本周hzangs在最新文献中选取了13 篇分享给大家，其中9篇提供中文摘要。第1篇文章是关于细胞外囊泡携带PD-L1在肿瘤进展中发挥功能的综述性文章，细胞外囊泡相关PD-L1已经是被多个顶级刊物报道过，可见其热度，感兴趣的可以关注一下，尝试一下其他的免疫检查点也是不错的选择；第2篇文章介绍了一个肿瘤病人血液RNA的数据库，这对于开发循环系统中细胞外囊泡相关RNA标志物的朋友具有一定的帮助；第3篇文章介绍了目前植物来源的细胞外囊泡在植物-病原菌相互作用中介导sRNA传递的研究进展；第4篇文章介绍了目前基于微流控技术的细胞外囊泡分离鉴定研究进展。相关文章的原文在周一前会发布到论坛同名贴下，需要的可以到论坛下载
- The role of exosomal PD-L1 in tumor progression and immunotherapy. 外泌体PD-L1在肿瘤进展和免疫治疗中的作用。 [Mol Cancer] IF=10.679 PMID：31647023
摘要：程序性死亡配体1（PD-L1）是I型跨膜蛋白，结合其受体PD-1可抑制T细胞的活化，从而保持免疫稳态。相反，肿瘤细胞高表达PD-L1，PD-L1与活化的T细胞上表达的受体PD-1结合，导致免疫逃逸。抗PD-1 / PD-L1免疫检查点疗法可阻断PD-1 / PD-L1的结合，使T细胞恢复活力，从而抑制肿瘤的生长。外泌体是介导细胞间信号通讯的各种细胞类型分泌的生物活性脂质双层纳米囊泡。大量研究表明，肿瘤细胞能够通过释放外泌体来促进肿瘤上皮-间质转化，血管生成和免疫逃逸。最近的研究表明，肿瘤来源的外泌体可以在与细胞表面相同的膜拓扑结构中携带PD-L1，从而抵抗免疫检查点疗法。在这篇综述中，我们主要讨论外泌体在调节肿瘤进展中的作用以及通过外泌体PD-L1对免疫疗法的潜在耐药机制。此外，我们提出外泌体PD-L1可能有可能成为克服抗PD-1 / PD-L1抗体治疗耐药性的靶标。
PS：细胞外囊泡携带PD-L1并在肿瘤进展中发挥免疫抑制作用已经被CNS三大顶级刊物外加国内的明星刊cell research都报道过了。足可见，目前细胞外囊泡会携带免疫检查点相关的分子已经几乎是共识了。这篇综述还不错，恰好介绍了细胞外囊泡相关PD-L1的研究进展，做肿瘤免疫的朋友可以关注一下。
- BBCancer: an expression atlas of blood-based biomarkers in the early diagnosis of cancers. BBCancer：在癌症的早期诊断中基于血液的生物标志物表达图谱。 [Nucleic Acids Res] IF=11.147 PMID：31665503
摘要：癌症的早发现早治疗是对抗和控制日益增加的全球癌症发病率和死亡率负担的关键。使用循环DNA（ctDNA），循环RNA（ctRNA），循环肿瘤细胞（CTC）和细胞外囊泡（EV）进行基于血液的筛查在癌症的早期检测中显示了有希望的前景。来自癌症患者的血液样本的最新高通量基因表达谱分析为开发用于早期检测癌症的新生物标记物提供了宝贵的资源。但是，仍然没有针对这些基于血液的高通量基因表达数据的组织良好的在线存储库。在这里，我们介绍BBCancer（http://bbcancer.renlab.org/），这是一个可通过网络访问的全面开放资源，用于提供六种类型的RNA的表达方式，包括信使RNA（mRNA），长非编码RNA（lncRNA） ，来自患有各种癌症类型的癌症患者的血液样本中的microRNA（miRNA），环状RNA（circRNA），tRNA衍生片段（tRFRNA）和Piwi相互作用RNA（piRNA）。目前，BBCancer包含15种癌症类型的5040种正常和肿瘤血液样本中的6种RNA类型的表达数据。我们相信该数据库将为开发血液生物标志物提供强大的平台。
PS：这篇文章主要介绍了一个新建立的在线数据库，提供各种肿瘤病人来源的血液RNA表达谱，对于我们从事细胞外囊泡相关RNA研究具有一定的辅助作用，大家可以留一下，也许偶尔会用到。
- A safe ride in extracellular vesicles - small RNA trafficking between plant hosts and pathogens. 在细胞外囊泡中安全行驶-植物宿主和病原体之间的小RNA转运。 [Curr Opin Plant Biol] IF=7.508 PMID：31654843
摘要：植物与病原体之间的交流需要跨细胞边界转运调节分子，这对于宿主防御和病原体毒力至关重要。先前的研究主要集中在蛋白质运输上，但是，其他哪些分子在交流中发挥功能以及如何运输则仍在探索中。最近的研究发现，小RNA（sRNA）在植物和病原体之间运输，这可以使相互作用生物中的靶基因沉默并调节宿主免疫力和病原体感染，这种机制称为“跨界RNA干扰（RNAi）”。进一步的研究表明，植物细胞外囊泡（EVs）对于sRNA的运输和宿主-病原体的交流至关重要。这篇综述将侧重于我们对植物细胞外囊泡及其在宿主和病原体之间运输调节分子，尤其是sRNAs作用的最新进展。
PS：文章主要介绍了植物病原菌及其宿主之间通过细胞外囊泡介导的sRNA相互作用。植物相关细胞外囊泡的研究报道还是比较少的，这篇文章汇总了目前植物领域与病原微生物-植物相互作用中细胞外囊泡的研究报道。从事植物相关研究工作的同行们可以读一读。
- Progress in Microfluidics-Based Exosome Separation and Detection Technologies for Diagnostic Applications. 基于微流体的外泌体分离和检测技术在诊断应用中的进展。 [Small] IF=10.856 PMID：31663295
摘要：外泌体由大多数细胞类型分泌并在体液中循环。最近的研究表明，外泌体在细胞间通讯中起着重要作用，并且与疾病的发病机理密切相关。因此，外泌体被认为是用于疾病诊断的有前途的生物标志物。但是，外泌体总是与体液的其他成分混合在一起。因此，对于具有高回收率的高纯度和高通量分离的外泌体分离方法以及快速，高度灵敏，高特异性和低检测限的外泌体检测技术对于诊断应用是必不可少的。数十年来，已经开发了许多外泌体分离和检测技术来实现上述目标。但是，在大多数情况下，这两个过程是分开执行的，这会增加操作复杂性，时间消耗和成本。微流体技术的出现提供了将外泌体分离和检测功能整合到单个芯片中的有希望的方法。在此，我们概述了用于外泌体分离和检测的常规技术和基于微流体的相关技术。此外，比较了这些技术的优缺点。
PS：虽然微流控系统在外泌体的分离检测领域还不够流行，但是微流控技术在外泌体领域的应用还是充满想象空间的。这篇综述文章对目前的外泌体分离检测技术进行了汇总，同时还着重汇总介绍了微流控技术目前在外泌体领域的开发应用。
- EPHB2 carried on small extracellular vesicles induces tumor angiogenesis via activation of ephrin reverse signaling. 携带在小细胞外囊泡上的EPHB2通过激活ephrin反向信号传导诱导肿瘤血管生成。 [JCI Insight] IF=6.014 PMID：31661464
摘要：血管生成是允许营养物吸收和细胞运输的关键过程，在癌症中被共同采用以促进肿瘤的生长和转移。最近，已显示细胞外囊泡（EVs）促进血管生成。然而，目前尚不清楚细胞外囊泡对这一过程有哪些独特的功能。在这里，我们研究了头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）衍生的EV在驱动肿瘤血管生成中的作用。在外泌体（50-150 nm）大小范围内的sEV在体外和体内均可诱导血管生成。 HNSCC sEV的蛋白质组学分析显示，细胞-细胞信号受体EPHB2是促进血管生成的有希望的候选物质。 TCGA RNA-Seq和患者组织微阵列数据的分析进一步确定了HNSCC肿瘤中EPHB2过表达与患者预后差和肿瘤血管生成有关，尤其是在外泌体分泌调节剂cortactin过表达的情况下。功能实验表明，sEV中的EPHB2表达在体外和体内均调节血管生成，并且sEV携带的EPHB2刺激ephrin-B反向信号传导，诱导STAT3磷酸化。 STAT3抑制剂大大减少了sEV诱导的血管生成。这些数据表明了一种新型模型，其中EV通过将Eph跨膜受体转运到非相邻的内皮细胞来诱导ephrin反向信号传导，从而独特地促进血管生成。
PS：这篇报道比较有意思。文章主要介绍了跨膜受体在细胞间转运，从将特定的受体功能从供体细胞转移到受体细胞上。
- Aptamer-functionalized exosomes from bone marrow stromal cells target bone to promote bone regeneration. 来自骨髓基质细胞的适配体功能化外泌体靶向骨，以促进骨再生。 [Nanoscale] IF=6.97 PMID：31660556
摘要：在老年人中，尤其是在绝经后妇女中，源自骨髓间充质干细胞（BMSC）的成骨细胞不足以补偿破骨细胞的骨吸收是造成骨质疏松症的主要原因。增强骨髓间充质干细胞的成骨细胞分化是骨质疏松症的可行治疗策略。在这里，我们发现骨髓基质细胞（ST）衍生的外泌体（STExos）显着增强了体外BMSCs的成骨细胞分化。但是，静脉注射STExos在改善卵巢切除术（OVX）诱发的绝经后骨质疏松小鼠模型中的骨质疏松表型方面效率不高，这可能是因为STExos主要聚集在肝脏和肺部，而不是骨中。因此，STExo表面与BMSC特异性适配体结合，后者将STExos递送至骨髓内的BMSC中。静脉注射STExo-Aptamer复合物可增强OVX小鼠的骨量，并加速股骨骨折小鼠模型的骨愈合。这些结果证明了BMSC特异性适配体功能化的STExos在靶向骨以促进骨再生方面的效率，为治疗骨质疏松和骨折提供了一种新颖的有前途的方法。
PS：文章提供了一种改造外泌体从而赋予外泌体靶向性的策略。通过骨髓细胞特异性的适配体化，使外泌体具有了一定的靶向性，使外泌体更容易被BMSC吸收。
- Embryonic stem cell-derived extracellular vesicles enhance the therapeutic effect of mesenchymal stem cells. 胚胎干细胞来源的细胞外囊泡增强了间充质干细胞的治疗效果。 [Theranostics] IF=8.063 PMID：31660081
摘要：胚胎干细胞（ES）在再生医学中具有基于细胞疗法的巨大潜力。但是，道德和安全问题限制了其临床应用。 ES来源的细胞外囊泡（ES-EVs）已报道能够抑制细胞衰老。间充质干细胞（MSCs）被广泛用于临床细胞治疗。在这项研究中，我们调查了ES-EV对老化MSC的有益作用，以进一步增强其治疗效果。在体外，我们通过衰老相关的β-gal（SA-β-gal）染色，免疫染色和DNA损伤灶分析，探索了ES-EV对衰老MSC的再生作用。还通过使用小鼠皮肤伤口模型评价了用ES-EV预处理的衰老MSC的治疗效果。我们发现ES-EVs在小鼠皮肤伤口模型中可显着促使衰老的MSC再生，并改善MSC的治疗效果。此外，我们还发现，IGF1 / PI3K / AKT途径介导了ES-EV对MSC的抗衰老作用。我们的结果表明，ES细胞衍生的细胞外囊泡具有抗衰老特性，可以显着恢复衰老的MSCs并增强其治疗效果。该策略可能会出现为MSCs临床应用的新型治疗策略。
PS：胚胎干细胞来源的细胞外囊泡具有一定的修复功能，间充质干细胞由于其非成瘤性而具有很好的临床应用前景。这篇文章探讨了胚胎干细胞来源的细胞外囊泡对于老化的MSC的再生促进作用。
- Exosomes from nicotine-stimulated macrophages accelerate atherosclerosis through miR-21-3p/PTEN-mediated VSMC migration and proliferation. 尼古丁刺激巨噬细胞释放的外泌体通过miR-21-3p / PTEN介导的VSMC迁移和增殖来加速动脉粥样硬化。 [Theranostics] IF=8.063 PMID：31660076
摘要：在动脉粥样硬化的发展过程中，巨噬细胞分泌调节血管平滑肌细胞（VSMC）的外泌体；然而，香烟中的主要成分尼古丁是否可以在动脉粥样硬化发生的背景下调节这种交流仍有待进一步研究。在这项研究中，我们假设尼古丁会诱导巨噬细胞分泌含miRNA的致动脉粥样硬化外泌体，以介导细胞间通讯并促进VSMC的致动脉粥样硬化表型。我们发现，尼古丁诱导动脉粥样硬化病变进展并导致斑块外泌体在体内滞留。 NM-Exos的生物分布表明，斑块驻留的外泌体可能是原位分泌的。与尼古丁刺激的巨噬细胞在体外共培养的VSMC表现出增加的迁移和增殖能力，这一过程是外泌体依赖性的。此外，孤立的NM-Exos有助于促进VSMC迁移和扩散。 miRNA分析显示，NM-Exos中富含miR-21-3p，并且通过直接靶向PTEN，该miRNA在调节NM-Exos诱导的作用中起关键作用。尼古丁处理巨噬细胞产生的外泌体miR-21-3p可能通过增加VSMC通过其靶标PTEN的迁移和增殖来加速动脉粥样硬化的发展。
PS：文章主要研究了尼古丁诱导巨噬细胞产生的外泌体，并且证明了这些外泌体对于动脉粥样硬化具有促进作用。机制方面落脚在了外泌体miR-21-3p。比较经典的外泌体miRNA相关研究，值得一读。
- Exosomal miR-21 regulates the TETs/PTENp1/PTEN pathway to promote hepatocellular carcinoma growth. 外泌体miR-21调节TETs / PTENp1 / PTEN途径，以促进肝细胞癌的生长。 [Mol Cancer] IF=10.679 PMID：31656200
摘要：作为一种重要的细胞间交流手段，外泌体在肝细胞癌（HCC）的发展中起着重要作用。生物信息学分析，双荧光素酶报告基因分析，甲基化特异性定量PCR和ChIP-PCR分析深入了解了miR-21在肝癌中的潜在机制。肝癌外泌体中miRNA的检测表明，外泌体中miR-21的表达与细胞中miR-21的表达水平呈正相关，而与靶基因PTEN，PTENp1和TET的表达呈负相关。 HCC细胞来源的外泌体可以增加HCC细胞中miR-21和p-Akt的表达，并下调PTEN，PTENp1和TET的表达。 MiR-21抑制剂或PTENp1过表达载体可能削弱上述外泌体的作用，同时削弱其在促进细胞增殖和迁移以及抑制细胞凋亡中的作用。进一步的研究表明，miR-21不仅直接调节PTEN，PTENp1和TET的表达，而且通过调节TETs的表达提高PTENp1启动子的甲基化水平，从而抑制PTENp1的表达并进一步下调PTEN的表达。外泌体miR-21可以多种方式调节肿瘤抑制基因PTEN和PTENp1的表达，并影响HCC细胞的生长。
PS：经典的肿瘤，经典的外泌体，经典的miR-21以及经典的通路。这是一篇非常适合新手参考学习的文章，新入圈的朋友们可以好好学习一下。
- Ultrasensitive Detection of Exosomes by Target Triggered 3D DNA Walking Machine and Exonuclease III-Assisted Electrochemical Ratiometric Biosensing.通过目标触发的3D DNA步行机器和核酸外切酶III辅助的电化学比例生物传感技术对外泌体进行超灵敏检测。 [Anal Chem] IF=6.35 PMID：31660712
PS：一种检测策略，通过DNA的复制和外切酶的处理来实现对低浓度外泌体的检测。
- Aptamer recognition-trigged label-free homogeneous electrochemical strategy for an ultrasensitive cancer-derived exosome assay. 适体识别触发无标记的均相电化学策略，用于超灵敏的癌症衍生的外泌体测定。 [Chem Commun (Camb)] IF=6.164 PMID：31657371
PS：外泌体检测方法学的报道。Hzangs在这方面不是很懂，就不多说了，懂行的朋友自行阅读吧。
- 2D magnetic MoS2-Fe3O4 hybrid nanostructures for ultrasensitive exosome detection in GMR sensor. 用于GMR传感器中超灵敏外泌体检测的2D磁性MoS2-Fe3O4杂化纳米结构。 [Biosens Bioelectron] IF=9.518 PMID：31655381
PS：依旧是外泌体检测策略。懂得朋友请自行选择阅读。
- Origami-paper-based device for microvesicle/exosome preconcentration and isolation. 基于折纸的微囊泡/外泌体预浓缩和分离装置。 [Lab Chip] IF=6.914 PMID：31650155
PS：一种新的用于分离细胞外囊泡的策略。Hzangs目前还没有下载到原文，对具体细节不是很清楚。感兴趣的可以持续关注一下。
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