国庆一时爽，节后忙爆表…半个月没有看关注周总结的朋友们，本周hzangs推文写到吐血…在最新文献中选取了19篇分享给大家！！！其中第2篇是JEV上发表的蛋白质组学研究文章，其中使用的囊泡分离和纯化方法值得从事蛋白质组学的朋友们关注和学习一下；第3篇介绍了肿瘤细胞来源外泌体发挥的免疫抑制作用，相信由于肿瘤来源外泌体携带有特定的癌细胞抗原，在一些特殊情况下也会发挥免疫激活作用；第4篇则介绍了一种基于机器学习的细胞外囊泡标志物筛选方法；第13篇则介绍了凋亡肿瘤细胞释放的囊泡对肿瘤的作用，每一篇都有特色，也可以给相关领域的朋友带来一些新知，大家各取所需哦。相关文章的原文都在论坛同名贴下，需要的可以到论坛下载。
1. In Vivo Neuroimaging of Exosomes Using Gold Nanoparticles. 使用金纳米颗粒实现外泌体在体内的神经系统成像。 [ACS Nano]IF=13.33 PMID：28960957
摘要：目前结合深层次脑结构成像在大脑中进行特定物质的生物分布检测依旧存在一定的困难。本文中，我们建立了一种基于葡萄糖包被的金纳米颗粒（GNP）标记和计算机断层扫描成像的非侵入性体外神经成像和追踪外泌体的方法。外泌体与GNP的标记是直接实现的，而不是通过典型亲本细胞标记和较低效的间接标记模式实现。在机制层面上，我们发现葡萄糖包被的GNP通过由葡萄糖转运蛋白GLUT-1介导并涉及内吞蛋白质的活性的能量依赖性机制吸收到MSC衍生的外泌体中。接下来，我们确定了尺寸和技术路线的最佳参数;我们证明5 nm GNP能够改善外泌体标记，而与静脉注射相比，鼻内给药导致更为优异的脑部积累，从而增强体内神经成像。此外，使用局灶性脑缺血的小鼠模型，我们非侵入性跟踪鼻内给予的GNP标记的外泌体，与同期对照大脑的非特异性迁移和清除相比，在24小时内病变部位的积累显示增加。因此，这种外泌体标记技术可以作为各种脑疾病的强大的诊断工具，并且可能潜在地增强基于外泌体的神经元恢复治疗。
PS：文章主要介绍了一种利用纳米金表及外泌体来实现深层脑结构成像和物质追踪的技术。文章主要介绍了其在脑部成像的应用并展望了未来在脑部药物递送方面的潜力。但是我们应当注意的是，这一技术利用了GLUT-1，一种葡萄糖转运蛋白来实现对外泌体的直接标记，这个技术值得大家关注哦，这是hzangs见到的第一篇利用外泌体表面通道或转运蛋白来实现外泌体内部装载特定成分的报道。随着研究的跟进，可能存在更多的外泌体表面通道蛋白或转运蛋白被报道和应用，相关研究领域的朋友可以行动起来进行寻找和开发。
2. Cerebrospinalfluid extracellular vesicle enrichment for protein biomarker discovery inneurological disease; multiple sclerosis. 脑脊液细胞外囊泡富集可用于神经系统疾病——多发性硬化的蛋白质生物标志物发现。 [J Extracell Vesicles]IF? PMID：28959386
摘要：疾病生物标志物的发现以及使用“活体体液检查”作为微创型生物标志物的来源仍然是非常有意义的。在中枢神经系统（CNS）的炎性疾病中，脑脊液（CSF）是最明显的生物流体来源。细胞外囊泡（EVs）也存在于CSF中，被认为是潜在的“生物标志物宝藏”。然而，分离这些CSF衍生的EV仍然是具有挑战性的。这项小规模试点研究开发并测试了一种方案，以富集CSF-EV，无论是复发多发性硬化症（RRMS）CSF还是对照组。随后使用基于适配体的蛋白质组学阵列SOMAscan™进行比较。 EVs使用沉淀和小尺寸排阻色谱（SEC）从RRMS患者（n = 4）和非脱髓鞘对照（特发性颅内高压（IIH）（n = 3））CSF中富集。使用预定义的EV特征（包括增加的四糖蛋白水平）来选择富含EV的级分。通过SOMAscan TM分析EV和配对CSF，为1128个蛋白检测标的提供相对丰富的数据结果。表征CSF-EVs，显示出外泌体样的特征：富含CD9和CD81，大小〜100nm，通过TEM显示外泌体样结构。从5ml CSF获得足够数量的与SOMAscan TM兼容的EV材料用于蛋白质组学分析。总体而言，在CSF-EVs和CSF中分别鉴定了348和580个蛋白质，其中50个被发现存在显著差异（t检验），并且仅仅富集于RRMS CSF-EVs。特定的蛋白质：血浆激肽释放酶和载脂蛋白E4，通过蛋白质印迹进一步进行了验证，与CSF相比，CSF-EV中出现增加。 50个富集蛋白的功能富集分析显示与MS病理学以及细胞外区域有关的生物学过程的强烈关联，与EV富集一致。该试点研究证明了来自MS和对照患者的CSF的EV富集的实用性，详细分析可能能够为临床诊断提供识别CNS炎性疾病中的新生物标志物和治疗方法。
PS：JEV上发表的蛋白质组学分析文章。目前做细胞外膜泡蛋白质组学的报道并不少见，之所以推荐这篇文章主要是因为一下几点原因：1、文章发表在囊泡专业杂志JEV，JEV对囊泡的分离纯度相关数据要求很严格，2、文章建立了基于沉淀法结合凝胶排阻层析的分离方法，这一方法还得到了JEV杂志的认可，3、文章的思路明确值得大家学习。聚合物沉淀的方法做蛋白质组学很不可靠，但是结合凝胶排阻则可能得到相对可靠的数据，做细胞外膜泡相关蛋白质的同学可以关注一下这一方面。
3. Dominantimmunosuppression of dendritic cell function by prostate-cancer-derivedexosomes. 由前列腺癌衍生的外泌体主导对树突状细胞的免疫抑制功能。 [J Extracell Vesicles]IF? PMID：28959385
摘要：外泌体是具有类似于亲本细胞的蛋白质组成的起源于胞吞过程的不同亚群的细胞外囊泡。虽然肿瘤衍生的外泌体具有免疫抑制特征，但它们也携带肿瘤抗原，因此潜在地有助于免疫激活。本研究的目的是检查前列腺癌外泌体对肿瘤抗原交叉呈递的影响。 DU145细胞用shRNA转导以敲低抑制外泌体分泌的Rab27a（DU145KD），当加载到树突状细胞（DC）上时，与对照DU145细胞相比，引发了显着的更强的肿瘤抗原特异性T细胞应答。通过将纯化的DU145外泌体加入DU145KD细胞来防止增强的T细胞应答，这一结果证明肿瘤外泌体的主要作用是免疫抑制而不是抗原递送。 外泌体作用下通过DC细胞的CD8 + T细胞反应调节受损;外泌体在DC上引发CD73（一种负责AMP至腺苷水解的ecto-5-核苷酸酶）的表达。组成型表达CD39的DC上的CD73诱导导致ATP依赖性抑制TNFα和IL-12的产生。我们鉴定了外泌体上前列腺素E2（PGE2）作为CD73诱导的潜在驱动因子，因为PGE2受体的抑制显着降低了外泌体依赖性CD73诱导。结果显示，外泌体PGE2对DC功能起到了之前未报道过的抑制作用，为肿瘤外泌体免疫细胞过程中的交互通讯添加了新组成部分。
PS：近期JEV刊发的又一篇文章。JEV现在的发文速度明显提升，同时发文的质量也越来越好，文章通常能够回答一些该领域里普遍存在的问题并解释一定的科学问题。肿瘤细胞来源的外泌体携带有肿瘤细胞的一些蛋白成分，因此被导报能够抑制免疫，同时也有报道认为这些外泌体可以促进免疫。今天推荐的这篇文章则重点研究这一过程，作者发现在前列腺癌中肿瘤来源的外泌体更多的发挥了免疫抑制活性。感兴趣的朋友可以考虑试试其他的癌种，毕竟，不同的癌细胞释放的外泌体表面携带的分子存在差异，有些可能携带了免疫抑制相关蛋白，但有的可能就会发挥癌症相关蛋白呈递功能呢。
4. CombiningMachine Learning and Nanofluidic Technology to Diagnose Pancreatic Cancer UsingExosomes. 结合机器学习和纳米流控技术利用外泌体诊断胰腺癌。 [ACS Nano]IF=13.33 PMID：29019651
摘要：循环系统中的外泌体含有丰富的蛋白质组学和遗传信息，为癌症诊断提供了很多机会。虽然微流控方法已经成功地用于从复杂样品中分离细胞，但是这些用于外泌体分离的方法的扩展受到低通量和纳米流体易阻塞的限制。此外，外泌体生物标志物的分析被患者和肿瘤本身之间的实质异质性所混淆。为了应对这些挑战，我们开发了一种多通道纳米微流控系统来分析粗临床样品。使用这个平台，我们分析了从健康和患病的小鼠及临床队列中分离出的外泌体，对这些外泌体内的RNA货物进行了分析，并应用机器学习算法来产生可以鉴定来源于异质性癌症个体的样本的预测小组。使用这种方法，我们在盲测研究中对来自健康对照的癌症和癌前小鼠以及来自健康对照的胰腺癌患者进行分类。
PS：癌中之王一直是从事诊断研究的学者的重点对象，外泌体用于胰腺癌诊断已经出现过数篇重量级文章，最典型的就是引爆外泌体研究的GPC-1了，这篇文章依旧是关于胰腺癌的文章，文章两点在于结合了微流控技术来分离外泌体从而提高了未来应用中的检测通量，同时结合机器学习算法进行相关标志物的筛选，利用基因集来分析样品实现诊断，这一过程可能要相比单一marker有更高的稳定性了。
5. MesenchymalStem Cells as Natural Bio-Factories for Exosomes Carrying miR-124a in theTreatment of Gliomas. 间充质干细胞来源的携带miR-124a的天然生物工程外泌体在胶质瘤的治疗中的应用。 [Neuro Oncol]IF=7.89 PMID：29016843
摘要：小RNA（miR）是有希望的新型治疗胶质母细胞瘤的治疗剂。然而，哪些miR对胶质母细胞瘤最有效，以及这些miR应如何传递是目前还无法回答的问题。为了鉴定有效的抗神经胶质瘤miR，我们基于文献检索选择了8个miR，并将其与一组胶质瘤干性样细胞系（GSC）上进行筛选，覆盖了所有TCGA定义的胶质母细胞瘤亚型。为了解决递送问题，我们测试了离体培养的骨髓来源的间充质干细胞（MSC）可以将miR包裹在外泌体中的假说，并且这些工程外泌体可以将抗胶质瘤miRs系统地递送到成胶质细胞瘤。在筛选的miR中，我们将miR-124a鉴定为针对GSC的最有效的抗胶质瘤剂。然后我们用慢病毒载体转导miR-124a转导进入MSC并收取培养基。电子显微镜，Western印迹和Nanosight TM证明分离的囊泡是外泌体。 qPCR证实这些外泌体中含有高水平的miR-124a，而其不存在于对照外泌体中。与对照组相比，用含有miR-124a（Exo-miR124）的外泌体在体外处理GSCs导致GSC的活力和克隆形成能力显着降低。使用携带有miR-124a的外泌体对GSC267荷瘤小鼠进行全身性系统治疗能够延长小鼠周明50%。幸存者的组织学分析中没有发现肿瘤存在的迹象。机制研究表明miR-124a通过沉默FOXA2起作用，导致细胞内脂质积累异常。可以将MSC作为天然生物工厂用于生产Exo-miR124，这是一种有效的抗癌药物，值得进一步的临床评估。
PS：miRNA可以用于调控基因表达，外源miRNA用于疾病治疗特别是癌症的治疗是多年前就提出的假设，但如何实现一直是一个比较困难的事情。本文则介绍了一种基于MSC的简单的工程外泌体制备和治疗策略，感兴趣的朋友可以关注一下。
6. Theuse of RGD-engineered exosomes for enhanced targeting ability and synergistictherapy toward angiogenesis. 使用RGD工程外泌体增强靶向能力和协同治疗血管生成。 [Nanoscale]IF=7.76 PMID：28990632
摘要：促进治疗性血管生成是再生医学领域的主要目标，人体组织或器官的充分血管化是实现组织工程组织器官再生的主要困难之一。鉴定新型促血管生成物质将大大有利于再生医学的发展。使用外泌体实现这个意图是近年来发展起来的一个相当新的想法。然而，在用作临床治疗剂之前，需要解决几个限制性问题，包括缺乏有效的外泌体富集和赋予外泌体靶向能力的方法。在这里，我们开创了具有特定外部结构的仿生纳米颗粒用于外泌体的分离。使用该系统，在30分钟内分离出系统中近80％的外泌体。通过供体细胞辅助膜修饰策略，分离的外泌体由于在外来体膜上的修饰的Arg-Gly-Asp（RGD）肽，对血管的靶向增加，利用在体外和体内的点击化学代谢标记，该系统能够同时具有协同治疗血管生成作用和血管生成成像作用。工程外泌体是一种潜在的新型治疗工具，用于血管生成治疗和生物友好型成像。
PS：nanoscale 经常刊发各种有意思的外泌体进行工程改造的报道，这一篇也不例外，文章主要介绍了改造外泌体提升靶向血管能力，促进血管生成能力的探索，同时利用点击化学手段标记外泌体用于检测血管生成和成像。
7. Extracellularvesicles from human pancreatic islets suppress human islet amyloid polypeptideamyloid formation. 来自人胰岛的胞外囊泡抑制人胰岛淀粉样蛋白多肽淀粉样蛋白的形成。 [Proc Natl Acad Sci U S A]IF=9.42 PMID：28973954
摘要：细胞外囊泡（EVs）是由细胞释放以帮助细胞 - 细胞通讯和组织稳态的小囊泡。人胰岛淀粉样多肽（IAPP）是2型糖尿病（T2D）患者胰岛中淀粉样蛋白沉积物的主要成分。 IAPP与胰岛素由胰岛β细胞分泌并参与调节葡萄糖代谢。在这里，使用体外分析和生物物理方法的组合，我们测试了从健康患者的胰岛和T2D患者胰岛分离的EV是否调节IAPP淀粉样蛋白形成。我们发现健康患者的胰腺EVs通过肽清除降低了IAPP淀粉样蛋白的形成，但是T2D胰腺来源EVs和人血清EVs没有相似的作用。根据这些差异效应，同时我们发现来自健康胰腺的EV和来自T2D胰腺和血清的EV之间的胰岛素：C肽比例和脂质组成不同。健康的胰腺EV似乎是通过直接结合来限制IAPP淀粉样蛋白形成作为组织特异性的控制机制。
PS：外泌体在糖尿病方面的研究时有报道，这篇文章主要介绍了正常胰腺细胞外泌体对人胰岛淀粉样多肽的调控作用，以及其受损对糖尿病诱发的可能作用。PNAS的文章，值得相关领域的朋友读一读。
8. Emergingrole of extracellular vesicles in musculoskeletal diseases. 细胞外囊泡在肌肉骨骼疾病中的新作用。 [Mol Aspects Med]IF=10.86 PMID：28965750
摘要：研究细胞外囊泡（EVs）包括外泌体和微囊泡的生物学，已经显着扩大了EV分离技术的进步，同时促进了研究者更好地了解表征外泌体和微囊泡的表面标志物。我们最近发现外泌体携带的miRNA在年龄相关骨丢失和骨关节炎中的作用，这两种疾病在全球老龄化人群中广泛存在并造成重大的公共卫生负担。以前的工作也揭示了EVs及其miRNA在肌肉再生和先天性肌肉疾病中的多重作用。因此，EV似乎参与影响肌肉骨骼系统的许多退化问题，这些迹象表明肌肉骨骼系统是调查EV在组织维持和修复中的作用的优秀模型。本综述强调了EVs在骨骼，骨骼肌和关节健康中的作用，包括正常组织代谢以及组织损伤修复和再生。肌肉骨骼EV研究中出现的一致主题是各种miRNA似乎能调解一些关键的病理过程。这些发现指出了将EV衍生的miRNA靶向作为改善肌肉骨骼功能的策略的潜在治疗机会。
PS：一篇综述文章，主要介绍了细胞外囊泡在肌肉和骨骼肌系统的生理和病理学作用。（稿件编辑时未能下载到相关原文，请见谅 ）
9. WhatAre We Looking At? Extracellular Vesicles, Lipoproteins, or Both?我们在观察什么？细胞外囊泡？脂蛋白？还是全都有? [Circ Res]IF=11.55 PMID：28963190
PS：前几天一篇文章介绍了血液中分离细胞外囊泡是存在的问题，即目前的单一的细胞外囊泡分离方法无法区分细胞外囊泡和脂蛋白复合体，因此需要结合大小和密度才能进行区分的文章，这篇文章也相对比较轰动，这很可能预示着很多血液细胞外囊泡分离策略需要进行更新和改进了，这是一篇评论文章，感兴趣的可以看看。
10. Plasma membrane-derived extracellularmicrovesicles mediate non-canonical intercellular NOTCH signaling. 细胞质膜衍生的细胞外微泡介导非经典细胞间NOTCH信号。 [Nat Commun]IF=11.33 PMID：28955033
摘要：ARMM（含有抑制蛋白结构域的蛋白1（ARRDC1）介导的微泡）是直接在质膜上发芽形成的细胞外囊泡;然而，关于这些囊泡的分子组成和生理功能知之甚少。在这里我们报告ARMMs包含有活性的NOTCH受体可以介导非经典的细胞间NOTCH信号。我们鉴定了超过100种ARMMs富集的蛋白质，包括ARRDC1，TSG101和多重ESCRT复合蛋白。大约三分之一的富含ARMMs的蛋白质是质膜蛋白，包括NOTCH2受体。通过ITCH E3连接酶和金属蛋白酶ADAM10促进NOTCH2掺入ARMM，两者都会分泌到ARMM中。 ARCH中的NOTCH2可以被递送到受体细胞中，并且通过γ-分泌酶切割激活，诱导NOTCH特异性基因表达。我们的研究结果一起揭示了ARMM在一种新颖的NOTCH信号通路中的作用，其作用在距离范围内，并且不依赖于直接的细胞 - 细胞接触。
PS：记忆中前些天曾经推荐过大家一篇类似的通过细胞外囊泡激活NOTCH通路的文章，又一篇文章见刊了，作为具膜结构的囊泡同时携带着母细胞的部分膜蛋白，这样的功能也并不出乎意料。大家可以尝试寻找其他类型的配体-受体组合试试。
11. The ESCRT-III pathway facilitatescardiomyocyte release of cBIN1-containing microparticles. ESCRT-III途径促进心肌细胞对含cBIN1的微粒的释放。 [PLoS Biol]IF=8.67 PMID：28806752
摘要：微粒（MP）是源自细胞表面质膜的细胞 - 细胞传导囊泡。在心室心肌细胞中，膜变形蛋白桥联蛋白1（cBIN1或BIN1+13+17）产生横向小管促进（t-小管）膜微折叠的形成，同时其促进离子通道运输并调节局部离子浓度。膜微折叠产生的微区不断的进行重组与微粒的形成有关。我们探讨了cBIN1-膜微折叠形成囊泡从心肌细胞释放的可能性。使用免疫金标记的电子显微镜成像，我们发现小鼠血浆中cBIN1存在于大小约200nm的膜囊泡中，这与MP的大小一致。在具有心脏特异性杂合Bin1缺失的小鼠中，流式细胞术在血浆中鉴定出47％的cBIN1-MPs，并且发现其产生于心源性组织。通过在纯化的成年小鼠心肌细胞群培养液中检测cBIN1-MPs也证实了心脏对其的释放。在人血浆中，通过酶联免疫吸附测定（ELISA）发现渗透性休克增加了cBIN1的检出比例，并且cBIN1水平在心力衰竭患者中降低，心肌cBIN1减少，两者均支持cBIN1在人心脏中的释放。探索MP释放的机制，我们发现分选复合体（ESCRT）-III与多泡体蛋白4B（CHMP4B）具有共定位，同时可以与cBIN1免疫共沉淀，通过稳定肌动蛋白能够增强该相互作用。在具有cBIN1过表达的HeLa细胞中，CHMP4B的敲低减少了cBIN1-MPs的释放。使用截断突变体，我们确定了cBIN1中的N末端BAR（N-BAR）结构域是CHMP4B结合和MP释放所必需的。本研究将BAR蛋白超家族与哺乳动物心室细胞中MP生物发生的ESCRT途径联系起来，确定细胞质cBIN1释放到血液中的途径。
PS：本文介绍了特定的蛋白参与囊泡形成和进入囊泡的具体机制，同时也结合临床样本阐释了该蛋白的部分功能。
12. Divergent evolution of temozolomideresistance in glioblastoma stem cells is reflected in extracellular vesiclesand coupled with radiosensitization. 胶质母细胞瘤干性样细胞中替莫唑胺抗性的不同演化反映在细胞外囊泡中，并与放射增敏有关。 [Neuro Oncol]IF=7.89 PMID：29016925
摘要：胶质母细胞瘤干性样细胞中替莫唑胺抗性的不同演化反映在细胞外囊泡中，并与放射增敏有关。由于标准治疗失败，成胶质细胞瘤（GBM）几乎总是致命的。手术后放射性治疗和全身性替莫唑胺（TMZ）治疗后的GBM复发归因于胶质瘤干性样细胞（GSCs）存活，发展和重建肿瘤块的能力，后续治疗效果不明显。在这里，我们探讨TMZ药物抵抗性异种移植模型中人GSCs细胞的分子和细胞进化过程，这些GSCs细胞包括具有（PN）或（MES）分子特征的细胞。我们观察到，对TMZ初始反应的GSC最初的颅内异种移植物最终被难治性生长模式所取代。衍生自相同同基因型的GSC系的单个肿瘤会表现出TMZ抗性标志物的不同和复杂特征，其中包括O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）上调。在来自MES GSC的几种独立的TMZ抗性肿瘤中，我们观察到间充质特征的一致性减少，其持续存在于细胞培养物中，并且与TGM2的Nestin下降和辐射敏感性的增加相关。反映TMZ抗性和干性样细胞表型的相应的mRNA表达谱会被转移到培养基中，通过GSCs释放到外泌体样细胞外囊泡（EVs）的转录组中得到重现。肿瘤起始细胞的内在变化可能包括亚型特征的丧失和化疗和放射治疗敏感性的相互变化。这些观察结果表明，治疗诱导GSC表型变化，通过交替进行不同治疗可能改善GBM预后。
PS：一篇关于胶质母细胞瘤治疗后外泌体样细胞外囊泡成分反应治疗后复发瘤性状的paper，相对比较专业，具体领域的朋友可以关注一下。
13. Extracellular Vesicles Arising fromApoptotic Cells in Tumors: Roles in Cancer Pathogenesis and Potential ClinicalApplications. 细胞凋亡产生的细胞外囊泡在肿瘤中的作用：癌症发病机制和潜在临床应用。 [Front Immunol]IF=5.70 PMID：29018443
摘要：已知凋亡细胞可以对肿瘤微环境具有不同的作用。新出现的证据表明，尽管凋亡在肿瘤抑制中起着重要作用，细胞凋亡也可能通过多种机制促进肿瘤进展或治疗后复发。这些包括对凋亡的免疫调节，抗炎和营养环境反应，她们能够促进肿瘤进展。我们研究小组引入了术语“肿瘤再生"龛"结构（ORN）”来描述被劫持在癌症中保守的细胞死亡驱动的组织修复和再生机制。我们提出，ORN的关键因素是胞外囊泡（EVs），特别是源于凋亡性肿瘤细胞产生的细胞外囊泡。 EV是膜分隔的亚细胞颗粒，其包含多种类型的生物活性分子，包括它们衍生自母细胞的标记物。细胞外囊泡牵涉到越来越多的生理和病理环境，它们可以作为局部和全身细胞间通讯的介质，因此特定EV的检测可能有助于监测疾病进展。在这里，我们讨论了由凋亡性肿瘤细胞产生的EV，以及它们可能介导的宿主对癌症细胞死亡的反应。我们还考虑如何监测这些细胞外囊泡及其内容物，以期有助于改善癌症诊断，分期和治疗功效。
PS：一篇综述性文章，目前大部分细胞外囊泡相关的文章主要介绍肿瘤细胞自主释放的囊泡，而这篇综述则主要将重点集中在凋亡的肿瘤细胞所释放出的囊泡，值得大家关注一下。
14. Protein and chemotherapy profiling ofextracellular vesicles harvested from therapeutic induced senescent triplenegative breast cancer cells. 从治疗诱导的三阴性乳腺癌老化细胞中提取的细胞外泡的蛋白质组分析和化疗分析。 [Oncogenesis]IF=5.02 PMID：28991260
PS：一些文章报道，在肿瘤细胞经受外界治疗进入细胞老化阶段后其细胞外囊泡的释放量会增加，这篇文章则重点介绍了这些老化细胞释放的细胞外囊泡的蛋白质组学数据。
15. Role of Stem Cell Derived Exosomes InTumor Biology. 干细胞及肿瘤干性样细胞来源的外泌体在肿瘤生物学中的作用。 [Int J Cancer]IF=5.53 PMID：28983919
摘要：外泌体是装载有RNA，DNA和蛋白质的生物分子载体，是细胞-细胞通讯的物质介质。作为细胞信号传导的主要调控因子，干细胞（正常和癌症干细胞）分泌的外泌体改变了肿瘤微环境，参与促进生长和进展的各种自分泌和旁分泌过程。癌症中两种重要的干细胞：a）间充质干细胞，b）癌干性样细胞来源的外泌体不仅促进癌性生长，而且能赋予癌细胞耐药性。在肿瘤中，间充质干细胞（MSC）衍生的外泌体（MSC-exo）通过向相邻细胞递送独特的miRNA能够帮助肿瘤发展。除了调节肿瘤细胞命运之外，MSC-exo还能够诱导生理过程，例如，血管生成，转移等。类似地，癌干性样细胞（CSC）衍生的外泌体（CSC-exo）含有干细胞特异性蛋白质，以及涉及自我更新的调节性miRNAs和促存活因子。 CSC-exo特异性内容物在保持肿瘤异质性改变肿瘤进展方面发挥着重要作用。在本综述中，我们批判性地讨论干细胞特异性外泌体在肿瘤细胞信号通路中的重要性及其在肿瘤生物学中的作用。
PS：涉及肿瘤的干细胞主要是间充质干细胞和肿瘤干性样细胞，这两者所释放的外泌体在肿瘤的发生发展中发挥着重要的作用，这篇综述则总结概括目前的相关研究报道。
16. Exosomes derived fromhypoxia-preconditioned mesenchymal stromal cells ameliorate cognitive declineby rescuing synaptic dysfunction and regulating inflammatory responses inAPP/PS1 mice. 由低氧预处理的间质细胞产生的外泌体能够通过缓解突触功能障碍和调节炎症反应来改善认知能力下降。 [FASEB J]IF=5.30 PMID：28970251
PS：间充质干细胞外泌体功能的新报道，目前间充质干细胞的功能报道很多，这篇文章涉及到的是外泌体缓解神经损伤和认知能力下降方面的功能。
17. Esophageal Adenocarcinoma-DerivedExtracellular Vesicle MicroRNAs Induce a Neoplastic Phenotype in GastricOrganoids. 食管腺癌衍生的细胞外囊泡诱导胃器官的肿瘤发生。 [Neoplasia]IF=4.51 PMID：28968550
PS：肿瘤来源的细胞外囊泡具有一定的致癌能力，这是前几年的一个发现，但最初的发现是乳腺癌对正常永生化乳腺上皮细胞的转化能力。本文则介绍了不同细胞类型之间，肿瘤来源囊泡诱导正常细胞肿瘤表型。
18. Exosomes secreted by stem cells fromhuman exfoliated deciduous teeth contribute to functional recovery aftertraumatic brain injury by shifting microglia M1/M2 polarization in rats.人脱落牙齿中的干细胞释放的外泌体在大鼠模型中能够通过介导小胶质细胞M1/M2极化情况的转变来改善创伤性脑损伤修复。 [Stem Cell Res Ther]IF=4.50 PMID：28962585
PS：干细胞来源的外泌体介导小胶质细胞M1/M2极化转变的报道，并且介绍了这一过程在创伤性脑损伤中的作用。
19. Amyloid precursor protein productsconcentrate in a subset of exosomes specifically endocytosed by neurons. 淀粉样蛋白前体蛋白产物集中在由神经元特异性内吞的外泌体中。 [Cell Mol Life Sci]IF=5.69 PMID：28956068
PS：淀粉样蛋白的聚集是阿尔兹海默病的典型特征，文章主要研究了外泌体在淀粉样蛋白脑内传播中的作用。
