外泌体是天然的纳米尺寸的膜囊泡，由于它们作为药物递送载体的潜力而引起了研究人员的兴趣。虽然外泌体是有效的药物载体，但它们的产生和体内生物分布仍未完全阐明。来自Kyungpook大学的研究人员分析了来自红细胞（RBC）的外泌体模拟物（exosome mimetics，EMs）的产生以及用于体内成像的放射性同位素标记RBC-EM。来自RBC的工程化EM通过一步法大规模生产，并通过密度梯度离心进一步纯化。 RBC-EMs用锝-99m（99mTc）标记。非侵入性成像，是在小鼠中注射99mTc（游离）或99mTc-RBC-EM，并通过γ相机成像分析它们的生物分布。然后处死动物，收集器官用于进一步的生物分布分析。 RBC-EM具有与RBC外泌体类似的特征，但就粒子数而言具有高于普通外泌体130倍的产率。 99mTc-RBC-Ems在两小时内的放射化学纯度几乎为100％，3小时降至97％。放射性标记不影响RBC-EM的大小和形态。与游离99mTc相比，99mTc-RBC-EMs在小鼠体内成像显示肝脏和脾脏中的摄取更高，并且甲状腺中没有摄取。离体成像也证实了体内的这些发现。此外，荧光成像证实了同位素成像结果。免疫荧光成像显示，RBC-EMs的肝摄取由库普弗细胞（驻留肝的巨噬细胞）显著介导。这些结果证明了用于新型RBC-EM的简单而大规模的生产方法，其可以用99mTc有效地标记，并且通过同位素成像在体内可行地监测。 RBC-EM可用作体内药物递送载体。
图：小鼠肝脏中RBC-EMs的荧光标记细胞的可视化。
（A）RBC-EMs DiD（红色）和CD68（绿色）在所述小鼠肝脏中的代表性共聚焦图像。 （B）对来自PBS和RBC-EMsDiD注射的小鼠的肝脏的共聚焦图像中的CD68细胞的定量计数并以条形图表示。 （C）对从小鼠的肝脏中具有或不具有CD68（绿色）的RBC-EMsDiD（红色）的细胞共聚焦图像的定量进行计数并以条形图表示。
参考文献：Gangadaran P, Hong CM, Oh JM, Rajendran RL, Kalimuthu S, Son SH, Gopal A, Zhu L, Baek SH, Jeong SY, Lee SW, Lee J, Ahn BC. (2018) In vivo Non-invasive Imaging of Radio-Labeled Exosome-Mimetics Derived From Red Blood Cells in Mice. Front Pharmacol 9:817.
