Integrated Diagnostics公司今天宣布了一项大型前瞻性临床试验的电子版结果，对其肺结节诊断工具Xpresys Lung2®进行了验证，该试验在同行评议的医学杂志CHEST的电子版上率先发表，是美国胸科医师学会的官方期刊，原文标题为：血浆蛋白质组学生物标记物评估辨别良性与恶性肺结节（Assessment of Plasma Proteomics Biomarker’s Ability to Distinguish Benign From Malignant Lung Nodules: Results of the PANOPTIC (PulmonAry NOdule Plasma proTeomIc Classifier) trial.）。
肺结节是一种难以预测发展的疾病，美国每年发病人数约为160万。这些患者大多数患有良性肺结节，然而，为了确定哪些结节会最终发生癌变，需要进行的侵入式活检相关的费用很高，因此导致肺结节引起的发病率和死亡率都很高。这一现象在具有低至中等癌症风险的肺结节患者中最为常见，因为如果在结节早期能够准确预测癌症风险，将能极大避免患者出现不良预后，并能在早期进行干预。
“我们利用数百名结节患者的血浆样本进行基于蛋白质组学的蛋白质分析，Integrated Diagnostics公司开创了肺结节的液体活检诊断方法，”该公司的首席执行官Albert Luderer博士说，“这项研究最终能够帮助患者在血浆蛋白质组中寻找几种肺癌相关蛋白质的变化。”最初的研究结果发表在科学转化医学杂志（Science Translational Medicine）和胸肿瘤学杂志（Journal of Thoracic Oncology）上，并共同证明可在早期肺癌中检测到特异性蛋白质变化，并用于排除良性结节患者。
最新发布的临床验证结果是Integrated Diagnostic公司原创发布的第二代诊断检测系统，被称为Xpresys Lung 2（简写为XL2）。这项新的检测将五种检测标准临床因素（如患者年龄和结节大小）与两种蛋白质的测量结合为一次风险评估相结合。该验证研究证实XL2在恶性肿瘤患病率为50％及以下的患者中鉴别良性结节的准确性很高。
共同作者Paul Kearney博士和Steven Springmeyer博士评论说：“为了建立高水平的证据链，我们进行了两项前瞻性研究，一项用于发现，另一项用于验证，仅针对1A期肺结节的诊断。这非常重要，因为这些是最难评估的肺结节。我们整合了临床危险因素，发现蛋白质组学信号与临床危险因素有重叠。因此真正意义上说，XL2为临床医生提供了他们以前从未有过的分子洞察力。”
“这项整体性、前瞻性、多中心的临床试验的结果非常重要，因为它们验证了利用蛋白质组的新方法 ，即准确区分良性和恶性结节以排除早期肺癌，”文章通讯作者Peter博士补充说，“通过这项大规模的研究，我们发现这可能提供了肺结节所需的客观评估方法，以更好地确定最佳治疗路径，从而减少或避免侵入性活检或手术操作，从而获得更好的患者预后。”
研究采用最先进的仪器，使用多反应监测质谱测量了两种血浆蛋白LG3BP和C163A的相对丰度。这些蛋白质被整合到与恶性病症相关的比例中，发现在恶性肿瘤中LG3BP升高并且C163A减少。
本研究采用的这种蛋白质组学方法，识别恶性肿瘤预检率（pCA）≤50％的患者是良性结节的准确性。临床医生评估为pCA≤50％的患者共计178名，其中肺癌患病率为16％。 Integrated的研究方法的检测区分良恶性结节的敏感性为97％（CI 82％-100％），特异性为44％（CI 36％-52％），阴性预测值（NPV）为98％（CI 92％-100％）。 该方法的表现优于利用正电子发射断层扫描（PET）验证肺结节风险模型，也优于临床医师的癌症概率估计（p <0.001）。 如果该方法能够用于临床的实时监测，将对良性结节进行的手术减少40％，并且3%恶性结节的错误估计也会被纠正。
参考文献：
1. https://globenewswire.com/news-release/2018/02/28/1401557/0/en/Xpresys-Lung-2-the-first-liquid-biopsy-for-the-differential-diagnosis-of-early-stage-lung-cancer-validated-by-study-published-in-CHEST.html
2. GA et al. (2018) Assessment of Plasma Proteomics Biomarker’s Ability to Distinguish Benign From Malignant Lung Nodules: Results of the PANOPTIC (PulmonAry NOdule Plasma proTeomIc Classifier) trial. Chest [Epub ahead of print]. [article]
