本周hzangs在最新文献中选取了11篇分享给大家。第1篇文章上一篇综述，主要汇总了目前细胞外囊泡在心脏损伤修复和保护中的作用；第2篇文章介绍了外泌体通过诱骗B细胞和补体系统来实现保护肿瘤细胞的作用机制；第3篇文章介绍了NK细胞来源的细胞外囊泡能够通过多种途径诱导细胞凋亡；第8篇文章介绍了一种新型的芯片，可以用于捕获循环系统肿瘤来源的外泌体用于下游分析。相关文章的原文在周一前会发布到论坛同名贴下，需要的可以到论坛下载
- Exosomes for Cardioprotection: Are We Ready for Clinical Translation? 用于心脏保护的外泌体：我们是否准备进行临床转化？ [Eur Heart J] IF=23.425 PMID：30896768
PS：欧洲心脏学杂志发表的最新综述文章。主要汇总讨论外泌体在心脏疾病相关损伤中的保护和修复功能，探讨外泌体未来用于临床应用的前景。
- Exosomes harbor B cell targets in pancreatic adenocarcinoma and exert decoy function against complement-mediated cytotoxicity. 外泌体是胰腺腺癌的B细胞靶点，对补体介导的细胞毒性具有诱骗作用。 [Nat Commun] IF=12.353 PMID：30651550
摘要：虽然B细胞反应经常在癌症中发现，但几乎没有证据表明它改变肿瘤的发展或进展。肿瘤相关抗原引发体液反应的过程尚不清楚。我们通过对胰腺导管腺癌患者血浆中免疫球蛋白结合蛋白的深入蛋白质组学分析，研究了与体液免疫反应相关的抗原库，并鉴定了与外泌体标记蛋白一起诱导抗体反应的肿瘤抗原。对PDAC细胞源性外泌体的附加分析显示，其蛋白含量与PDAC患者血浆中的免疫球蛋白结合蛋白有显著重叠，与健康对照组相比，PDAC细胞源性外泌体与患者血浆之间存在显著的自身抗体反应活性。重要的是，PDAC衍生的外泌体诱导了对PDAC血清介导的补体依赖性肿瘤细胞毒性的剂量依赖性抑制。综上所述，我们提供的证据表明，外泌体显示了大量的肿瘤抗原，这些抗原可以诱导自身抗体，并对补体介导的细胞毒性发挥诱骗作用。
PS：目前已经有报道显示外泌体可以通过诱骗T细胞来发挥保护肿瘤的作用。这篇文章则介绍了外泌体通过诱骗B细胞来保护肿瘤。很有意思的报道。
- Extracellular vesicles derived from natural killer cells use multiple cytotoxic proteins and killing mechanisms to target cancer cells. 从自然杀伤细胞中提取的细胞外囊泡使用多种细胞毒性蛋白和杀伤机制来靶向癌细胞。 [J Extracell Vesicles] PMID：30891164
摘要：从自然杀伤细胞中提取的细胞外囊泡使用多种细胞毒性蛋白和杀伤机制来靶向癌细胞。细胞外囊泡是一种分泌膜泡，在细胞间通讯中起着复杂的生理和病理作用。近年来，我们从体外培养的NK细胞中分离出NK细胞源性细胞外囊泡 (NK-EVs)。分离得到的NK-EVs含有细胞毒蛋白和几种活化的caspases，可诱导靶细胞凋亡。本文采用ELISA法测定了NK-EV分离株细胞毒蛋白的水平。采用点图法对>60株分离株进行打孔素(PFN, 550 ng/mL)、颗粒酶A (GzmA, 185 ng/mL)、颗粒酶B (GzmB, 23.4 ng/mL)、颗粒溶解素(GNLY, 56 ng/mL)、FasL (2.5 ng/mL)的均值测定。用线性回归分析细胞毒性与细胞毒蛋白水平的相关性。PFN、GzmA、GzmB、GNLY均与细胞毒性呈阳性、中度相关，提示并没有一个细胞毒性蛋白主要参与杀伤，所有这些蛋白均可能参与细胞毒性。为了进一步探索可能的杀伤机制，我们通过裂解NK-EVs处理的细胞提取的蛋白并进行免疫印迹检测。靶细胞中GzmA底物SET和HMG2水平降低，提示GzmA可能诱导caspase无关的死亡通路。此外，一些ER相关蛋白发生了改变，提示NK-EVs可能诱导ER应激，导致细胞死亡。我们的研究结果表明，nk来源的ev可激活多种杀伤机制，包括caspase-independent和-dependent cell death pathways，它们可介导对癌细胞的细胞毒性。
PS：NK细胞对肿瘤细胞的杀伤作用研究比较透彻，但是NK细胞来源的细胞外囊泡在对肿瘤细胞杀伤过程中的作用研究却并不多见。这篇发表咋JEV上的文章介绍了NK细胞来源的细胞外囊泡通过多种细胞毒蛋白成分来激活靶细胞不同的凋亡通路，促进细胞死亡。这使丰富了我们对细胞免疫过程中靶细胞死亡调控的认识。
- Syntenin regulates Hepatitis C virus sensitivity to neutralizing antibody by promoting E2 secretion through exosomes. 通过外泌体促进E2分泌，Syntenin调节丙型肝炎病毒对中和抗体的敏感性。 [J Hepatol] IF=14.911 PMID：30880226
摘要：丙型肝炎病毒（HCV）是慢性肝病的主要原因，感染全世界大约7100万人。感染性HCV颗粒的组装涉及宿主脂蛋白，产生独特的脂质 - 维罗颗粒（LVP），但蛋白质组研究表明，额外的细胞蛋白与HCV病毒体或含有病毒包膜糖蛋白E2的其他颗粒相关。这些宿主细胞蛋白中很多是外泌体的常见标记，最值得注意的是细胞内衔接蛋白syntenin是外泌体生物发生所需要的。这些观察结果表明，E2可能同时是LVPs和受感染细胞释放的外泌体的组成部分。在肝细胞瘤细胞和原代人肝细胞（PHH）中使用HCVcc，我们研究了E2包被的外泌体的生物发生和功能。 syntenin的敲除对HCV复制和病毒产生的影响可忽略不计，而生理水平的syntenin的异位表达降低了细胞内E2丰度，伴随有E2包被的外泌体的分泌增加。重要的是，表达syntenin和HCV结构蛋白的细胞有效地释放含有E2但缺乏核心蛋白的外泌体。此外，从表达syntenin的肝细胞瘤细胞和PHH释放的HCV的感染性更强且对中和抗体的具有更高的耐受性。最后，血清中高E2 / syntenin水平与较低的血清中和能力相关。含有E2-和syntenin的外泌体是从高表达syntenin的细胞释放的主要类型的颗粒。在肝细胞瘤细胞和PHH中有效产生E2包被的外泌体使得HCV感染性对抗体中和不太敏感。该研究确定了syntenin在通过外泌体调节E2分泌和HCV对中和的敏感性中的关键作用。这些结果可能对HCV疫苗的开发有影响。
PS：这篇文章挺有意思的。文章从一个现象出发即丙型肝炎病毒颗粒通常与一些外泌体组分共分离，然后发现了外泌体与病毒颗粒的关系，进而得出结论并指出这一结果可能提示我们对HCV的疫苗开发应当注意这一过程的存在。兼具基础研究价值和临床应用意义，这也是文章的亮点所在。估计作者最初就像把病毒做到外泌体中，而前期肝炎病毒与外泌体组分共分离应该只是一个漂亮的引子。很好的逻辑以及可以接受的结果，同时讨论了这一发现的意义。整个行文逻辑很适合大家学习哦。更多内容请关注：上海巴斯德所发现外泌体协助丙型肝炎病毒免疫逃逸的重要调控因子
- Longterm Exercise-Derived Exosomal miR-342-5p: A Novel Exerkine for Cardioprotection. 长期运动后产生的外泌体miR-342-5p：用于心脏保护的新型运动因子。 [Circ Res] IF=15.211：30879399
摘要：运动训练除了可以降低心血管危险因素外，还可以直接预防心肌缺血/再灌注（MI / R）损伤，并且与人类心脏病发作存活率的提高有关。然而，运动所提供的心脏保护的潜在机制仍不清楚。我们研究了运动后产生的循环外泌体在心脏保护中的作用及其所涉及的分子机制。在有或没有运动训练的情况下从志愿者的血浆中分离循环外泌体，同时分离了持续四周游泳训练并于最后一次训练后24小时的大鼠及其未运动同窝姊妹鼠的循环外泌体。尽管与未运动对照相比，运动后24小时运动大鼠的总循环外泌体水平没有显着变化，但来自运动大鼠的分离的血浆外泌体提供了对MI / R损伤的显着保护。 miRNA测序结合qRT-PCR验证鉴定了来自运动大鼠循环外泌体的12种差异表达的miRNA，其中miR-342-5p是最有效的心脏保护分子。重要的是，在运动训练的人类志愿者中也观察到心脏保护作用和外泌体miR-342-5p的升高。此外，抑制miR-342-5p显着减弱了运动来源的循环外泌体对缺氧/复氧心肌细胞的保护作用;通过血清型9腺相关病毒（AAV9）介导的基因递送对miR-342-5p的体内心脏特异性抑制减弱了运动 - 在MI / R大鼠中提供了心脏保护作用。机制上，miR-342-5p通过靶向Caspase 9和Jnk2抑制缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡;它还通过靶向磷酸酶基因Ppm1f增强存活信号传导（p-Akt）。值得注意的是，运动训练或层流剪切应力直接增强了内皮细胞中miR-342-5p的合成。我们的研究结果揭示了一种新的内源性心脏保护机制，长期运动衍生的循环外泌体通过外泌体miR-342-5p保护心脏免受MI / R损伤。
PS：运动对机体的保护作用是目前研究的一个小热点。外泌体在心脏损伤修复过程中发挥着重要作用。这篇文章介绍了运动对循环外泌体中成分的改变。这其中的miR-342-5p对心肌缺血再灌注损伤具有很好的保护作用，同时文章也阐释了其中的作用机制。很多朋友问，如何规避循环外泌体来源的问题，大家可以参考一下这篇文章。更多内容请关注：长期锻炼身体对心脏有好处？外泌体miR-342-5p来解释
- piRNA-823 delivered by multiple myeloma-derived extracellular vesicles promoted tumorigenesis through re-educating endothelial cells in the tumor environment. 由多发性骨髓瘤衍生的细胞外囊泡递送的piRNA-823通过在肿瘤环境中改造内皮细胞来促进肿瘤发生。 [Oncogene] IF=6.854 PMID：30890754
摘要：细胞外囊泡（EV）可以在肿瘤微环境中携带多种RNA，并且对于肿瘤与周围基质细胞（包括内皮细胞）之间的通讯至关重要。 Piwi相互作用RNA（piRNA）是涉及多发性骨髓瘤（MM）发病机理的重要调节因子。然而，关于piRNA-823在MM和内皮细胞之间的细胞间通讯中的作用知之甚少。在本研究中，我们发现piRNA-823主要累积在来自MM患者外周血的EV和来自MM细胞（MM衍生的EV）的EV中。 piRNA-823表达增加与MM晚期和预后不良有关。 MM衍生的EV有效地将piRNA-823转移至EA.hy926内皮细胞。设计piRNA-823模拟物和抑制剂以上调或抑制piRNA-823的内源功能。用piRNA-823模拟物转染或用MM衍生的EV处理显着促进EA.hy926细胞的增殖，管形成和侵入，同时通过增强VEGF，IL-6和ICAM-1的表达并减弱细胞凋亡。用piRNA-823模拟物转染或用MM衍生的EV预处理的EA.hy926细胞促进小鼠中异种移植物MM的生长。相反，用piRNA-823抑制剂转染或用来自piRNA-823抑制剂转染的MM细胞的EV处理具有截然相反的效果。我们的研究结果表明，由MM衍生的EV携带的piRNA-823对于EC的驯化通过改变其生物学特性而适应MM细胞生长的独特环境是必不可少的。我们的研究结果可能为开发新的piRNA介导的MM预后判断和治疗策略铺平了道路。。
PS：细胞外囊泡中的RNA种类繁多，其中短链RNA占据了主要成分。这篇文章发现piRNA-823可以通过细胞外囊泡传递到内皮细胞，参与了多发性骨髓瘤的进展过程。
- Exosome-transmitted miR-128-3p increase chemosensitivity of oxaliplatin-resistant colorectal cancer. 外泌体传播的miR-128-3p增加结直肠癌细胞对奥沙利铂的化学敏感性。 [Mol Cancer] IF=7.776 PMID：30890168
摘要：奥沙利铂耐受是治疗晚期结直肠癌（CRC）的主要挑战。上皮 - 间充质转换（EMT）的获得和癌细胞中对药物积累的抑制都有助于奥沙利铂抗性的发展。miR-128-3p的异常表达已被证明是肿瘤发生和癌症发展的关键调节因子。然而，其在CRC和奥沙利铂抗性进展中的作用在很大程度上是未知的。用miR-128-3p表达慢病毒转染奥沙利铂抗性CRC和正常肠FHC细胞。转染后，分离FHC衍生的外泌体并与CRC细胞共培养。通过定量实时PCR（RT-qPCR）定量抗性CRC细胞，FHC细胞和外泌体中的miR-128-3p表达。通过RT-qPCR和蛋白质印迹分别定量抗性CRC细胞中miR-128-3p靶基因的mRNA和蛋白质水平。通过CCK8，流式细胞术，Transwell和伤口愈合测定，免疫荧光和原子吸收分光光度法评估miR-128-3p对CRC细胞活力，细胞凋亡，EMT，运动性和药物排出的影响。异种移植模型用于确定miR-128-3p负载的外泌体是否可以在体内使CRC细胞重新敏化奥沙利铂。在我们建立的稳定的奥沙利铂抗性CRC细胞系中，体外和体内研究显示miR-128-3p抑制EMT并增加细胞内奥沙利铂积累。重要的是，我们的结果表明较低的miR-128-3p表达与晚期人CRC患者中较差的奥沙利铂反应相关。此外，数据显示miR-128-3p转染的FHC细胞有效地将miR-128-3p包装到分泌的外泌体中并介导miR-128-3p递送至奥沙利铂抗性细胞，从而改善体外和体内CRC细胞中的奥沙利铂反应。 此外，miR-128-3p过表达通过抑制耐药细胞中的Bmi1表达来上调E-钙粘蛋白水平并抑制奥沙利铂诱导的EMT。同时，它还通过抑制药物转运蛋白MRP5的表达降低奥沙利铂流出量。我们的结果表明，外泌体递送miR-128-3p能够靶向Bmi1和MRP5，是增强CRC中的化学敏感性的新策略。此外，miR-128-3p可能是基于奥沙利铂的化疗的有希望的诊断和预后标志物。
PS：文章介绍了外泌体携带miR-128-3p分子影响癌细胞对药物敏感性。文章思路很清晰，从事miRNA研究的朋友们可以学习和借鉴一下。
- Bio-Inspired NanoVilli Chips for Enhanced Capture of Tumor-Derived Extracellular Vesicles: Toward Non-Invasive Detection of Gene Alterations in Non-Small Cell Lung Cancer. NanoVilli仿生芯片用于增强肿瘤来源的细胞外囊泡的捕获：非侵入性检测用于非小细胞肺癌中的基因改变分析。 [ACS Appl Mater Interfaces] IF=8.097 PMID：30892008
摘要：存在于体液中的肿瘤衍生的细胞外囊泡（EV）是用于非侵入性癌症诊断和治疗监测的新型液体活检标记物。由于体液中的大多数EV不是肿瘤来源，因此开发能够从血液中富集肿瘤来源的EV的新平台是至关重要的。在这里，我们介绍了一种受生物结构启发而的开发的NanoVilli芯片，能够从血浆样品中高效且可重复地进行肿瘤衍生EV的免疫亲和捕获。链接有抗EpCAM的纳米线阵列经过精心设计，可模拟肠道微绒毛的独特结构，显着增加表面积并增强肿瘤衍生的EV捕获。通过逆转录数字PCR反应，可以回收捕获的EV中的RNA用于下游分子分析。我们证明该测定可用于监测ROS1重排和表皮生长因子受体T790M突变的动态变化，其可用于预测非小细胞肺癌患者的治疗反应和疾病进展。
PS：通过芯片捕获细胞外囊泡用于检测肿瘤相关RNA突变的策略报道。文章的主要贡献在于开发了一种新结构芯片，增大了捕获面积。
- Mechanical Stress-Dependent Autophagy Component Release via Extracellular Nanovesicles in Tumor Cells. 机械应力依赖性自噬组分通过肿瘤细胞中的细胞外纳米囊泡释放。 [ACS Nano] IF=13.709 PMID：30884224
摘要：通过血流或淋巴系统转移的肿瘤细胞必须承受急性剪切应力（ASS）。自噬是一种细胞存活机制，其在应激条件下起作用，但也有助于细胞死亡或凋亡。我们预测在受到机械应力的肿瘤细胞中存在自噬的补偿途径。我们发现ASS促进自噬体（AP）积累并诱导释放含有自噬组分的细胞外纳米囊泡（EV）。此外，我们发现ASS促进与多泡体（MVB）融合的自噬囊泡形成AP-MVB区室，然后通过自噬-MVB-外体体途径将诱导自噬组分释放到细胞外空间。更重要的是，增加细胞内自噬体积累或抑制自噬降解促进了AP-MVB积累，但除了ASS之外，没有通过EV诱导自噬相关蛋白释放，证明存在机械应激依赖性补偿途径。总之，这些发现揭示了EV为肿瘤细胞提供了额外的保护机制，并抵抗自噬以在急性剪切应力下维持细胞稳态。
PS：文章介绍了机械应力诱导的细胞外囊泡释放过程，这一过程揭示了肿瘤细胞在血液中收到机械剪切力后通过怎样的途径对自己进行保护。
- Exosomes in gastric cancer: roles, mechanisms, and applications. 胃癌中的外泌体：作用，机制和应用。 [Mol Cancer] IF=7.776 PMID：30876419
摘要：外泌体是纳米级细胞外囊泡，几乎可以被所有类型的细胞释放。最初被认为是用于丢弃不需要的细胞产物的垃圾箱，现在发现它们可以传递包括蛋白质，DNA，mRNA和非编码RNA的生物活性分子，外泌体被认为是细胞通讯的重要途径。最近的研究表明，外泌体与人类健康和包括癌症在内的疾病密切相关。已经有研究表明外泌体参与促进肿瘤发生，肿瘤生长和转移，肿瘤血管生成，肿瘤免疫逃逸和肿瘤治疗抗性。越来越多的证据表明，外泌体在胃癌的发展和进展中发挥重要作用。在这篇综述中，我们总结了目前对胃癌外泌体的理解，重点介绍了外泌体在胃癌中的生物学作用及其作为胃癌诊断生物标志物的潜力以及胃癌治疗的潜在靶点。
PS：外泌体在肿瘤相关的研究中非常常见。胃癌是我国高发的一种肿瘤，而胃癌的研究进展相对于乳腺癌和肺癌来说是滞后的。这篇综述文章总结了目前胃癌领域的外泌体相关研究。
- MSC-derived sEVs enhance patency and inhibit calcification of synthetic vascular grafts by immunomodulation in a rat model of hyperlipidemia. MSC衍生的sEV在高脂血症的大鼠模型中通过免疫调节增强通畅并抑制合成血管移植物的钙化。 [Biomaterials] IF=8.806 PMID：30875515
摘要：由于需要手术的患者的病理环境，血管移植物在临床环境中通常表现出低通畅率。间充质干细胞（MSC）衍生的小细胞外囊泡（sEVs）引起了越来越多的关注。这些sEV含有许多在组织再生中起重要作用的有效信号分子，例如microRNA和细胞因子。在该研究中，开发了sEVs功能化的血管移植物，并且在高脂血症的大鼠模型中系统地评估了体内性能。电纺聚（ε-己内酯）（PCL）血管移植物首先用肝素修饰，以增强抗血栓形成性。将MSC衍生的sEV加载到肝素化的PCL移植物上以获得功能性血管移植物。植入准备好的血管移植物以取代一段大鼠腹动脉（1cm）长达3个月。结果表明，MSC衍生的sEV的掺入有效地抑制了血栓形成和钙化，从而增强了血管移植物的通畅性。此外，由于sEV内的生物活性分子，包括血管内皮生长因子（VEGF），miRNA126和miRNA145，内皮和血管平滑肌的再生显着增强。更重要的是，MSC衍生的sEV表现出强烈的免疫调节作用，即它们诱导巨噬细胞从M1表型转变为M2c表型。在体外和体内分析中都证实了这种表型转换。总之，这些结果表明，制备具有免疫调节功能的血管移植物可以提供改善血管性能和功能的有效方法，其在心血管再生医学中具有转化意义。
PS：文章介绍了讲MSC来源的细胞外囊泡包被到人造血管上。研究发现，这种包被MSC来源细胞外囊泡的人造血管具有更好的抗凝血功能，同时还有抑制炎症的作用。发愁毕业的朋友们，材料+细胞外囊泡绝对是一个最好毕业的方法。我说完了。
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