近日，华中农业大学邓干臻教授课题组在Molecular Therapy杂志（影响因子：8.402）上发表了题为“Peripheral Circulating Exosome-Mediated Delivery of miR-155 as a Novel Mechanism for Acute Lung Inflammation”文章，报道了外周循环外泌体中的miR-155可激活巨噬细胞，揭示了急性肺炎的新机制。
miRNA通过抑制翻译或降解靶mRNA来负调节基因表达。由于其转录后调控能力，miRNA可下调多种蛋白质的表达，从而调控多种生物过程，包括细胞凋亡和增殖、免疫反应和代谢。越来越多的证据表明，miRNA参与各种炎症性疾病的发病机制，并成为干预治疗的新靶点。例如， miR-155是哺乳动物中高度保守的miRNA，一般被认为是细胞增殖的关键调节因子。此外，最近报道miR-155在动脉粥样硬化形成过程中调节巨噬细胞介导的炎症。
通常，miRNA被认为在它们产生的细胞内起作用。然而，最近的研究表明miRNA存在于循环外泌体中。外泌体是由许多类型的细胞释放的纳米级膜状囊泡（30-150nm），包括上皮细胞、肿瘤细胞、巨噬细胞。据报道，外泌体含有衍生自亲本细胞的脂质、蛋白质、mRNA和miRNA，这些分子在细胞间转移，从而调节细胞的功能。最近发现，外泌体转移的miRNA已经成为细胞功能的重要调节剂。越来越多的研究证实，一些特定的miRNA可以通过外泌体在免疫细胞或其他细胞类型之间转移。例如，肝细胞衍生的外泌体可以转移miR-122并使单核细胞对内毒素敏感，而单核细胞衍生的含miR-150的外泌体可以增强内皮细胞的迁移。因此，外泌体可以作为多种疾病的新型治疗靶点和生物标志物，包括肺病。
急性肺损伤（ALI）是重症患者常见的临床综合征。ALI通常与全身炎症反应的发生有关，如败血症和创伤，脓毒症是人类ALI最常见的原因之一。尽管进行了数十年的实验研究，ALI的死亡率仍然相对较高（35％-45％）。在组织学上，ALI具有严重损害肺功能的急性肺部炎症反应。新出现的证据表明炎症细胞如巨噬细胞过度激活可能导致不良的肺部炎症反应，这可能导致ALI。
巨噬细胞是宿主抵抗外来刺激的重要效应细胞，在ALI中涉及的肺部炎症的发病机制中起关键作用。一旦被激活（M1激活），巨噬细胞通过释放炎性细胞因子和趋化因子来调节白细胞的浸润。之前的研究更多地强调细胞因子和趋化因子参与ALI的进展。然而，从未明确确定血源性外泌体是否参与全身炎症反应相关的ALI。事实上，巨噬细胞已被证明是外源性外泌体的受体细胞。例如，人类单核巨噬细胞可以在摄取胃癌细胞衍生的外泌体后被刺激产生促炎因子。因此，该研究假设血清外泌体将其miRNA递送至巨噬细胞，并且它们参与脓毒症相关ALI期间巨噬细胞的活化。
该研究发现来自ALI小鼠的外周血中的外泌体选择性加载miRNA，例如miR-155。体内实验显示静脉注射从ALI小鼠收获的血清外泌体，增加了肺中M1巨噬细胞的数量，并且它在正常小鼠中引起肺部炎症，而对照小鼠的血清外泌体没有该作用。体外研究证明来自ALI小鼠的血清外泌体将miR-155递送至巨噬细胞，刺激NF-κB活化，并诱导肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素（IL）-6的产生。此外，血清外泌体miR-155分别通过靶向SHIP1和SOCS1促进巨噬细胞增殖和炎症。总的来说，这些数据表明，通过传递miR-155，分泌到外周血中的外泌体作为脓毒性肺损伤的关键介质发挥重要作用。
参考文献：
Jiang K, Yang J, Guo S, Zhao G, Wu H, Deng G. Peripheral Circulating Exosome-Mediated Delivery of miR-155 as a Novel Mechanism for Acute Lung Inflammation. Molecular Therapy. 2019 Jul 15. pii: S1525-0016(19)30315-6. doi: 10.1016/j.ymthe.2019.07.003. [Epub ahead of print]
