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本周hzangs在最新文献中选取了8篇分享给大家，其中3 篇提供中文摘要。第1篇文章介绍了一种通过免疫捕获的方法在血液样本中特异性捕获肿瘤来源外泌体并用于生物标志物检测的报告，该方法可以以很好的灵敏性和特异性区分肿瘤患者和正常对照，我们可以继续关注其未来的应用；第3篇介绍了细菌通过菌体外膜泡来释放脂蛋白，而宿主TLR2对脂蛋白的识别依赖于脂蛋白从膜泡中的脱出；第4篇文章介绍了肿瘤中巨噬细胞通过传递肿瘤来源的外泌体影响基质细胞的行为，从而促进肿瘤进展。相关文章的原文在周一前会发布到论坛同名贴下，需要的可以到论坛下载
- An immuno-biochip selectively captures tumor-derived exosomes and detects exosomal RNA for cancer diagnosis. 免疫生物芯片选择性地捕获肿瘤衍生的外泌体并检测外泌体RNA用于癌症诊断。 [ACS Appl Mater Interfaces] IF=8.097 PMID：30451486
摘要：肿瘤来源的外泌体（TEX）在肿瘤生长，血管生成，免疫调节，转移和耐药性中起着重要作用。 TEX RNA是一类新的癌症非侵入性生物标志物。目前的技术如qRT-PCR和二代测序以及新的技术如电化学或基于表面等离子体共振的生物传感器都不能选择性地从正常细胞衍生的外泌体中捕获和分离TEX，因此目前的技术条件不能是使TEX RNA成为高敏感性的潜在生物标记物。我们开发了一种免疫生物芯片，使用针对肿瘤相关蛋白的抗体选择性捕获TEX，并使用含有分子信标的阳离子脂质体复合物定量原位TEX RNA。我们使用免疫生物芯片测量人血清中携带EGFR或PD-L1的外泌体中miR-21 microRNA和TTF-1 mRNA的表达，并在区分正常对照与非小细胞肺时达到绝对敏感性和特异性。我们的结果表明，TEX与其他外泌体的有效分离极大地提高了检测灵敏度和特异性。与传统的免疫磁珠分离-RNA分离-qRT-PCR工作流程相比，免疫生物芯片显示出优异的肺癌诊断性能，并且消耗更少的样品（~30μL）和缩短测定时间，将检测耗时从~24小时缩小到4小时。
PS：肿瘤来源的外泌体所携带的分子是十分有前景的潜在疾病诊断标志物。但是如何从复杂的血液中分离得到来自肿瘤的外泌体目前还存在困难。常规的方法很难实现高通量、简便快捷的肿瘤外泌体标志物检测。这篇文章尝试开发了特异性捕获肿瘤外泌体的方法，并且通过原位检测来实现快速准确的分析。文章通过免疫捕获方法选择性捕获携带有EGFR或PD-L1的外泌体，检测其中miR-21和TTF-1 mRNA来实现区分正常人和肺癌病人。结果很好，实现了绝对的灵敏度和特异性。Hzangs认为微流控结合免疫捕获应该是未来临床外泌体标志物检测的解决方案之一，这篇文章通过捕获抗体捕获EGFR或PD-L1阳性的外泌体，并认为这是肿瘤来源外泌体来进行后续检测。这一过程其实还存在一定的疏漏，毕竟EGFR在很多正常细胞表面也会存在，因此一些正常细胞分泌的外泌体也会被捕获，PD-L1在很多具有免疫豁免的器官中都多少有些表达。但是这一疏漏并不影响文章的结论，通过免疫捕获来去除大量的背景信号是临床应用过程中提高外泌体标志物检测灵敏性的一个可行的解决方案。
- Molecular mechanisms of biogenesis of apoptotic exosome-like vesicles and their roles as damage-associated molecular patterns. 凋亡外泌体样囊泡生物发生的分子机制及其作为损伤相关分子模式的作用。 [Proc Natl Acad Sci U S A] IF=9.504 PMID：30463946
摘要：最近的研究已经导致关于传统理论的矛盾，即凋亡细胞死亡可以引起由释放的损伤相关模式（DAMP）协调的炎症或免疫原性反应。通过从骨髓来源的巨噬细胞中诱导IL-1β以确定从凋亡细胞释放的炎症介质，我们发现从凋亡条件培养基制备的称为“凋亡外泌体样小泡”（AEV）的部分是主要的炎症诱导因素。这些AEV在其大小，密度，形态和蛋白质表达方面显示出外泌体的特征，但具有独特的标记蛋白即鞘氨醇-1-磷酸受体1和3（S1PR1和3）。 AEV上的S1P负载的S1PR是在分化巨噬细胞中通过NF-κB转录因子和p38MAPK（可能通过RHOA / NOD2轴）诱导IL-1β的关键因子。 AEV在体外和体内模型中诱导促炎细胞因子，趋化因子和介质的基因。总之，AEV可能是关键的炎症介质，可作为DAMPs，这一作用机制未来可以进一步用于解释各种慢性炎症，自身免疫性疾病或癌症的发病机制。
PS：科学研究的进展通常在不断的解决过去理论模型中的矛盾，通过调整理论模型来解决过去模型中的矛盾，通过实验对相应的新理论进行论证；或者通过实验发现与过去理论相矛盾的现象，在从这一现象出发基于过去理论发展新的理论。这篇文章就是对过去理论的修正和解释。在生物学的基础课程中介绍过不同的细胞死亡方式，例如经典的凋亡、坏死等。其中细胞死亡引起炎症中涉及损伤相关分子模式的概念，这篇文章则从实验角度对这一分子模式进行了解析，这一研究发现细胞死亡过程中释放的外泌体样囊泡发挥着损伤相关分子模式的作用，是对过去研究理论的一个补充和调整。感兴趣的可以读一读。
- The Mechanism behind Bacterial Lipoprotein Release: Phenol-Soluble Modulins Mediate Toll-Like Receptor 2 Activation via Extracellular Vesicle Release from Staphylococcus aureus. 细菌脂蛋白释放背后的机制：苯酚可溶性调节素通过金黄色葡萄球菌释放细胞外囊泡介导Toll样受体2激活。 [MBio] IF=6.689 PMID：30459192
摘要：脊椎动物通过先天免疫系统使用Toll样受体（TLR）2来检测入侵病原体的保守细菌脂蛋白。细菌胞体内脂质锚将脂蛋白附着到细胞质膜上并防止它们从细菌细胞包膜中释放。细菌如何释放脂蛋白以及这些分子如何到达TLR2仍然未知。目前已有研究报道表明金黄色葡萄球菌能够释放菌体外膜泡。这种膜泡的组成，释放方式和微生物 - 宿主相互作用的相关性仍然是模糊的。我们研究发现，只有当表达类似表面活性剂的小肽（PSM）时金黄色葡萄球菌才能释放脂蛋白。在本研究中，我们证明了PSM肽通过增加膜流动性促进金黄色葡萄球菌细胞质膜释放膜泡，并且我们提供证据表明低渗渗透条件下细菌膨胀是囊泡出芽的驱动力。有趣的是，大多数脂蛋白由金黄色葡萄球菌作为膜泡的组分进行释放，并且该过程依赖于表面活性剂样分子，例如PSM。高洗涤剂浓度对囊泡造成破坏后可以促进脂蛋白激活TLR2的能力。这些结果表明，细菌衍生的表面活性剂释放囊泡是TLR2介导的炎症所必需的。
PS：细菌可以通过质膜释放一些膜泡，这一过程与真核生物的质膜脱离的细胞外囊泡类似。细菌释放的膜泡对细菌具有很多重要作用，例如传递RNA维持菌落群体的适应性和释放蛋白或代谢产物影响宿主的免疫反应。这篇文章则报道了金黄色葡萄球菌释放细菌脂蛋白的过程，并且发现细菌的脂蛋白是被膜泡包裹释放出来的，脂蛋白脱离膜泡是TLR2识别脂蛋白的必要条件。
- Macrophage-mediated transfer of cancer-derived components to stromal cells contributes to establishment of a pro-tumor microenvironment. 巨噬细胞介导的癌症衍生组分向基质细胞的转移从而形成促肿瘤前微环境。 [Oncogene] IF=6.854 PMID：30459356
PS：巨噬细胞在肿瘤的发展过程中所扮演的角色比较复杂。在肿瘤起始时主要是杀伤性的M1型巨噬细胞对肿瘤发挥杀伤作用，起到抑制肿瘤的效果；随着肿瘤进展的深入，肿瘤细胞通过驯化微环境开始使其周围浸润的巨噬细胞开始向偏向于M2型巨噬细胞转变（与M2有一定的区别，一般称之为肿瘤相关巨噬细胞也就是TAM）。这篇文章给了大家一个新的认识，即巨噬细胞可以作为肿瘤细胞和其他基质细胞之间的机制，巨噬细胞并未直接摄取肿瘤外泌体而是通过传递肿瘤外泌体来改变其他细胞的功能。
- More than just exosomes: distinct Leishmania infantum extracellular products potentiate the establishment of infection. 不仅仅是外泌体：单独的利什曼原虫细胞外产物可以加强感染的建立。 [J Extracell Vesicles] PMID：30455859
PS：寄生性原生动物通过细胞外囊泡来调节宿主的病理生理状态从而促进感染寄生过程是目前被囊泡领域学者们广泛接受的感染促进模型。这篇发表于JEV的文章同时研究了原生动物释放的非细胞外囊泡成分在这一过程中的作用，并且发现细胞外囊泡和非细胞外囊泡成分在感染的建立过程中都发挥着一定的作用。
- Reprogramming Exosomes as Nanoscale Controllers of Cellular Immunity. 工程化改造的外泌体作为细胞免疫的纳米级控制器。 [J Am Chem Soc] IF=14.357 PMID：30452238
PS：这是很有意思的一篇文章。作者通过改造外泌体使其表面携带不同细胞表面蛋白的抗体来拉近两种细胞，从而促进免疫过程。具体而言，通过在外泌体表面表达CD3和EGFR的抗体来识别T细胞和肿瘤细胞。通过促进两者的接近来增强T细胞对肿瘤的杀伤过程。这是目前一种比较新的外泌体促进肿瘤免疫杀伤的策略。具体介绍可以关注往期推文：工程化改造的外泌体作为细胞免疫的纳米级控制器| JACS
- Plant-Derived Exosomal MicroRNAs Shape the Gut Microbiota.植物来源的外泌体RNA影响肠道 菌群。 [Cell Host Microbe] IF=17.872 PMID：30449315
PS：已经online半个多月了，发现过往的总结中没有总结过，这里收录一下。略微介绍一下，文章主要研究了生姜来源的外泌体样结构中的miRNA对肠道菌群的影响。具体请参考往期推文：生姜外泌体miRNAs调节肠道菌群缓解肠道炎症|Cell Host & Microbe
- Exosome swarms eliminate airway pathogens and provide passive epithelial immunoprotection through nitric oxide.鼻腔粘膜来源外泌体通过一氧化氮清楚祈祷病原菌并负责上皮的被动免疫。 [J Allergy Clin Immunol ] IF=13.258 PMID：30442371
PS：论鼻涕的重要性……虽然比较恶心，但是它还是很重要的，并且它里面也有外泌体。已经online十多天的文章，收录一下。感兴趣的可以参考往期推文：鼻子如何通过外泌体对抗吸入细菌的感染 | 哈佛最新发现
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