江苏大学附属人民医院王胜军教授等合作在Advanced Science杂志（影响因子15.804）上发表文章，报道了CD4+ T细胞释放的细胞外囊泡通过增强B细胞反应来增强HBsAg疫苗的功效。
细胞外囊泡（EVs）是从亲本细胞释放的纳米膜颗粒，包含mRNA、miRNA、非编码RNA、蛋白质、脂质和DNA。EVs可以通过多种细胞类型组成性或诱导性分泌。免疫细胞，例如树突状细胞（DC）、T细胞和B细胞。这些膜囊泡存在于各种生理液中，例如尿液、血浆、脑脊液、人乳甚至渗出液。EVs与细胞间的相互作用有关，包括蛋白质和RNA的转移。它们还被认为在肿瘤免疫中起着重要的促进或抑制作用。
有几篇文献报道了从不同T细胞分泌的EV，例如CD3+ T细胞、CD4+ T细胞和CD8+ T细胞。T细胞释放的EV传递抗原特异性信号、动脉粥样硬化信号和共刺激信号。已有研究证明活化的CD4+ T细胞释放出表达CD3、CD4、CD25、T细胞受体（TCR）、淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）和Fas配体（FasL）的生物活性EVs。此外，调节性T细胞（Tregs）还可通过含miRNA的EVs抑制Th1免疫反应。大鼠自体Tregs的EV可以增强肾功能，并延长移植后肾脏同种异体移植的存活时间。所以，T细胞释放的EV在免疫抑制中起重要作用。
但是，一些研究也报告了T细胞释放的EVs的免疫激活。细胞毒性T细胞（CTL）的EV可以增强由低亲和力肽刺激的CTL的激活。T细胞释放的EV参与了静息CD3+ T细胞的激活和增殖。这些EVs与白细胞介素-2一起可以诱导CD8+ T细胞的相对增加。总之，这些结果还揭示了T细胞释放的EV在免疫激活中的潜力。
尽管许多研究集中于对T细胞释放的EVs的免疫调节，但很少有研究证明CD4+ T细胞EVs在B细胞反应中的作用。有趣的是，似乎激活的CD4+ T细胞EV更有可能增强B细胞应答而不是抑制它。因此，该研究的目的是探索从活化的CD4+ T细胞释放的EV是否在B细胞反应中起辅助作用，并可以用作增强体液免疫反应的新型免疫调节剂。
该研究首次证明CD4+ T细胞EV参与T细胞介导的B细胞反应。证实CD4+ T细胞EVs治疗可增强接种乙型肝炎表面抗原（Hepatitis B surface antigen, HBsAg）的小鼠的体液免疫反应。结果表明，与对照小鼠相比，CD4+ T细胞EVs处理的小鼠血清中的乙型肝炎表面抗体（Hepatitis B surface antibody, HBsAb）水平更高，这是抗原依赖性的。CD4+ T细胞EV在体外可促进B细胞活化、增殖和抗体产生。有趣的是，抗原特异性CD4+ T细胞EV比野生型EV具有更强的生物学功能。此外，使用小鼠T细胞淋巴瘤EL-4细胞发现CD40L在T细胞EVs介导的B细胞反应中起着重要作用。总而言之，该研究突出了CD4+ T细胞释放的EV的B细胞刺激能力。CD4+ T细胞EV可以作为一种新型的免疫调节剂来促进体内抗原特异性体液免疫反应。
CD4+ T细胞EV可刺激接种HBsAg的小鼠体内HBsAb的产生。A）小鼠治疗的示意图。给小鼠注射HBsAg疫苗以及HB-T-EVs/OVA-T-EVs/WT-T-EVs或PBS处理，并在第16、23、30、40天收集血清。B–D）通过ELISA定量测定在治疗的不同时间点血清中HBsAb IgG、IgG2a和IgG1的吸光度。E）在第50天时通过流式细胞术分析脾Th1细胞、Th2细胞、B细胞和浆细胞的比例。F）通过CD19和CD138染色对骨髓浆细胞进行流式细胞术分析。显示了代表性的骨髓细胞点图。
参考文献：
Jian Lu, Jing Wu, Feiting Xie, Jie Tian, Xinyi Tang, Hongye Guo, Jie Ma, Ping Xu, Lingxiang Mao, Huaxi Xu, Shengjun Wang. CD4+ T Cell‐Released Extracellular Vesicles Potentiate the Efficacy of the HBsAg Vaccine by Enhancing B Cell Responses. Advanced Science DOI:10.1002/advs.201802219
