本周hzangs在最新文献中选取了7篇分享给大家。第1篇文章主要介绍了通过细胞外囊泡筛选到可以在阿尔茨海默病出现病症前5-7年提供诊断意义的标志物报道，很有意义的一项研究，还上了微博热搜；第2篇文章主要介绍了调控细胞外囊泡释放的途径，以及潜在的增强细胞外囊泡释放的策略；第3篇文章主要介绍了核酸类药物的递送策略，并且介绍了细胞外囊泡在这一领域的应用情况；第6、7两篇文章是经典的细胞外囊泡miRNA研究报道，大家可以借鉴一下。相关文章的原文在周一前会发布到论坛同名贴下，需要的可以到论坛下载1.Blood neuro-exosomal synaptic proteins predict Alzheimer's disease at the asymptomatic stage.血液中神经来源外泌体突触蛋白可预测无症状阶段的阿尔茨海默氏病。 [Alzheimers Dement] IF=17.127 PMID：32776690摘要：外泌体是阿尔茨海默氏病（AD）生物标志物的新兴候选物。这项研究调查了外泌体突触蛋白是否可以在无症状阶段预测AD。我们进行了一个两阶段的研究（发现阶段：AD，28；遗忘性轻度认知障碍，25；对照，29；验证阶段：AD，73；遗忘性轻度认知障碍，71；对照，72），该研究包括临床前AD（160）和对照（160），以及家族性AD的确证研究（突变携带者：59；非突变携带者：62）。AD中的生长相关蛋白43（GAP43），神经颗粒蛋白，突触体相关蛋白25（SNAP25）和突触标签蛋白1的浓度低于对照组（P <.001）。外泌体生物标志物水平与脑脊液中的水平相关（R2 =0.54-0.70）。外泌体生物标志物的组合在认知障碍之前5至7年检测到AD（曲线下面积= 0.87-0.89）。这项研究表明，外泌体GAP43，神经颗粒蛋白，SNAP25和突触结合蛋白1是预测认知障碍前5至7年AD的有效生物标志物。PS：非常有意义的一项研究，可以在疾病症状出现前5到7年预测AD的发生。希望能够尽快完善数据，尽快走上临床监测。这篇文章上了微博热搜。2.Improvement, scaling-up, and downstream analysis of exosome production.[Crit Rev Biotechnol] IF=8.108 PMID：32772758摘要：外泌体是研究最多的细胞外囊泡。在许多生物学，生理学和病理学研究中，它们通过充当药物和基因的载体，已被确定为治疗和诊断疾病的合适候选载体。关于将外泌体用于组织再生，癌症诊断以及靶向药物/基因向特定组织的递送方面已经取得了相当大的成功。尽管外泌体的提取和纯化已取得重大进展，但提取大量外泌体仍是一项重大挑战。这个问题限制了基于外泌体的研究和治疗开发的范围。在这篇综述中，我们旨在总结专注于增加外泌体数量的实验研究。生物技术研究旨在确定外泌体生物发生的途径，以操纵某些基因以增加外泌体的产生。通常，采用两种主要策略来增加外泌体的产生。首先，对基因发生途径进行遗传操纵以过表达外泌体生物发生的激活基因，并下调参与外泌体回收途径的基因。第二，操纵细胞培养基，用特定药物治疗以及限制某些条件会迫使细胞产生更多的外泌体。在这项研究中，我们对这些策略进行了回顾和分类。希望本综述中提供的信息将为在基于外泌体的治疗开发中扩展生物技术方法提供更好的理解。PS：如何增加外泌体的释放量是目前大家关心的，虽然可能会改变内容物的种类和数量，但是对于诸如药物载体等研究可能影响不大。感兴趣的可以读读这篇综述。3.Advances in oligonucleotide drug delivery.[Nat Rev Drug Discov] IF=64.797 PMID：32782413摘要：寡核苷酸可用于通过一系列过程来调节基因表达，包括RNAi，通过RNase H介导的切割降解靶标，剪接调节，非编码RNA抑制，基因激活和程序化基因编辑。这样，这些分子对于多种适应症具有潜在的治疗应用，最近有几种寡核苷酸药物获得批准。然而，尽管最近有技术上的进步，实现有效的寡核苷酸递送，特别是向肝外组织的递送仍然是主要的翻译限制。在这里，我们提供了基于寡核苷酸的药物平台的概述，重点介绍了关键方法-包括化学修饰，生物缀合和纳米载体的使用-这些方法旨在解决交付难题。PS：药物递送策略一直是细胞外囊泡领域研究的一大热点，也是目前细胞外囊泡领域发展速度最快的方向。这篇文章主要介绍了寡核苷酸药物递送策略的进展情况，其中涉及到了细胞外囊泡，大家可以适当关注一下。4.Small Extracellular Vesicle Regulation of Mitochondrial Dynamics Reprograms a Hypoxic Tumor Microenvironment.小细胞外囊泡调节线粒体动力学从而实现重新编程缺氧肿瘤微环境。[Dev Cell] IF=10.092 PMID：32780991摘要：肿瘤细胞与相邻正常上皮之间的信号通讯有助于癌症进展，但其调节剂仍然难以捉摸。在这里，我们显示维持在低氧状态的乳腺癌细胞释放小的细胞外囊泡（sEVs），这些囊泡会激活线粒体动力学，刺激线粒体运动并促进正常乳腺上皮细胞中皮质细胞骨架上的细胞器积聚。这导致AKT丝氨酸/苏氨酸激酶（Akt）激活，膜粘着斑更新和增加的上皮细胞迁移。RNA测序分析确定整联蛋白相关激酶（ILK）是sEV处理的上皮细胞中最上调的途径，并且ILK的遗传或药理学靶向逆转了线粒体重编程并抑制了sEV诱导的细胞运动。在乳腺形态发生的三维（3D）模型中，sEV治疗诱导了恶性转化的标志，细胞死亡和/或细胞增殖失控，根尖基极丧失，上皮-间质转化（EMT）出现。因此，低氧性乳腺癌细胞释放的sEVs重新编程线粒体动力学并诱导正常乳腺上皮发生致癌性变化。5. Exosomes in head and neck cancer:Roles, mechanisms and applications.[Cancer Lett] IF=7.36 PMID：32781015摘要：外泌体是直径为30-100 nm的细胞外囊泡，稳定存在于各种体液中，包括血液，脑脊液，尿液，唾液和浆液腔积液。与其他囊泡相比，外泌体具有独特的双层囊状结构和内体来源。根据供体细胞的生理状态，外泌体中存在的生物活性物质存在异质性，包括蛋白质，RNA，DNA，脂质和代谢产物，为疾病诊断提供了丰富的潜在生物标记物来源。在头颈癌（HNC）中，外泌体在基于液体活检的疾病诊断和预后中具有应用。尽管如此，HNC中外泌体的功能和机制仍不清楚。最近的研究阐明了使用外泌体在癌细胞之间传递的物质和信号，并讨论了肿瘤的发生，发展，转移，免疫调节以及外泌体在HNC中调节的耐药性。在这篇综述中，我们讨论了这些最新发现，并强调了外泌体在HNC中的重要作用，重点是肿瘤进展的机制以及外泌体作为生物标志物和治疗靶标的潜在临床价值。6.Macrophage-derived exosomes attenuate fibrosis in airway epithelial cells through delivery of antifibrotic miR-142-3p.巨噬细胞来源的外泌体通过递送抗纤维化miR-142-3p减轻气道上皮细胞的纤维化。 [Thorax] IF=8.834 PMID：32759383摘要：特发性肺纤维化（IPF）是病因和治愈方法都未知的进行性纤维化间质性肺疾病。最近的研究报道了IPF背景下外泌体microRNA（miRs）的失调。但是，IPF相关的外泌体miR对肺纤维化进展的影响尚不清楚。列日大学的门诊综合诊所招募了两个独立的队列。痰中的外泌体来自19名IPF患者和23名健康受试者（HSs）（组1），以及血浆中的外泌体，其来源来自于14名IPF和14 HSs患者（组2）的血浆。外泌体miR表达通过定量逆转录PCR进行。通过在人肺泡上皮细胞和肺成纤维细胞中转染miR模拟物，可评估外泌体miR的功能作用。外泌体miR分析显示，IPR患者的痰和血浆中miR-142-3p显着上调（分别为8.06倍，p <0.0001；1.64倍，p= 0.008）。相关分析显示，外泌体miR-142-3p与IPF患者痰中巨噬细胞百分比呈正相关（r = 0.576，p = 0.012），表明miR-142-3p的巨噬细胞起源。miR-142-3p在肺泡上皮细胞和肺成纤维细胞中的过表达能够减少转化生长因子β受体1（TGFβ-R1）和纤维化基因的表达。此外，从巨噬细胞分离的外泌体具有抗纤维化特性，这部分归因于靶细胞中miR-142-3p转移对TGFβ-R1的抑制作用。我们的结果表明，巨噬细胞源性外泌体可能通过将抗纤维化miR-142-3 p传递至肺泡上皮细胞和肺成纤维细胞来对抗肺纤维化的进展。7.IFN-γ promoted exosomes from mesenchymal stem cells to attenuate colitis via miR-125a and miR-125b.IFN-γ促进间充质干细胞的外泌体通过miR-125a和miR-125b减轻结肠炎。[Cell Death Dis] IF=6.304 PMID：32733020摘要：骨髓间充质干细胞（MSC）已通过免疫调节和抗炎作用证明对结肠炎具有治疗作用。然而，尚不清楚MSC来源的外泌体是否具有类似的功能。在本研究中，外泌体是从对照和IFN-γ引发的MSC中分离出来的，并通过透射电子显微镜（TEM）和免疫荧光染色进行了验证。给小鼠施用外泌体显着改善了小鼠结肠炎模型中的疾病活性指数和结肠炎的组织学评分，并降低了具有升高的Treg细胞比例的Th17细胞比例。来自IFN-γ致敏的MSC的外泌体显示出优于结肠炎的治疗作用。外泌体治疗在体外抑制Th17分化，来自IFN-γ引发的MSC的外泌体显示出更高的抑制效力。从机制上讲，外泌体治疗显着降低了Stat3和p-Stat3的表达，从而抑制Th17细胞的分化。IFN-γ预处理可增加直接靶向Stat3的外泌体的miR-125a和miR-125b的水平，从而抑制Th17细胞分化。此外，miR-125a和miR-125b少量输注的组合也显示出对结肠炎的治疗效果，并伴有Th17细胞比率降低。总体而言，这项研究表明，IFN-γ处理可通过增加miR-125a和miR-125b的水平来促进MSCs的外泌体减轻结肠炎，后者与Stat3的3'-UTR结合从而抑制Th17细胞分化。这项研究提供了一种治疗结肠炎的胞吐新方法。为了保证群内部的交流信息的可靠性，避免软广告等可能影响大家科研思路的事件发生，该qq群采取实名制度。请实名入群。谢谢大家配合。QQ群号：450453711 加群验证消息请注明 ：姓名+单位。今天的整理就到这里。希望大家可以有所收获。大家下周见！ 外泌体资讯网 【2020-32期】This Week in Extracellular Vesicles
