本周hzangs在最新文献中选取了7篇分享给大家，其中6篇提供中文摘要。第1篇研究介绍了一种将干细胞通过隔离培养于皮下，利用包括细胞外囊泡在内的干细胞分泌组来改善心肌损伤，这个设计很有意思，感兴趣的朋友可以读读；第2篇研究是一篇综述文章，文章提出了衡量细胞外囊泡作为药物载体治疗肿瘤效果的5方面衡量标准，很具有实用意义；第3篇文章介绍了菌体外膜泡在木质素降解过程中的作用；第4篇是一个细胞外囊泡相关长链非编码RNA的研究报道；第5篇文章介绍了细胞外囊泡脂质作为生物标志物的研究报道；第6篇文章介绍了细胞外囊泡在囊性纤维化中介导炎症反应；第7篇文章是一篇利用高通量测序细胞外囊泡RNA表达谱来进行胰腺癌诊断的临床研究报道。相关文章的原文会发布到论坛同名贴下，需要的可以到论坛下载
1.Sustained subcutaneous delivery of secretome of human cardiac stem cells promotes cardiac repair following myocardial infarction.
人心脏干细胞分泌组的皮下持续输送促进心肌梗塞后的心脏修复。
[Cardiovasc Res] IF=7.014 PMID：32251516
摘要：建立临床前的概念证明，可以在体内实现人类心脏干细胞（CSCs）分泌组的皮下持续递送，从而在心肌梗塞的情况下产生明显的心脏修复效果。大鼠在心肌缺血后立即永久结扎左冠状动脉前降支，并随机接受皮下植入TheraCyte装置，该装置包含作为对照的培养基或1x10^6个人W8B2 + CSC。心肌梗塞后第4周，用封装在TheraCyte装置中的W8B2 + CSC治疗的大鼠显示出左心室射血分数的好转。保留心脏功能的同时，纤维化瘢痕组织减少，间质纤维化和心肌细胞肥大情况减少，以及心肌血管密度增加。植入后4周收集的TheraCyte器械的组织学分析表明，该器械中人类W8B2 + CSC的存活，并且外膜被宿主血管高度血管化。使用表达质膜报道分子的CSC，发现W8B2 + CSC的细胞外囊泡在植入后4周转移到心脏和其他器官。此外，基于质谱的W8B2 + CSCs细胞外囊泡蛋白质组学分析鉴定出与炎症，免疫调节，细胞存活，血管生成以及组织重塑和纤维化有关的蛋白，这些蛋白可以介导人类W8B2 + CSCs分泌组的心脏修复作用。以上研究表明，包裹人W8B2 + CSC的TheraCyte装置的皮下植入可减轻心肌梗塞后不良的心脏重塑并保留心脏功能。 TheraCyte设备可用于以微创方式递送干细胞来源的物质，以进行有效的基于分泌组的心脏治疗。成人干细胞的心脏修复作用归因于其有益的旁分泌活性，这一认识推动了最近的研究转变，以利用干细胞旁分泌作用进行有效的心脏修复。然而，移植后细胞植入不良会限制旁分泌因子随时间的释放，从而限制其治疗功效。这项研究表明，使用免疫隔离装置（皮下植入）可从心脏干细胞中持续分泌分泌蛋白，从而在心肌梗死后产生心脏修复作用。这种创新的递送方法具有微创性，并且在临床上适用于具有高分泌特性的其他干细胞类型以及其他心血管疾病。
PS：很有意思的一项研究。作者利用隔离装置将干细胞培养在心肌缺血的大鼠皮下组织中，通过干细胞释放的分泌组和细胞外囊泡对心肌损伤进行修复，这一尝试取得了成功。
2.Extracellular vesicles for tumor targeting delivery based on five features principle.
基于五个特征原理的用于肿瘤靶向递送的细胞外囊泡。
[J Control Release] IF=7.901 PMID：32246977
摘要：细胞外囊泡（EVs）是大小为纳米到几微米的膜囊泡，大多数真核细胞和原核细胞都会释放它们。 近来，基于细胞外囊泡的纳米药物受到了极大的关注。 全身给药后，基于细胞外囊泡的纳米药物需要达到五个特征，才能达到理想的抗癌活性，包括长循环，肿瘤中药物积累，深入的肿瘤渗透，有效的细胞内在化和药物释放。 在这篇综述中，我们基于我们定义的五种特征原理，总结了最近报道的用于基于细胞外囊泡的有效纳米药物输送。 即使基于细胞外囊泡的纳米药物尚处于早期开发时期，也可以预期它们在癌症治疗方面将有广阔的前景。
PS：细胞外囊泡作为药物载体是近些年的研究热点，这篇文章提出了一个衡量细胞外囊泡载药治疗效果的框架，提出了需要关注的五方面效果，值得一读。
3.Outer membrane vesicles catabolize lignin-derived aromatic compounds in Pseudomonas putida KT2440.
假单胞菌KT2440释放的菌体外膜泡可以分解木质素衍生的芳香族化合物。
[Proc Natl Acad Sci U S A] IF=9.58 PMID：32245809
摘要：木质素是植物细胞壁中丰富而顽强的成分。虽然自然界中木质素的降解通常归因于真菌，但越来越多的证据表明细菌也能分解这种复杂的生物聚合物。但是，木质素分解代谢的时空机制仍不清楚。更好地了解这种生物过程将有助于我们对碳循环和微生物策略（将木质素从增值化合物中脱价）的集体知识有所了解。在这里，我们检查了木质素修饰和三种芳香族分解细菌的外蛋白质组：恶臭假单胞菌KT2440，红球菌RHA1和淀粉样芽胞杆菌ATCC 39116。在富含木质素的培养基中培养恶臭假单胞菌的特征是产生丰富的外蛋白质组，该蛋白质组被选择性地包装到菌体外膜泡（OMV）中。有趣的是，许多已知对木质素衍生的芳族化合物表现出活性的酶从固定期的早期到晚期都富含OMV，这与从生物利用碳到低聚木质素作为碳源的转变相对应。体内和体外实验表明，OMV中包含的酶具有活性，并能分解芳香化合物。两者合计，这项工作支持木质素衍生的芳香族化合物的OMV介导的分解代谢，这一过程可以作为土壤细菌获取营养的细胞外策略，并表明OMV可能是合成生物学和生物技术应用的有用工具。
PS：文章研究了恶臭假单胞杆菌KT2440来源的菌体外膜泡携带木质素降解相关酶类进行木质素降解的过程，提出了细菌降解木质素的新策略。
4.Extracellular Vesicle lincRNA-p21 Expression in Tumor-Draining Pulmonary Vein Defines Prognosis in NSCLC and Modulates Endothelial Cell Behavior.
肿瘤引流性肺静脉中的细胞外囊泡lincRNA-p21表达定义了NSCLC的预后并调节内皮细胞行为。
[Cancers (Basel)] IF=6.162 PMID：32244977
摘要：低氧诱导的肿瘤组织中lincRNA-p21的上调已被我们的研究小组证明与切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后不良有关。在本研究中，我们评估了NSCLC患者细胞外囊泡（EV）中lincRNA-p21的存在，并评估了其作为预后生物标志物的潜力。肿瘤引流静脉血液中的高EV lincRNA-p21水平与较短的复发时间和较短的总生存期有关。此外，多变量分析确定了高的lincRNA-p21水平是独立的预后指标。此外，在缺氧条件下，H23和HCC44 NSCLC细胞系及其衍生的EVs中过表达lincRNA-p21。使用人脐静脉内皮细胞（HUVEC）进行的功能分析表明，富含lincRNA-p21的肿瘤衍生EV通过促进管形成和增强肿瘤细胞对内皮细胞的粘附作用影响了内皮细胞。另外，对与血管生成和转移相关的选定EV microRNA的分析表明，在患者和细胞系中，microRNA与EV lincRNA-p21水平相关。最后，EV与HUVEC细胞共培养可增加与内皮细胞活化相关的microRNA和基因的表达。总之，EV lincRNA-p21在已切除的NSCLC患者中是一种新型的预后标志物，同时它可促进血管生成和转移。
PS：细胞外囊泡中的长链非编码RNA标志物及其功能研究在肿瘤研究领域是比较热门的。这篇文章研究了一个大家比较熟悉的长链非编码RNA lincRNA-p21，发现细胞外囊泡中lincRNA-p21的存在于非小细胞肺癌患者的预后不良相关，并且证明EV携带的lincRNA-p21可以促进血管生成等过程。
5.Circulating extracellular vesicles carrying sphingolipid cargo for the diagnosis and dynamic risk profiling of alcoholic hepatitis.
携带鞘脂的循环细胞外囊泡用于酒精性肝炎的诊断和动态风险分析。
[Hepatology] IF=14.971 PMID：32246544
摘要：尽管几个客观评分有助于风险分层，酒精性肝炎（AH）目前依旧通过临床标准进行诊断。细胞外囊泡（EVs）已作为许多疾病的新型生物标志物出现，并且也与AH的发病机制有关。因此，我们研究了血浆EV浓度和鞘脂货物是否可以作为AH的诊断生物标志物，并指导预后诊断以允许对AH受试者进行动态风险分析。从健康对照，重度饮酒者和因胆汁淤积性肝病和非酒精性脂肪性肝炎，失代偿性酒精性肝硬化（AC）和AH导致的终末期肝病（ESLD）的受试者的血浆样本中分离并定量EV。鞘脂通过串联质谱法定量。与健康对照组（4.38X10^10 / ml，p <0.0001），重度饮酒者（1.28X10^11 / ml，p <0.0001）, ESLD（5.35X10^10）和失代偿的AC（9.2X10^10 /ml，p<0.0001）疾病对照相比，AH受试者（5.38X10^11 / ml）的血浆EV浓度中位数显着更高(P<0.0001）。在AH受试者中，EV浓度与MELD得分相关。当将EV计数按中位数二等分时，高EV组的AH在90天生存率是63.0％，低EV组是90.0％（对数秩p值= 0.015）。有趣的是，与健康对照组，重度饮酒者，ESLD和失代偿AC相比，EV鞘脂类货物的AH含量显着增加（p = 0.0001）。多种鞘脂作为AH的生物标志物表现出良好的诊断和预后性能。以上研究表明，循环的EV浓度和鞘脂货物特征可用于诊断和区分AH与重度饮酒者，代偿性酒精性肝硬化以及其他晚期肝病病因，并预测90天生存率，从而进行动态风险分析。
PS：临床研究报道，作者分析了不同肝病患者血浆EV的鞘磷脂水平，发现酒精性肝炎患者的血液EV水平更高，并且EV携带更多的鞘磷脂。临床医生朋友们可以关注一下这个研究，通过血液EV样品的质谱分析寻找特定的脂质标志物，可以按照这篇文章的思路来。
6.Increased extracellular vesicles mediate inflammatory signalling in cystic fibrosis.
细胞外囊泡数量增加在囊性纤维化中介导炎性信号传导。
[Thorax] IF=9.64 PMID：32265339
摘要：囊性纤维化跨膜调节因子（CFTR）基因的突变是形成囊性纤维化（CF）的基础。关于CFTR活性降低如何导致CF气道内主要的炎症反应，CF方面仍然存在重要的知识空白。我们研究了细胞外囊泡（EVs）是否会促成CF中的炎症信号。我们通过纳米粒子跟踪分析（NTA）对CFBE410o，CuFi-5、16HBE140o和NuLi-1细胞释放的细胞外囊泡进行了表征。通过NTA和质谱分析从30例CF患者（PWCF）的支气管肺泡灌洗液（BALF）中分离出的EV，并与对照组进行比较。从8个PWCF的血液中分离出嗜中性粒细胞，以检查CFBE410-EV存在下嗜中性粒细胞的迁移。我们发现，相对于对照细胞系，CFBE41o-（p <0.0001）和CuFi-5（p = 0.0209）释放出更高水平的EV。相对于对照组，在三个不同年龄组的PWCF的BALF中检测到的EV明显更高（p = 0.01、0.001、0.002）。用CFTR调节剂处理过的CFBE41o-（p <0.001）和CuFi-5（p = 0.0002）细胞系释放出显着较低水平的EV。在从不同年龄组的PWCF的BALF中获得的EV中，测定了126种独特蛋白的蛋白表达的显着变化（p <0.001-0.05）。与对照组相比，在存在CFBE410o细胞外囊泡的情况下，观察到源自PWCF的中性粒细胞趋化性显着增加（p = 0.0024）。这项研究表明，细胞外囊泡是在CF气道细胞中产生的，在不同年龄具有不同的蛋白质表达，并在CF中驱动中性粒细胞募集。
PS：这项研究主要介绍了细胞外囊泡在囊性纤维化过程中介导炎症信号的功能。
7.Diagnosing pancreatic ductal adenocarcinoma using plasma extracellular vesicle RNA profiles.
使用血浆细胞外囊泡RNA谱诊断胰腺导管腺癌。
[Gut] IF=17.943 PMID：31801873
PS：使用细胞外囊泡RNA高通量测序构建表达谱，并利用表达谱数据诊断胰导管腺癌的研究报道，感兴趣的可以读读。
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