境的代谢性质的新机制。我们证明KSHV感染的细胞特异性地通过外泌体将病毒编码的microRNA转移到周围细胞。这种遗传信息传递导致周围未感染细胞向有氧糖酵解代谢过程转变。重要的是，这种外泌体介导的相邻细胞的代谢重新编程支持了受感染细胞的生长，从而有助于病毒存活和传播。最后，我们的数据显示，这种基于miRNA转移的细胞代谢调节是其他疱疹病毒（如EBV）以及非病毒onco-miRs转移的常见机制。这种基于外泌体的交互通讯为病毒提供了在不产生新病毒颗粒的前提下进行非传染性转移遗传物质的机制，这可能帮助它们避免暴露于宿主的免疫系统。我们认为病毒和癌细胞会使用这种机制来塑造一个有助于其存活和发展的特定代谢微环境。
PS：一些病毒存在一定的潜伏期，这一过程中病毒如何实现微环境的改造和适应，从而为自己的爆发储备条件，一直是一个未完全回答的问题。本文介绍了病毒潜伏过程中调控宿主微环境的一种新机制。病毒通过部分表达自身基因组中的基因，利用外泌体传递其调节因子如miRNAs来影响宿主细胞代谢，进而构造适合自己的微环境。一方面为自己的爆发储备条件，一方面又避免了病毒粒子暴露于宿主免疫系统的可能。文章为我们提供了一个认识病毒潜伏过程中行为的新视角。
2. Extracellular vesicles as potentialbiomarkers of acute graft-vs.-host-disease.细胞外囊泡是急性移植物抗宿主反应的潜在检测生物标志物。 [Leukemia] IF=12.10 PMID：28852198
摘要：急性移植物抗宿主反应（GVHD）是同种异体移植后的严重并发症。我们进行了一项探索性研究，以研究细胞外囊泡表面抗原和急性GVHD的潜在相关性。从41例接受同种异体移植的多发性骨髓瘤患者的血清样品中提取细胞外囊泡。 细胞外囊泡通过流式细胞术来进行定性分析，使用一组针对特异性膜蛋白的集，其中包括13种抗体，这些蛋白在过去的报道中证实是预测急性GVHD的生物标志物。我们通过Logistic回归分析和Cox比例风险模型发现了细胞外囊泡表面表达的3种潜在生物标志物与急性GVHD发病之间的相关性。在我们的研究中，CD146（MCAM-1）与发生GVHD的风险增加有近60％相关度，而CD31和CD140-α（PECAM-1和PDGFR-α）与风险降低分别有40%和60％的相关度。这些生物标志物伴随从本底水平到急性GVHD发作有显着变化。我们全新的研究结果表明应当关注和研究细胞外囊泡与急性GVHD之间的潜在相关性。目前我们正在进行更大的前瞻性多中心研究。
PS：急性移植物抗宿主反应是器官移植等移植类手术中常见的术后反应，其检测方式多为组织活检或血液学检测，本文从细胞外囊泡角度探讨了急性移植物抗宿主反应检测的可能性，并且发现数个与急性移植物抗宿主反应相关的细胞外囊泡表面蛋白，这暗示着细胞外囊泡可能是潜在的新监测手段。
3. Exosomes, DAMPs and miRNA: Features ofStress Physiology and Immune Homeostasis.外泌体，损伤相关分子模式和miRNA：应激生理反应和免疫稳态。 [Trends Immunol] IF=11.43 PMID：28838855
摘要：在没有病原体疾病的情况下，心理/身体压力和局部组织损伤会增加人和动物组织及血液中的炎症相关 蛋白的水平。 根据情况，应激诱发的不同细胞因子/趋化因子反应或无菌炎症可促进宿主的存活或地影响宿主的健康。 最近的研究证据支持这样一个假设：系统性应激诱发的无菌炎症是由交感神经系统引发的，导致外泌体相关的免疫刺激内源性损伤相关分子模式（DAMP）升高和免疫抑制miRNA的减少， 这些外泌体的内容变化会循环到整个身体各个组织。 我们认为无菌炎症应该被认为是应激反应的基本特征，并且传播免疫调节信号的循环外泌体可能在免疫稳态中发挥重要作用。
PS：一个挺有意思的讨论性文章。讨论的是动物心理/身体压力作用下通过交感神经系统引发的无菌炎症改变外泌体免疫相关的内容物，进而通过外泌体扩展到全身。Hzangs的免疫学很蹩脚… 可能有理解不当的地方，请大家指正，这篇讨论值得读一读。
4. Manumycin A suppresses exosomebiogenesis and secretion via targeted inhibition of Ras/Raf/ERK1/2 signalingand hnRNP H1 in castration-resistant prostate cancer cells. Manumycin A通过抑制Ras/Raf/ERK1/2信号通路和hnRNP H1信号在对去势治疗抵抗性前列腺癌细胞中抑制外泌体的生物发生和释放。 [Cancer Lett] IF=5.99 PMID：28844715
摘要：新发表的数据表明通过癌相关基因及因子的传播和干细胞的恶性重新编程将外泌体与癌症的进展联系到一起。这一发现表明，我们需要将外泌体靶向治疗剂整合到目前的癌症治疗方案中，这样才能更为全面的治疗肿瘤。我们在两个文库中使用定量高通量筛选来鉴定靶向外泌体的药物;两个文库分别为目前市场上销售的1280种药理活性化合物和3300种临床批准的化合物。我们发现一个在对去势治疗具有抗性的前列腺癌细胞（CRPC）C4-2B中特异性抑制外泌体生物发生和分泌的抑制剂Manumycin-A（MA），它是一种天然的微生物代谢物，对正常细胞RWPE-1并没有类似作用。虽然Manumycin-A对细胞生长无影响，但是Manumycin-A能够减弱ESCRT-0蛋白Hrs，ALIX和Rab27a的水平并降低CRPC细胞外泌体的生物发生和释放。 Manumycin-A抑制作用主要是通过靶向抑制Ras / Raf / ERK1 / 2信号传导实现的。Manumycin-A抑制Ras依赖性外泌体生物发生和分泌，其效果部分是由于ERK依赖性的对致癌剪接因子hnRNP H1的抑制实现的。我们的研究结果表明，Manumycin-A是抑制CRPC细胞外泌体生物发生和分泌的潜在候选药物。
PS：一篇筛选特异性抑制肿瘤细胞外泌体发生和释放的文章，作者使用已经化合物库筛选得到了特异性抑制肿瘤细胞外泌体发生和释放的分子，并阐释了其抑制机制。肿瘤细胞释放的外泌体很大程度上促进了肿瘤的发展，这篇文章提供了一个筛选抑制外泌体释放相关药物用于控制肿瘤进展的方法。
5. Hypoxic exosomes facilitate bladdertumor growth and development through transferring long non-coding RNA-UCA1.缺氧诱导的外泌体可以传递长链非编码RNA-UCA1促进膀胱癌的发生发展。 [Mol Cancer] IF=5.89 PMID：28841829
摘要：为克服实体肿瘤的恶性缺氧微环境，肿瘤细胞会分泌大量含有非编码RNA的外泌体用于促进肿瘤的发生和转移。然而，缺氧环境下肿瘤细胞释放外泌体的精确调控机制目前依旧是未知的。在本文中，我们通过研究膀胱癌细胞释放的富含长链非编码RNA - lncRNA-UCA1的外泌体，来阐明缺氧是否影响肿瘤生长和进展。我们使用具有高表达lncRNA-UCA1的膀胱癌5637细胞作为外泌体的来源细胞，具有低表达的lncRNA-UCA1的膀胱癌UMUC2细胞作为外泌体受体细胞。通过透射电子显微镜，纳米粒子跟踪分析和蛋白质印迹分析分离并鉴定了在常氧或缺氧条件下培养的5637细胞释放的外泌体。这些外泌体与UMUC2细胞共培养，评估其对细胞增殖，迁移和侵袭的影响。我们进一步研究了异种移植模型中缺氧状态下5637细胞释放的外泌体中lncRNA-UCA1的作用。还评估了血清来源的外泌体中lncRNA-UCA1作为膀胱癌生物标志物的可行性。我们发现，来自缺氧条件下5637细胞释放的外泌体能够促进细胞增殖，迁移和侵袭，缺氧诱导的外泌体RNA可以被三种膀胱癌细胞系摄取。重要的是，在缺氧条件5637细胞来源释放的外泌体会含有lncRNA-UCA1。与正常外泌体相比，源自缺氧状态下的5637细胞的外泌体表现出较高的lncRNA-UCA1表达水平。此外，缺氧条件诱导的外泌体lncRNA-UCA1可以在体外和体内通过调控上皮 - 间质转化促进肿瘤生长和进展。另外，膀胱癌患者人血清衍生外泌体中lncRNA-UCA1的表达水平也高于健康对照组。我们的研究结果表明，缺氧状态下膀胱癌细胞通过释放富含lncRNA-UCA1的外泌体来重组肿瘤微环境，以促进肿瘤的生长和发育。人血清中外泌体lncRNA-UCA1水平检测具有成为膀胱癌生物标志物的潜力。
PS：外泌体携带长链非编码RNA影响肿瘤微环境的一篇报道。外泌体携带长链非编码RNA是近年的新知，但是外泌体携带的长链非编码RNA的功能报道并不多见，系统研究特定外泌体长链非编码RNA的文章更少。这篇文章大家可以学习学习，作为参考。
6. Emerging roles of extracellularvesicles in neurodegenerative disorders: focus on HIV-associated neurologicalcomplications.细胞外囊泡在神经退行性病变中的新作用：关注HIV相关的神经系统并发症。 [Cell Death Dis] IF=5.38 PMID：27882942
摘要：外泌体是具有膜结构的细胞外囊泡，目前认为其直径在30-100nm的范围内。它们在正常生理或异常病理条件下从大多数类型的细胞中释放到微环境。近年来，学者对这些囊泡的研究兴趣十分浓厚，大量研究集中在外泌体作为在类似和不同组织中的细胞之间传递信息的媒介所发挥的功能。它们运送特异性的生物活性分子（包括信号传导介质，蛋白质，信使RNA和miRNA）的能力表明这些囊泡是细胞间通讯和调节的主要辅助介质。已经发表的研究证明在癌症生物学和肿瘤转移领域外泌体具有十分重要的作用。最近，它们在几种神经变性疾病中的作用被不断报道，这些颗粒已被证明可以促进毒性因子如淀粉样蛋白β和朊病毒的扩散，从而进一步强调了其作为疾病发病机制的重要调节因子的作用。本综述简要总结了目前关于外泌体生物学在神经退行性疾病背景下的发现和假说，以及这些粒子用于发展潜在的治疗策略的途径。
PS：一篇关于囊泡在神经变性疾病中作用的综述，相关领域的朋友可以读一读。
7. Aβ accumulation causes MVB enlargementand is modelled by dominant negative VPS4A. Aβ的聚集能够引起细胞中多泡小体的增大，显性失活VPS4A能够引起Aβ聚集。[Mol Neurodegener] IF=6.51 PMID：28835279
PS：与阿尔兹海默病相关的研究，hzangs不甚了解，如有疏漏还请大家指正。文章主要介绍了Aβ聚集对多泡小体的影响，以及显性失活VPS4A对Aβ聚集的影响。
8. Exosomal miRNAs and miRNA dysregulationin cancer-associated fibroblasts.癌症相关成纤维细胞来源外泌体miRNAs和miRNA表达紊乱。 [Mol Cancer] IF=5.89 PMID：28851377
PS：一篇meta分析文章，主要介绍了癌症相关成纤维细胞来源外泌体miRNAs及细胞自身miRNA的变化，及这些miRNAs对肿瘤发生发展的功能作用。目前有大量的文章介绍肿瘤细胞外泌体对基质细胞的影响，但反过来做的却不多，这算是一篇总结吧，关注这个领域的朋友可以拿来参考一下。
9. Loss of exosomal miR-320a fromcancer-associated fibroblasts contributes to HCC proliferation and metastasis.癌症相关成纤维细胞来源外泌体中miR-320a的低表达有助于HCC细胞的增殖和转移。 [Cancer Lett] IF=5.99 PMID：28288874
PS：一篇癌症相关成纤维细胞miRNA影响肿瘤细胞行为的报道。同上面一样，是一篇不多见的基质细胞影响肿瘤细胞的文章。
下载：http://www.exosome.com.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=1741&extra=
