近日，来自浙江大学医学院的王本、骆严课题组在Theranostics杂志上发表综述，阐述了外泌体形成和摄取的基本过程，以及阐述了外泌体在生物学中的生理学和病理学作用，并重点说明如何将外泌体改造成为转化医学中的有力工具。
外泌体是由胞吐作用释放到细胞外的纳米级细胞外脂质双层囊泡，它们几乎会由所有的细胞类型在各种生理和病理条件下分泌。最初的研究认为外泌体是细胞处理的不需要的细胞成分。现在研究认为，它们通过细胞间转移核酸、蛋白质、脂质的特定物质，能够调节细胞中的蛋白质和脂质的胞内稳态。通过传递这些物质，外泌体可以调节靶细胞的性质，可能是有益作用或有害作用。外泌体调控许多基本的生理过程，如神经元通信、抗原呈递、免疫反应、器官发育和生殖过程。外泌体还参与一些病理的调控，包括癌症进展、心血管疾病、炎症、神经退行性疾病，以及病毒感染和朊病毒传播。
外泌体分泌是自然发生的，并且细胞应激和激活信号也可以调节外泌体的分泌过程。外泌体可以在多种类型的细胞外体液中发现，例如血液、尿、羊水、唾液、脑脊液甚至母乳。外泌体大小和货物的异质性反映了起源细胞的状态和类型。因此，外泌体可以用作疾病诊断甚至胎儿性别测定的生物标志物。由于外泌体上的表面结合蛋白质来源于其来源细胞的质膜，所以由抗原呈递细胞（APC）、树突细胞（DC）和肿瘤细胞释放的外泌体将有希望用于疫苗的开发。此外，外泌体具有双层膜和纳米尺寸的大小，可以保护外泌体免受清除或巨噬细胞杀伤，从而延长其循环半衰期并改善其生物活性。因此，外泌体可以用作疾病治疗药物的递送囊泡。此外，外泌体工程——将这些纳米级胞外脂质双层囊泡进行化学或生物学修饰，可以提供增强或拓宽外泌体的固有治疗能力。
图：外泌体在胰腺癌中的治疗诊断作用
参考文献：He C, Zheng S, Luo Y, Wang B. (2018) Exosome Theranostics: Biology and Translational Medicine. Theranostics 8(1):237-255.
