本周hzangs在最新文献中选取了12篇分享给大家，其中7篇提供中文摘要。第1篇文章是对细胞外囊泡携带的生物标志物与目前临床应用的诊断手段进行相关性分析，进行一致性评价，文章研究发现阿尔兹海默病病人外周血外泌体携带的标志物与脑脊液中标志物水平具有很好的相关性，具有很好的诊断一致性；第2篇文章主要介绍了不同细胞外囊泡亚群中miRNA的分选机制差异，并且发现了一个调控miRNA进入特定细胞外囊泡亚群的蛋白分子；第3篇文章主要介绍了细胞外囊泡携带的整合素β1在非酒精性肝炎中的功能作用，细胞外囊泡上的整合素β1是一个研究比较多的分子，这一报道增加了我们对它的认识；第5篇文章主要介绍了口腔鳞癌细胞通过细胞外囊泡排除顺铂药物提升耐药性的机制。相关文章的原文在周一前会发布到论坛同名贴下，需要的可以到论坛下载
- Concordance between the assessment of Aβ42, T-tau, and P-T181-tau in peripheral blood neuronal-derived exosomes and cerebrospinal fluid. 外周血神经元来源的外泌体和脑脊液中Aβ42，T-tau和P-T181-tau评估的一致性分析。 [Alzheimers Dement] IF=14.423 PMID：31422798
摘要：神经元衍生的外泌体Aβ42，T-tau和P-T181-tau已被证明是阿尔茨海默氏病（AD）的生物标志物。然而，没有研究评估外泌体和CSF之间Aβ42，T-tau和P-T181-tau的相关性。这是一项采用两阶段设计的多中心研究。分析阶段受试者包括28名AD患者，25名aMCI患者和29名对照; 在结果验证阶段（73个AD，71个aMCI和72个对照）得到证实。 AD组Aβ42，T-tau和P-T181-tau的外泌体浓度均高于aMCI组和对照组（均P <.001）。每个外泌体生物标志物的水平与CSF中的水平高度相关。该研究证实了CSF与血液外泌体生物标志物之间的一致性，并证实外泌体Aβ42，T-tau和P-T181-tau具有与CSF中用于诊断AD和aMCI的相同的能力。
PS：这是一个将外泌体及携带的生物诊断标志物与目前临床认可的诊断策略进行一致性评价的报道。研究显示外周血外泌体中阿尔兹海默病相关的标记物水平与脑脊液中的水平呈现高度相关，因此外周血外泌体中的标志物检测与脑脊液中相关标记物的检测具有一致性。 这一评价证实了外泌体在阿尔兹海默病中诊断的应用价值。
- Distinct mechanisms of microRNA sorting into cancer cell-derived extracellular vesicle subtypes. microRNA分选到癌细胞衍生的不同类型细胞外囊泡的不同机制。 [Elife] IF=7.551 PMID：31436530
摘要：细胞外囊泡（EV）包括分泌到细胞外空间的各种囊泡。 EV已经涉及促进肿瘤转移等多种功能，但是肿瘤衍生的EV亚型的分子组成和分子分选进入EV的机制仍然大多是未知的。我们报道了转移性乳腺癌细胞系中两个小的EV亚群的分离，其生化特征与不同的亚细胞起源一致。这些EV亚型使用不同的miRNA分选机制（选择性和非选择性），表明分选通过不同的过程发生，可能依赖于EV起源。使用生物化学和遗传工具，我们将Lupus La蛋白鉴定为介导选择性包装的miRNA的分选。我们发现miR-122中嵌入的两个基序负责与Lupus La的高亲和力结合并分选到无细胞反应中形成的囊泡中。因此，肿瘤细胞可以使用不同的分选机制同时部署多种EV，这可以实现正常和癌症生物学中的多种功能。
PS：细胞外囊泡递送miRNA到附近或远端靶细胞改变其功能性质是目前细胞外囊泡领域研究比较透彻的。但是miRNA是如何被分选进入细胞外囊泡的，具体的分选机制是怎样的？针对这个问题的回答还明显不足。这篇文章报道丰富了这一领域。文章发现不同细胞外囊泡亚群的miRNA分选进入机制存在差异。文章还报道了Lupus La蛋白具有分选miRNA进入细胞外囊泡特定亚群的功能。
- Integrin β1-enriched Extracellular Vesicles Mediate Monocyte Adhesion and Promote Liver Inflammation in Murine NASH. 整合素β1富集的细胞外囊泡介导单核细胞粘附并促进小鼠NASH的肝脏炎症。 [J Hepatol] IF=18.946 PMID：31433301
摘要：单核细胞衍生的巨噬细胞（MoMF）的肝募集有助于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的炎症反应。然而，肝细胞脂毒性如何促进MoMF炎症尚不清楚。在这里，我们证明脂毒性肝细胞衍生的细胞外囊泡（EVs）富含活性整合素β1（ITGβ1），其促进小鼠NASH中的单核细胞粘附和肝脏炎症。用载体或毒性脂质介质溶血磷脂酰胆碱（LPC）处理肝细胞;从条件培养基中分离EV并进行蛋白质组学分析。给C57BL / 6J小鼠喂食富含脂肪，果糖和胆固醇（FFC）的饮食以诱导NASH。用抗ITGβ1中和抗体（ITGβ1Ab）或对照IgG同种型治疗小鼠。 Ingenuity Pathways分析脂毒性肝细胞来源的EV（LPC-EVs）蛋白质组，表明整合素信号传导是一种过度代表的经典途径。免疫金电子显微镜和纳米级流式细胞仪证实了具有活性ITGβ1的LPC-EV的富集。此外，我们发现肝细胞中的LPC处理激活ITGβ1并介导其内吞运输和分选进入EV。通过剪切应力粘附测定观察到LPC-EVs增强的单核细胞与肝窦内皮细胞（LSEC）的粘附，并且在ITGβ1Ab存在下减弱。通过免疫组织化学，mRNA表达和流式细胞术评估，FFC喂养的ITGβ1Ab处理的小鼠显示炎症减少，其由促炎性MoMF肝脏浸润和活化减少所定义。同样，通过飞行时间（CyTOF）对肝内白细胞（IHL）进行质量细胞计数显示减少的浸润性促炎单核细胞。此外，ITGβ1Ab治疗显着改善了肝损伤和纤维化。脂毒性EV主要通过ITGβ1依赖性机制介导单核细胞与LSEC的粘附。 ITGβ1Ab通过减少MoMF驱动的炎症改善小鼠饮食诱导的NASH，表明阻断ITGβ1是人NASH中潜在的抗炎治疗策略。在此，我们报道称为整合素β1（ITGβ1）的细胞粘附分子在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的进展中起关键作用。 ITGβ1作为细胞外囊泡的载体在脂毒性应激下从肝细胞释放，并介导单核细胞与肝窦内皮细胞的粘附，这是肝脏炎症的必要步骤。在NASH的小鼠模型中，阻断ITGβ1可减少肝脏炎症，损伤和纤维化。因此，ITGβ1抑制可以作为NASH的新治疗策略。
PS：文章介绍了细胞外囊泡携带的整合素β1在非酒精性肝炎中的作用，发现整合素β1可以介导单核细胞粘附，促进炎症反应。
- Rapid On-Demand Extracellular Vesicle Augmentation with Versatile Oligonucleotide Tethers. 用多功能寡核苷酸系链快速按需进行细胞外囊泡表面修饰赋能。 [ACS Nano] IF=13.903 PMID：31436946
摘要：外泌体显示出作为药物递送的理想载体的潜力，它们是可以在细胞之间转移生物活性分子天然载具。然而，目前工程化设计外泌体而不会对其功能产生负面影响的方法仍然具有挑战性。操纵外泌体分泌细胞是复杂且耗时的，而外泌体表面蛋白的直接功能化又相对低特异性和低效率。我们展示了一种快速，通用且可扩展的寡核苷酸系链方法，可在人和鼠外泌体上实现多样化的表面功能化。这些外泌体表面修饰剂，从反应性官能团和小分子到适体和大蛋白，可以容易和有效地增强天然外泌体特性。我们显示外泌体的细胞摄取可以用系链AS1411适体特异性改变，并且可以用栓系蛋白改变靶向特异性。我们用免疫调节蛋白FasL对外泌体进行功能化，并在体外和体内证明它们的生物活性。当在胶原基质上生物打印时，FasL功能化的外泌体允许在肿瘤细胞中诱导细胞凋亡，并且当注射到小鼠中时，抑制同种异体反应性T细胞的增殖。该寡核苷酸束缚策略独立于外泌体来源，并且进一步避免了遗传修饰外泌体分泌细胞的需要。
PS：细胞外囊泡作为药物载体的开发报道这两年比较多。但是如何进行细胞外囊泡的直接工程化改造依旧是一个难题。这篇文章报道了一种通过DNA链来修饰细胞外囊泡并赋予其特定特性的方法。
- Cisplatin-Resistance in Oral Squamous Cell Carcinoma: Regulation by Tumor Cell-Derived Extracellular Vesicles. 口腔鳞状细胞癌中顺铂的耐药性：肿瘤细胞来源的细胞外囊泡的调节。 [Cancers (Basel)] IF=6.162 PMID：31416147
摘要：在大多数化疗方案中，耐药性仍然是一个严重的问题。最近，已经提出癌细胞衍生的细胞外囊泡（EV）可以介导抗药性。在该研究中，研究了EV在介导口腔鳞状细胞癌（OSCC）细胞对顺铂的反应中的作用。我们从OSCC细胞系中分离和表征了EV，显示出对顺铂敏感性的差异。与敏感的H103细胞相比，在H314）和适应性H103 / cisD2抗性细胞系中观察到EV产生增加。分析这些EV的蛋白质谱，H103和H103 / cisD2分泌的EV的蛋白质组的差异表明，对顺铂处理的适应引起分泌的纳米囊泡的显着变化。有趣的是，抗性H103 / cisD2和H314细胞共享高度相似的EV蛋白质谱，包括EVs中金属离子转运蛋白ATP1B3的下调，暗示耐药细胞可能改变了药物递送。 ICP-MS分析显示，顺铂在抗性细胞中积累较少，但在其EV中检测到较高水平。因此，我们使用质子泵抑制剂抑制细胞的EV分泌，并观察到顺铂抗性H314细胞中药物敏感性增加。该发现表明，控制EV分泌可能是增强癌症治疗功效的潜在策略。
PS：文章介绍了口腔鳞癌细胞的顺铂耐药机制，发现对顺铂耐药的细胞系可能通过释放更多的细胞外囊泡将顺铂释放出细胞来实现耐受。通过抑制细胞外囊泡的释放，可以提升顺铂药物的胞内浓度。这与我们常规认识的，认为细胞外囊泡可能通过携带某些分子来促进耐药有所不同。感兴趣的朋友可以读一读原文。
- miR-135b Delivered by Gastric Tumor Exosomes Inhibits FOXO1 Expression in Endothelial Cells and Promotes Angiogenesis. 由胃肿瘤细胞释放的外泌体递送miR-135b抑制内皮细胞中的FOXO1表达并促进血管生成。 [Mol Ther] IF=8.402 PMID：31416776
摘要：外泌体作为细胞间通讯的介质，是含有蛋白质，脂质，mRNA和微小RNA（miRNA）的纳米级膜囊泡。另外，外泌体在肿瘤的发展中起重要作用。胃癌（GC）的强烈血管生成是其猖獗生长的原因之一。药物和其他治疗方法不是GC中血管生成问题的良好解决方案。在这里，我们发现外泌体递送的miRNA对GC中的血管生成有很大贡献。在GC中观察到FOXO1的下调。在测量过量表达microRNA-135b（miR-135b）水平的慢病毒后，我们发现miR-135b和FOXO1呈负相关。此外，miR-135b通过外泌体递送至肿瘤细胞，以对GC中的血管生成起作用。含有外泌体的细胞共培养物和肿瘤植入的小鼠模型分别用于体外和体内研究。我们发现源自GC细胞的miR-135b抑制了FOXO1蛋白的表达并增强了血管的生长。我们的研究结果说明了一种新的信号通路，包括外泌体，miRNA和靶基因，它们为抗血管生成治疗提供了潜在的靶点。
PS：文章介绍了胃癌细胞来源的细胞外囊泡携带mIR-135b调控内皮细胞中FOXO1的表达，从而促进血管生成的过程。经典的细胞外囊泡miRNA研究报道，感兴趣的朋友可以学习参考一下。
- Exosomal DNA Aptamer Targeting α-Synuclein Aggregates Reduced Neuropathological Deficits in a Mouse Parkinson's Disease Model. 靶向α-突触核蛋白聚集体的外泌体DNA适配体减少了小鼠帕金森病模型中的神经病理学缺陷。 [Mol Ther Nucleic Acids] IF=5.919 PMID：31437653
摘要：α-突触核蛋白聚集体是帕金森病（PD）脑中路易体的主要成分，研究表明免疫疗法可用于缓解PD中的α-突触核蛋白聚集病理。最近，我们已经产生了特异性识别α-突触核蛋白的DNA适配体。在该研究中，我们进一步研究了这些适体对与PD相关的神经病理学缺陷的体内作用。为了将适体有效递送到小鼠脑中，我们在膜表面上使用具有神经元特异性狂犬病病毒糖蛋白（RVG）肽的修饰外泌体。我们证明了适配体被有效地包装到RVG-外泌体中并在体外和体内递送到神经元中。功能上，适配体负载的RVG-外泌体显着减少了α-突触核蛋白预先形成的原纤维（PFF）诱导的病理聚集体，并挽救了突触蛋白丢失和神经元死亡。此外，用纹状体内注射的α-突触核蛋白PFF将这些外泌体腹膜内施用到小鼠中减少了病理性α-突触核蛋白聚集体并改善了运动损伤。总之，我们证明了靶向α-突触核蛋白聚集体的DNA适配体可以通过RVG-外泌体有效地递送到小鼠脑中并且减少小鼠PD模型中的神经病理学和行为缺陷。该研究强调了RVG-外泌体递送适体以减轻脑α-突触核蛋白病理学的治疗潜力。
PS：α突触核蛋白的聚集是帕金森病的主要病理学特征之一。文章作者早期发现了特异性识别聚集体的DNA适配体，这篇报道中，作者尝试通过外泌体递送这一DNA适配体用于治疗。作者通过在外泌体表面融合特异性靶向神经元细胞的多肽提高了靶向效率，DNA适配体也发挥了抑制作用。
- Exosomal let-7d-3p and miR-30d-5p as diagnostic biomarkers for non-invasive screening of cervical cancer and its precursors. Exosomal let-7d-3p和miR-30d-5p作为诊断生物标志物，用于宫颈癌及其癌前病变的非侵入性筛查。 [Mol Cancer] IF=10.679 PMID：30940131
PS：文章从临床样本出发，发现血液外泌体中let-7d-3p和miR-30d-5p可以作为宫颈癌及其癌前病变的非侵入性筛查生物标志物。
- The role of extracellular vesicles from different origin in the microenvironment of head and neck cancers. 来自不同起源的细胞外囊泡在头颈癌微环境中的作用。 [Mol Cancer] IF=10.679 PMID：30954079
PS：一篇综述文章，主要汇总分析了目前头颈癌相关细胞外囊泡研究报道。
- Extracellular vesicles in cancer nanomedicine. 癌症纳米医学中的细胞外囊泡。 [Semin Cancer Biol] IF=9.658 PMID：31421263
PS：文章主要介绍了目前细胞外囊泡在纳米医学，尤其是作为纳米载体递送药物方面的研究进展。
- . Endothelial-to-Mesenchymal Transition in Human Adipose Tissue Vasculature Alters the Particulate Secretome and Induces Endothelial Dysfunction。人脂肪组织血管中的内皮 - 间质转化改变了颗粒状分泌组并诱导内皮功能障碍. [Arterioscler Thromb Vasc Biol] IF=6.618 PMID：31434495
PS：文章介绍了细胞外囊泡介导脂肪组织血管中内皮间质转化过程的功能作用。
- Mechanism of Enhanced MerTK-Dependent Macrophage Efferocytosis by Extracellular Vesicles. 细胞外囊泡增强MerTK依赖性巨噬细胞吞噬作用的机制。 [Arterioscler Thromb Vasc Biol] IF=6.618 PMID：31434491
PS：由心脏来源的细胞（CDCev）分泌的细胞外囊泡将巨噬细胞极化为具有增强的吞噬能力的独特表型（MCDCev）。这些变化是CDCev和亲本CDC的心脏保护的基础，特别是减弱心肌梗塞后的无复流现象，但机制尚不清楚。这篇文章揭示了细胞外囊泡携带的miR-26a影响这一过程的作用机制。
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