作者：企鹅
Codiak专有的exoSTING工程外泌体，结合STING激动剂产生的有效、靶向和持续的抗肿瘤免疫
外泌体治疗公司Codiak BioSciences近日公布了其最新的临床前研究结果，证明了Codiak专有的工程化外泌体治疗药物exoSTING的潜力。
exoSTING由精确设计的外泌体组成，加载有强效小分子STING激动剂。干扰素基因刺激因子（Stimulator of interferon genes, STING）是内质网中的一种受体，它通过感知细胞内病原体和自身DNA参与先天免疫，是病毒感染后机体抗病毒固有免疫反应过程中的重要蛋白分子。STING是来自入侵病原体和肿瘤细胞的细胞溶质核苷酸的传感器，并且被大多数正常细胞普遍表达。正常细胞中的STING活化可以刺激应激反应和细胞死亡。最近对癌症免疫学的见解表明，肿瘤驻留的APC内STING途径的激活导致有效的T细胞介导的抗肿瘤免疫应答。
精密设计的exoSTING选择性向抗原呈递细胞（APC）优先递送STING。在这些临床前研究中，exoSTING产生有效的、有针对性的和持续的抗肿瘤免疫，包括在转移性肿瘤中，且没有全身性升高的毒性细胞因子。这些数据将在华盛顿特区举行的癌症免疫治疗学会（SITC）第33届年会上公布。题为“选择性地将外泌体介导的STING激动剂递送至抗原呈递细胞”的报告将展示其显著提高效果和降低毒性的实验结果。
Codiak总裁兼首席执行官Douglas Williams博士说：“这些研究突出了exoSTING在肿瘤驻留的APC中选择性激活STING通路而无毒性细胞因子升高的独特特征。使用极低剂量的STING激动剂引发的有效T细胞介导的抗肿瘤免疫反应是使用我们专有的外泌体工程平台engEX™创建的exoSTING的合理药物设计的结果。与游离的STING激动剂相比，exoSTING具有很高的效力，不会受到全身细胞因子产生的影响，并保留T细胞和抗原呈递细胞的活力，从而显著提高治疗窗口。exoSTING突出展现了engEx™平台通过精密外泌体工程创造新药的潜力。
Codiak的数据突出了exoSTING的独特特征，利用外泌体的自然生物学（其在肿瘤和免疫细胞之间携带大分子），STING激动剂通过使用Codiak的精确外泌体平台选择性地递送至肿瘤组织内的APC。在自然界中，来自肿瘤细胞的DNA通过肿瘤衍生的外泌体递送至APC的胞质溶胶，从而激活STING途径。exoSTING经过表面工程改造，可增强APC的摄取，并导入STING激动剂，从而引发有效的I型IFN反应。exoSTING选择性地激活APC中的STING途径，将STING活化限制于肿瘤微环境中所需的免疫细胞，并产生有效的抗肿瘤免疫应答而没有全身副作用。
数据显示，与游离STING激动剂相比，exoSTING产生的IFNb多对数效力增加，这是由于APC的选择性摄取和活化，保留了T细胞和APC的活力，以及产生全身T细胞介导的抗肿瘤免疫，从而在检查点难治性肿瘤模型中治疗肿瘤。Codiak engEX™外泌体工程平台正在广泛应用，以创建一系列精确靶向治疗，为现有方法难以应对的疾病提供治疗潜力。
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关于Codiak BioSciences
Codiak BioSciences是新兴外泌体治疗领域的领导者，总部位于马萨诸塞州剑桥。自2015年成立以来，Codiak募集了总额达1.685亿美元的资金。为外泌体工程和制造建立了专有技术平台，可实现精确的治疗目标，为各种现有方法难以治疗疾病的开辟了新的治疗路径。
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参考资料：Codiak BioSciences, Inc.
