本周hzangs在最新文献中选取了10 篇分享给大家，其中8 篇提供中文摘要。第1篇文章是thery发表在NCB上的一篇综述文章，主要介绍了外泌体及其他细胞外囊泡的特点及异同；第2篇文章是华中科技大学的研究者报道的关于肿瘤病人自体癌细胞来源细胞外囊泡用于药物装载和恶性胸水治疗的效果及安全性评价；第3篇文章初步探究了细胞外囊泡表面蛋白糖基化修饰与细胞外囊泡靶器官定位特异性之间的关系，探究的比较粗略和浅显，但是足以说明问题。其余文章也各有特色，在相应的领域具有一定的积极意义。相关文章的原文在周一前会发布到论坛同名贴下，需要的可以到论坛下载
- Specificities of secretion and uptake of exosomes and other extracellular vesicles for cell-to-cell communication. 用于细胞间通讯的外泌体和其他细胞外囊泡的分泌和摄取特异性。 [Nat Cell Biol] IF=19.064 PMID：30602770
摘要：外泌体作为载体将生物分子从供体细胞转移到受体细胞并引发后者的表型变化，这一过程引起了科学界的极大兴趣。 然而，外泌体在其生物发生和功能方面与其他细胞外囊泡的差异程度仍然不明确。 在这里，我们讨论了关于外泌体和其他类型的细胞外囊泡的特异性的当前知识，以及它们作为细胞间通信的重要因子的作用。
PS：Thery发表在NCB上的一篇综述文章，也是NCB二十周年特刊中的一篇综述。Thery一直在强调外泌体和其他细胞外囊泡具有不同的特性。这篇综述介绍了外泌体与其他细胞外囊泡的特性异同点。更多信息请关注往期推文：【NCB】Thery大牛的最新细胞外囊泡综述
- Autologous tumor cell-derived microparticle-based targeted chemotherapy in lung cancer patients with malignant pleural effusion. 基于自体肿瘤细胞的微粒靶向化疗治疗肺癌恶性胸腔积液患者。 [Sci Transl Med] IF=16.71 PMID：30626714
摘要：细胞膜衍生的微粒（MPs）是细胞间通讯的关键介质，已经作为天然药物递送系统得到众多学者的关注。在这里，我们研究了肿瘤细胞衍生的MPs（TMPs）在恶性胸腔积液（MPE）背景下的治疗潜力。包装化学治疗药物甲氨蝶呤（TMPs-MTX）的TMP显着限制了MPE生长，并且在由小鼠Lewis肺癌和结肠腺癌细胞诱导的MPE模型中提供了存活益处。基于TMPs-MTX的潜在益处和最小毒性，我们进行了胸膜内递送单剂量自体TMP包装甲氨蝶呤（ATMPs-MTX）的人体研究，以评估其安全性，免疫原性和临床活性。我们报告了11例MPE晚期肺癌患者的研究结果。我们发现制造和输注ATMPs-MTX是可行和安全的，没有3级或更高级别的毒性作用证据。 MPE中肿瘤微环境的评估显示在ATMP-MTX输注后MPE中肿瘤细胞和CD163 +巨噬细胞显着减少，然后转化为客观临床反应。此外，ATMP-MTX处理刺激CD4 + T细胞释放IL-2和CD8 +细胞以释放IFN-γ。我们对ATMPs-MTX在MPE晚期肺癌中的初步经验表明，靶向恶性细胞和免疫抑制微环境的ATMP可能是治疗恶性肿瘤的有希望的治疗平台。
PS：文章介绍了利用病人自体肿瘤细胞产生细胞外囊泡用于包装化疗药物治疗肺癌恶性胸腔积液患者。这一尝试取得了一定的成功，并且证明这一治疗策略是安全可行的。华中科技大学的研究者们在2016年就已经开始尝试使用细胞外囊泡进行肺癌的治疗，算是国内起步比较早的。相关信息可关注往期推文：中国创造！！！中国科学家利用细胞外囊泡逆转肿瘤抗药性！
- Modification of the glycosylation of extracellular vesicles alters their biodistribution in mice. 细胞外囊泡的糖基化修饰改变了它们在小鼠中的生物分布。 [Nanoscale] IF=7.233 PMID：30623961
摘要：细胞外囊泡（EV）被认为是用于细胞间通信的复杂载体。 EV的表面糖基化是一种可用于控制它们与不同细胞的相互作用的方法，并因此控制囊泡在体内的生物分布。在这里，我们生产了来自小鼠肝脏增殖细胞的EV，并且我们用神经氨酸酶处理它们，神经氨酸酶是从糖蛋白中消化末端唾液酸残基的酶。然后，我们直接用[124I] Na标记EV，并将它们静脉注射到小鼠体内或注射到飞节中。使用正电子发射断层扫描和离体（动物处死后）解剖及γ计数在体内给药后的不同时间点测量主要器官中的放射性量。结果显示，静脉注射导致肝脏中EV的快速积累。此外，在几个小时之后，分布导致包括大脑在内的不同器官中存在标记的EV。与完整的EV相比，糖苷酶处理诱导肺中的积累。此外，当通过飞节注射EV时，神经氨酸酶处理的囊泡在腋窝淋巴结处比未处理的EV更好地分布。该结果表明，EV表面上的糖基化复合物的修饰可以影响这些囊泡的分布，并且特别地去除唾液酸残基允许更多的EV到达并积聚在肺部。
PS：细胞外囊泡在体内分布的器官特异性是目前研究比较少但是又广受关注的方向。这篇文章探究了细胞外囊泡表面蛋白糖基化修饰对细胞外囊泡体内靶器官定位的影响。机制研究并不充分，但是可以给我们一个比较初步的概念，细胞外囊泡的靶器官定位是一个主动过程并且与细胞外囊泡的膜蛋白及修饰相关。
- CKAP4, a DKK1 receptor, is a biomarker in exosomes derived from pancreatic cancer and a molecular target for therapy. CKAP4 (一种DKK1受体)是源自胰腺癌外泌体的生物标志物和治疗分子靶标。 [Clin Cancer Res] IF=10.199 PMID：30610103
摘要：胰腺导管腺癌（PDAC）的存活率很低，因此需要新的分子靶向治疗和伴随诊断。我们研究了细胞骨架相关蛋白4（CKAP4），一种新型Dickkopf1（DKK1）受体是否是PDAC诊断和治疗的候选者。检查CKAP4是否存在于从PDAC细胞分泌小细胞外囊泡（SEV）上。还研究了使用新筛选的抗CKAP4单克隆抗体（mAb）以及抗CKAP4 mAb是否能在体内显示出抗肿瘤活性，通过酶联免疫吸附测定（ELISA）检测PDAC患者血清中是否可以检测到CKAP4。我们发现CKAP4存在于由PDAC细胞分泌SEVs，SEVs表现出外泌体特征。含有CKAP4的外泌体的分泌由DKK1依赖性内吞作用途径和所需的外泌体生物发生分子介导。我们开发了两种能够检测肿瘤分泌的CKAP4的ELISA策略。 PDAC患者的血清CKAP4水平高于健康对照个体。在携带胰腺肿瘤的异种移植小鼠和PDAC患者的血清中检测到高丰度的CKAP4，而在正常小鼠和术后患者的血清中几乎检测不到CKAP4。具有不同表位的抗CKAP4 mAb证明了对DKK1和CKAP4的结合，AKT活性以及PDAC细胞的增殖和迁移的抑制活性。抗CKAP4 mAb还抑制免疫缺陷小鼠中的异种移植肿瘤形成，并延长接受腹膜内或原位注射PDAC细胞的小鼠的存活。外泌体中分泌的CKAP4可代表PDAC的生物标志物。抗CKAP4 mAb可有助于开发新的诊断方法和治疗剂。
PS：胰腺癌生物标志物的研发对于早诊断胰腺癌具有十分重要的意义。这篇文章介绍了胰导管腺癌来源细胞外囊泡携带的CKAP4可以作为生物标志物同时可以用作治疗靶点。
- Exosome-Transmitted PSMA3 and PSMA3-AS1 Promotes Proteasome Inhibitors Resistance in Multiple Myeloma. 外泌体传递PSMA3和PSMA3-AS1促进多发性骨髓瘤对蛋白酶体抑制剂的抗性。 [Clin Cancer Res] IF=10.199 PMID：30610101
摘要：骨髓微环境中释放的外泌体RNA如何影响多发性骨髓瘤（MM）的蛋白酶体抑制剂（PI）敏感性目前尚不清楚。本研究旨在评估哪些外泌体RNA参与其中，以及它们发挥这种功能的分子机制。通过动态光散射，透射电子显微镜和蛋白质印迹表征外泌体。进行共培养实验以评估从间充质干细胞（MSC）转移至MM细胞的外泌体RNA。在体内进一步评估PSMA3-AS1在PIs敏感性中的作用。为了确定循环外泌体PSMA3和PSMA3-AS1的预后意义，招募了一组新诊断的MM患者进行研究。 Cox回归模型和Kaplan-Meier曲线用于分析无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。我们发现MSCs中的PSMA3和PSMA3-AS1可以包装到外泌体中并转移到骨髓瘤细胞中，从而促进PIs抗性。 PSMA3-AS1可与前PSMA3形成RNA双链体，其通过增加其稳定性转录促进PSMA3表达。在异种移植模型中，发现静脉内施用siPSMA3-AS1可有效增加卡非佐米敏感性。此外，来自MM患者的血浆循环外泌体PSMA3和PSMA3-AS1与PFS和OS显着相关。该研究表明外泌体PSMA3和PSMA3-AS1通过新的外泌体PSMA3-AS1 / PSMA3信号通路在从MSCs向MM细胞传递PIs抗性中具有独特的作用。外泌体PSMA3和PSMA3-AS1可能作为PIs抗性的有希望的治疗靶点和临床反应的预后预测因子。
PS：细胞外囊泡中RNA对肿瘤耐药性的影响报道。文章发现了一个mRNA以及其对应的反链非编码RNA，两者进入多发性骨髓瘤细胞后影响癌细胞的药物耐受。其中反链非编码RNA通过与mRNA直接相互作用形成双链体促进mRNA稳定性来发挥功能。
- Altered Extracellular Vesicle MicroRNA Expression in Ischemic Stroke and Small Vessel Disease. 细胞外囊泡microRNA在缺血性卒中和小血管疾病中的表达变化。 [Transl Stroke Res] IF=8.266 PMID：30617992
摘要：细胞外囊泡（EV）中微小RNA（miRNA）的主动转运发生在各种生理和病理条件下。将卒中患者血清中循环EV包装的miRNA与具有匹配的心脑血管危险因素的卒中模拟物进行比较，并在临床前模型中证实结果。在中风与中风模拟患者中进行无偏的miRNA微阵列（n = 39）分析。通过实时定量聚合酶链反应验证结果（n = 173名患者）。 循环EV浓度在中风和中风模拟患者之间没有差异。微阵列鉴定出许多变化的EV miRNA：miRNA-17-5p，-20b-5p和-93-5p（miRNA-17家族成员）和miRNA-27b-3p等的水平在中风中显着（p≤0.05）增加。患有小血管疾病（SVD）的患者始终具有最高的miRNA水平。EV包装的miRNA表达的变化在中风患者中得到验证，特别是那些在临床前具有SVD和证实的患者。同时，miRNA-17家族成员在循环EV水平的变化可能反映了脑血管SVD的慢性后遗症，而不是急性缺血性中风本身。
PS：文章介绍了中风及小血管疾病患者循环细胞外囊泡中miRNA的异常。是一篇比较经典的细胞外囊泡标志物筛选的报道。感兴趣的朋友可以学习借鉴一下。
- Mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles may promote breast cancer cell dormancy. 间充质干细胞衍生的细胞外囊泡可促进乳腺癌细胞休眠。 [J Tissue Eng] IF=5.789 PMID：30627418
摘要：扩散的乳腺癌细胞具有转移至骨髓的能力并且在间充质干细胞形成的“龛”结构内处于休眠状态。研究的重点是微环境中的旁分泌信号因子，如可溶性蛋白质。我们发现由常驻间充质干细胞分泌到这种微环境中的细胞外囊泡也在休眠的起始中起关键作用。 休眠导致细胞增殖和迁移的减少，同时上调细胞粘附，从而将癌细胞保留在骨髓微环境中。 在这里，MCF7乳腺癌细胞用间充质干细胞衍生的细胞外囊泡处理，导致二维和三维培养中的迁移减少，细胞增殖减少和粘附增强，共同支持癌细胞休眠。
PS：肿瘤转移过程中肿瘤细胞在远端转移靶器官内的休眠是目前的研究前沿热点之一。调控休眠过程的因素被大家逐渐挖掘和认识。文章介绍了间充质干细胞来源的细胞外囊泡在诱导乳腺癌细胞休眠过程中作用，发现这些细胞外囊泡能够降低MCF7细胞的迁移和增殖。
- Raman tweezers microspectroscopy of circa 100 nm extracellular vesicles. 拉曼镊子显微镜检查大约100纳米细胞外囊泡。 [Nanoscale] IF=7.233 PMID：30620023
摘要：我们尝试利用拉曼镊子显微光谱（RTM）技术对接近100 nm的尺寸范围内水性分散体中的单个细胞外囊泡（EV）或少量EV或其他纳米级生物颗粒的全局生物分子内容表征进行详细描述。使用DOPC脂质体，来自人尿和大鼠肝细胞的外泌体以及转染试剂FuGENE在稀释的DNA溶液中的混合样品来证明RTM的特性和潜力。我们提出并讨论了用于估计主要生物分子贡献（蛋白质，脂质，核酸，类胡萝卜素等）的生物分子组分分析方法。据报道，由于核酸和类胡萝卜素在一些制剂中的不同贡献，直接拉曼证据证明光学捕获的EV具有强的样品内生物分子异质性。在获得的结果基础上，我们试图证明RTM是一种有前途的单EV研究方法;据我们所知，它是目前唯一可用于提供关于单个囊泡或少量囊泡的全局生物分子组成的独特信息的技术，因此能够揭示EV亚群的高度多样性，而这正是细胞外囊泡领域目前亟待克服的最重要的紧迫挑战之一。可能的RTM应用包括搜索DNA生物标志物，癌症诊断以及EV，脂质体，蛋白质聚集体和病毒的不同亚群之间的区别分析。
PS：技术验证性的报道。文章使用拉曼镊子纤维广谱技术进行单个或少量EV的分析，为细胞外囊泡的异质性研究提供了一个可行的解决方案。
- Impaired signalling pathways mediated by extracellular vesicles in diabesity. 由糖尿病中细胞外囊泡介导的信号传导途径损伤。 [Mol Aspects Med] IF=7.344 PMID：30610887
PS：一篇综述文章。主要汇总和介绍了代谢疾病尤其是糖尿病中细胞外囊泡所涉及的功能和作用。
- Exosome-integrated titanium oxide nanotubes for targeted bone regeneration.整合外泌体的氧化钛纳米管用于靶向骨再生。 [Acta Biomater] IF=6.383 PMID：30630122
PS：将外泌体整合到纳米管后用于骨再生。做生物材料的朋友可以适当关注学习一下。
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