本周hzangs在最新文献中选取了8篇分享给大家，其中7篇提供中文摘要。第1篇文章汇总了目前乳腺癌进展中发挥重要功能的长链非编码RNA，并且介绍了其中一些外泌体相关长链非编码RNA，这可以为一些朋友提供一些新的研究思路；第2篇文章介绍了寄生虫来源的细胞外囊泡与宿主细胞相互作用并被内化的具体机制，对于我们理解病原体宿主通讯具有很好的意义；第3、4、6篇文章都是对细胞外囊泡进行工程化改造或者模拟的研究报道，很适合从事细胞外囊泡药物递送研究的朋友们。相关文章的原文在周一前会发布到论坛同名贴下，需要的可以到论坛下载
- Long noncoding RNAs and exosomal lncRNAs: classification, and mechanisms in breast cancer metastasis and drug resistance. 长非编码RNA和外泌体长链非编码RNA：乳腺癌转移和耐药性的分类及其机制。 [Oncogene] IF=6.63 PMID：31601996
摘要：乳腺癌是最常见的癌症，也是妇女中与癌症相关的死亡的第二大原因（仅次于肺癌）。发生肿瘤转移和侵袭是乳腺癌患者最重要的死亡原因。参与乳腺癌转移的几个关键因素包括长的非编码RNA（lncRNA）。 lncRNA是一类细胞RNA，长度超过200个核苷酸。越来越多的证据表明，lncRNAs有望成为乳腺癌有希望的诊断，预后生物标志物和治疗靶标。了解lncRNA的作用及其功能机制可能有助于进一步发现乳腺癌的生物学特征。在这篇综述中，我们讨论了lncRNAs的生理功能，表观遗传调控，转录调控及其在肿瘤进展和转移中的重要作用。一些lncRNAs作为癌基因起作用，而另一些则作为肿瘤抑制因子起作用。有趣的是，最近的报道表明，lncRNAs启动子的低甲基化在癌症进展中起着关键作用，表明表观遗传调控的重要性。此外，我们讨论了lncRNA在外泌体中的作用及其在耐药中的功能，以及外泌体lncRNA在癌症生物学中的治疗重要性。总之，lncRNA具有巨大的潜力，可以将其视为乳腺癌的新的预后生物标志物和新的治疗靶标。
PS：长链非编码RNA是近年来的研究热点之一。外泌体中的lncRNA也时常见刊。但是很少有将两者放到一起进行综述的文章。这篇文章则是一篇立意不错的相关综述。文章主要介绍了在乳腺癌的进展中发挥重要功能的lncRNA，同时也介绍了相关的外泌体RNA。建议从事乳腺癌相关研究的朋友读读这篇文章，将那些还没有在细胞外囊泡中研究过而在乳腺癌中重要的lncRNA做到细胞外囊泡中去，一定会是一篇不错的论文。
- Trichomonas vaginalis extracellular vesicles are internalized by host cells using proteoglycans and caveolin-dependent endocytosis. 阴道毛滴虫来源的细胞外囊泡通过蛋白聚糖和小窝蛋白依赖性内吞作用被宿主细胞内化。 [Proc Natl Acad Sci U S A] IF=9.58 PMID：31601738
摘要：阴道毛滴虫是一种人类感染性寄生虫，是全球范围内最普遍的非病毒性传播感染。该病原体分泌介导其与宿主细胞相互作用的细胞外囊泡（EV）。在这里，我们已经开发出测定方法来研究寄生虫EV与哺乳动物宿主细胞之间的作用界面，并量化哺乳动物细胞对EV的内化。我们研究表明，阴道毛滴虫EVs与宿主细胞表面上的糖胺聚糖相互作用，并特异性结合宿主细胞表面蛋白聚糖上存在的硫酸乙酰肝素（HS）。此外，使用HS或从宿主细胞表面去除HS的竞争测定法会强烈抑制EV的摄取，直接表明HS蛋白聚糖有助于EV内在化。我们在阴道毛滴虫EVs表面鉴定了一种丰富的蛋白质，即4-α-葡糖基转移酶（Tv4AGT），并使用等温滴定热法显示了该蛋白质与HS结合。Tv4AGT还竞争性地抑制EV的摄取，将其定义为对EV内部化至关重要的EV配体。最后，我们证明阴道毛滴虫的EV摄取取决于宿主细胞胆固醇和小窝蛋白1，并且内在化是通过独立于网格蛋白的，由脂筏介导的内吞作用进行的。这些研究揭示了用于驱动宿主：病原体相互作用的机制，并进一步使我们了解了EV如何被靶细胞内在化，从而允许不同细胞类型之间发生串扰。
PS：细胞外囊泡到达靶细胞后的内化途径是目前研究比较少的，而寄生虫来源的细胞外囊泡与宿主细胞相互作用进而内化的机制报道就更为少见了，这篇paper主要研究了寄生虫来源囊泡与宿主细胞的相互作用过程，并详细的阐释了参与其中的分子。这对我们了解寄生虫与宿主细胞之间的通信具有重要意义。
- Alveolar macrophage secretion of vesicular SOCS3 represents a platform for lung cancer therapeutics. 肺泡巨噬细胞释放的囊泡中的SOCS3代表了肺癌的潜在治疗平台。 [JCI Insight] IF=6.01 PMID：31619584
摘要：在美国，肺癌仍然是癌症相关死亡的主要原因。尽管肺泡巨噬细胞（AM）是肺中主要的驻留免疫细胞，但很少有研究调查其在肺癌发展中的作用。我们最近发现了一种潜在的新机制，其中AMs通过细胞外囊泡（EVs）中细胞因子信号传导3抑制因子（SOCS3）的分泌和传递来调节STAT诱导的邻近上皮细胞（ECs）的炎症反应。在这里，我们探讨了SOCS3转移对EC肿瘤发生的影响以及肺癌发生过程中AM SOCS3分泌的完整性。含有SOCS3的AM来源的细胞外囊泡抑制STAT3活化以及肺腺癌细胞的增殖和存活。非小细胞肺癌患者的肺脏和肺癌小鼠模型中的分泌SOCS3水平降低，并且在肺肿瘤发生之前，鼠AM分泌EV中SOCS3的功能受损。失去这种在肿瘤发生上的稳态制动促使我们努力“挽救”它。在合成脂质体中提供的重组SOCS3抑制了肺腺癌细胞的体外增殖和存活以及正常EC的恶性转化。在肺癌异种移植模型中，肿瘤内注射SOCS3脂质体可减缓肿瘤的生长。这项工作确定了AM来源的囊泡SOCS3是一种内源性抗肿瘤分子，该机制在肿瘤微环境中被破坏，其合成脂质体替代性的施用可以作为肺癌的潜在治疗策略。
PS：文章研究发现在肺癌中由肺泡巨噬细胞释放的囊泡中存在的SOCS3能够抑制肺癌的进展。并进一步研究阐明了具体机制。在肺癌中相关囊泡SOCS3会下降，因此，作者尝试了使用人工脂质体来替代细胞外囊泡携带SOCS3抑制肿瘤进展，这一尝试取得了一定的成功。这提示我们，人工脂质体的开发可能在未来模拟出类似于细胞外囊泡的人工囊泡，从而为我们提供更多的治疗手段。
- Cocktail Strategy Based on NK Cell-Derived Exosomes and Their Biomimetic Nanoparticles for Dual Tumor Therapy. 基于NK细胞衍生的外泌体及其仿生纳米颗粒的鸡尾酒疗法用于肿瘤治疗。 [cancers] IF=6.16 PMID：31615145
摘要：成功的癌症治疗需要将药物精确地递送至肿瘤。纳米药物最近吸引了相当大的关注，但是其毒性和高免疫原性是阻碍其临床转化的重要障碍。在这里，我们报告了一种新颖的“鸡尾酒疗法”策略，该策略基于过量的自然杀伤细胞衍生的外泌体（NKEXO）及其仿生核壳纳米颗粒（NNs）进行肿瘤靶向治疗。 NNs用负载治疗性miRNA的树状聚合物核心和亲水性NKEXOs壳自组装。通过透射电子显微镜（TEM）和共聚焦激光扫描显微镜（CLSM）证实了它们的成功组装。如双光子激发扫描荧光成像（TPEFI）和IVIS Spectrum体内成像系统（IVIS）所证明的那样，所得的NN / NKEXO混合物在体内向神经母细胞瘤细胞表现出高效的靶向和治疗性miRNA递送，从而导致对肿瘤生长的双重抑制。凭借独特的生物相容性，我们提出这种NN / NKEXO混合物作为肿瘤治疗的新途径，具有临床应用的潜在前景。
PS：文章提出了一种改造细胞外囊泡的方法，该方法可以用于产生工程化的颗粒，携带治疗性的miRNA进行肿瘤的靶向治疗。感兴趣的可以读一读原文。
- Exosomes: Versatile Nano Mediators of Immune Regulation. 外泌体：多功能的免疫调节纳米介体。 [cancers] IF=6.16 PMID：31615107
摘要：外泌体是细胞外囊泡（EV）的一种，是几乎所有活细胞都会释放的纳米囊泡结构。可以执行多种关键生物学功能。外泌体通过调节癌症进展，血管生成，细胞分化，成骨和炎症的细胞间通讯，在正常和病理条件下均起重要作用。外泌体在体内是稳定的，它们可以通过将脂质，蛋白质，核酸甚至整个信号传导途径的相关分子通过循环转移到远端部位的细胞来调节生物过程。外泌体的鉴定，生产和纯化的最新进展为利用这些结构作为新型药物传递系统，细胞信号调节剂，抗原呈递介体以及生物学靶向剂和癌症治疗中的诊断工具创造了机会。这篇综述将探讨免疫细胞衍生的外泌体的功能及其在生理和病理条件下的免疫应答中的作用。同时还讨论了免疫细胞外泌体在免疫治疗和疫苗开发中的用途。
PS：由于个人研究方向问题，hzangs在推文中很少介绍免疫细胞来源的细胞外囊泡。这篇文章可以用来补充一下短板。一篇综述文章，主要汇总了目前免疫细胞来源的细胞外囊泡相关的研究进展。
- Functionalized DNA Enables Programming Exosomes/Vesicles for Tumor Imaging and Therapy.功能化的DNA可以改造外泌体/囊泡用于肿瘤成像和治疗。 [Small] IF=10.86 PMID：31614072
摘要：外泌体是调节重要的生理和病理过程的重要信息载体。在此，将功能化的DNA工程化为铰链，将量子点（QD）锚定在外泌体表面上，从而实现了适度且生物相容的标记策略。 QDs标记的外泌体（外泌体-DNA-QDs复合体）可以被肿瘤细胞迅速吞噬，表明外泌体-DNA-QDs可以用作肿瘤标记的特异性试剂。此外，通过气动脂质体挤出机构建了工程化的M1巨噬细胞（M1mv）人工囊泡。结果表明，个体M1mv可以杀死肿瘤细胞并实现理想的生物学治疗。为了增强M1mv的抗肿瘤功效和药物释放的特异性，我们构建了一个目标触发的药物递送系统，以实现针对特定microRNA响应的肿瘤治疗递送系统。这些策略促进了外泌体/囊泡的适度标记和功能化，并构建了同时具有生物治疗和化学疗法功能的人工药物输送囊泡，因此有可能成为肿瘤标记和治疗的新范例。
PS：文章提出了一种改造外泌体或人造囊泡的新策略，利用功能化的DNA制造铰链，连接量子点与外泌体，利用肿瘤细胞大量摄取外泌体的特性来进行肿瘤成像。另外，相同的方式修饰M1来源的人工囊泡，将这种囊泡用于肿瘤治疗也取得了一定的成功。
- Extracellular vesicle-dependent effect of RNA-binding protein IGF2BP1 on melanoma metastasis. 依赖于细胞外囊泡的RNA结合蛋白IGF2BP1对黑素瘤转移的作用。 [Oncogene] IF=6.63 PMID：30936459
摘要：胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1（IGF2BP1）是一种多功能RNA结合蛋白，具有胎头表达模式，显示与多种恶性肿瘤的发生有关。在这项研究中，我们探讨了IGF2BP1在黑色素瘤发生和发展中的作用和机制。在两个不同的体内模型中，我们显示，尽管遗传删除或shRNA介导的IGF2BP1抑制不影响原发性肿瘤形成，但它可以显着抑制肺转移。在这里，我们证明了黑色素瘤细胞分泌的细胞外囊泡（EVs）介导了IGF2BP1对转移的影响：来自IGF2BP1敲低的黑色素瘤细胞的EV无法促进转移，而从IGF2BP1过表达的黑色素瘤细胞分离的EV进一步加速了EV诱导的转移。此外，与对照EV相比，来自IGF2BP1敲低黑色素瘤细胞的EV抑制了肺中纤连蛋白的沉积和CD45 +细胞的积累，从而阻止了EV转移前“龛”的形成潜能。 IGF2BP1敲低并不影响分泌的EV的大小，数量或蛋白质/ RNA浓度，也不影响受体细胞在体外或体内的摄取。但是，对EV的RNA测序和蛋白质组学分析显示出许多mRNA，蛋白质和miRNA的差异表达。这表明IGF2BP1与EV的货物分选运输密切相关，从而影响了源自黑素瘤的EV的促转移功能。就我们所知，这是第一项证明RNA结合蛋白IGF2BP1在EV介导的促进黑色素瘤转移中的作用的研究，并且可能为转移抑制剂的开发提供新途径。
PS：RNA结合蛋白可能调控了RNA进入细胞外囊泡的过程。这篇文章研究了RNA结合蛋白IGF2BP1对细胞外囊泡内容物的种类的影响，以及最终对肿瘤转移过程的调控作用。
- Exosomal miR-19b-3p communicates tubular epithelial cells and M1 macrophage. 外泌体miR-19b-3p连通肾小管上皮细胞和M1巨噬细胞。 [Cell Death Dis] IF=5.96 PMID：31601790
PS：miR-19家族是外泌体miRNA中比较著名的一个，相关研究报道也比较多见。这是一篇letter，篇幅不算短，汇总了miR-19b-3p在肾小管上皮细胞和M1巨噬细胞中的各种各样的功能作用和具体分子机制，同时解析了外泌体相关miR-19b-3p的相关作用，对于从事外泌体miRNA研究的朋友，这篇文章还是挺有意义的，可以扩展视野。
hzangs建立了qq实名交流群~
欢迎大家来这里聊聊天，交流交流课题。
为了保证群内部的交流信息的可靠性，避免软广告等可能影响大家科研思路的事件发生，该qq群采取实名制度。请实名入群。谢谢大家配合。
QQ群号：450453711 加群验证消息请注明 ：姓名+单位。
今天的整理就到这里。希望大家可以有所收获。大家下周见！
