骨肉瘤是年轻人中最常见的原发性恶性骨肿瘤之一。细胞外囊泡，特别是外泌体，在多种类型的肿瘤的发展中起着越来越重要的作用。近日，来自北京大学人民医院骨与软组织肿瘤中心郭卫教授课题组的研究人员在Cancer Letters杂志上发表文章，揭示了骨髓间充质干细胞来源的外泌体通过递送miRNA影响骨肉瘤进展的新机制。骨肉瘤是最常见的原发性恶性骨肿瘤，极易发生局部浸润和早期系统性转移。外科切除和化疗是骨肉瘤的主要的治疗方法。尽管新辅助化疗的实施和手术技巧的提高，患者的5年生存率已提高到70％，但仍有许多患者因进展迅速、肿瘤攻击性强而死亡。肺是骨肉瘤最常见的转移部位，肺转移患者的预后往往较差。但是，肿瘤进展的详细机制仍不清楚，迫切需要更多的研究。外泌体是一种直径在30-150 nm之间的细胞外载体，稳定存在于各种生物体液中，例如尿液、血浆和血清里。最近的研究表明，外泌体可以通过运送含有特定miRNA的货物来介导局部和远处的细胞通讯。通过在转录后水平调控靶基因的表达，已证明miRNA参与了多种生物学过程，例如细胞增殖、迁移、侵袭、自噬和凋亡。因此，外泌体miRNA通过充当癌基因或抑癌基因，在肿瘤的发展中发挥重要作用。受脂质双层结构保护，外泌体miRNA可以稳定地从肿瘤微环境转移到肿瘤细胞中，并参与肿瘤进展。多项研究表明，外泌体在骨肉瘤与肿瘤微环境之间的交流中起重要作用。但是，骨髓间充质干细胞（BMSC）衍生的外泌体miRNA对骨肉瘤的作用方面的研究较为有限。BMSC是在骨髓中发现的一种多能祖细胞。目前，越来越多的研究表明，BMSCs在肿瘤微环境中丰富，可以促进或抑制不同类型肿瘤中的肿瘤进展。此外，最近的研究表明BMSCs也可以通过分泌细胞外囊泡发挥作用。比如，从骨髓间充质干细胞衍生的外泌体可以通过hedgehog信号通路促进肿瘤生长。BMSC衍生的外泌体miR-126-3p通过靶向ADAM9来抑制胰腺癌。在这项研究中，研究人员探索了骨髓间充质干细胞来源的外泌体对骨肉瘤的影响，并阐明了其潜在机制。研究人员发现，TRA2B的过表达与骨肉瘤的肿瘤进展有关，而TRA2B是miR-206的靶基因，在骨肉瘤组织中TRA2B基因被下调。此外，骨髓间充质干细胞（BMSC）衍生的外泌体可以携带和转运miR-206到骨肉瘤细胞。体外和体内结果均显示，BMSC衍生的外泌体miR-206可以抑制骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭并诱导其凋亡。综上所述，该研究表明BMSC衍生的外泌体miR-206可以通过靶向TRA2B转移到骨肉瘤细胞中并抑制肿瘤进展，这为了解骨肉瘤的分子机制提供了新的见解，并突出了miR-206和TRA2B作为治疗骨肉瘤的新靶标。参考文献: Zhang H, Wang J, Ren T, et al. Bone marrow mesenchymal stem cell-derived exosomal miR-206 inhibits osteosarcoma progression by targeting TRA2B. Cancer Lett. 2020; S0304-3835(20)30363-3.
外泌体资讯网 北京大学人民医院：骨髓间充质干细胞来源的外泌体miR-206通过靶向TRA2B抑制骨肉瘤进展
