近日，来自香港大学李嘉诚医学院（HKUMed）的研究团队发现，源自Vδ2-T细胞的外泌体（Vδ2-T-Exos）可有效控制爱泼斯坦-巴尔（EB）病毒相关肿瘤，并诱导T细胞的抗肿瘤免疫。Vδ2-T-Exos的新发现为深入了解与爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）相关的肿瘤的新治疗方法提供了见解。这项突破性的发现已发表在学术期刊《Science Translational Medicine》上。
EBV感染了约95％的人口，每年引起200,000多例癌症病例，而所有癌症死亡人数中约有2％归因于EBV所致的恶性肿瘤。与EBV相关的肿瘤包括Burkitt淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌、胃肿瘤和移植后淋巴增生性疾病等。目前，与EBV相关的肿瘤的治疗选择受到局限性的限制，如毒性以及对复发或难治性疾病的疗效不佳 Vδ2-T细胞是与EBV相关的肿瘤中具有抗肿瘤潜力的先天性T细胞。不幸的是，由于某些癌症患者的Vδ2-T细胞难以扩增，其临床转化受到限制。外泌体是内体起源的小细胞外囊泡泡，介导细胞间的通讯。与基于细胞的疗法相比，无细胞的外泌体具有更高的安全性、更容易保存和更低的成本。然而，源自Vδ2-T细胞（Vδ2-T-Exos）的外泌体的抗肿瘤活性仍然未知。
研究团队发现Vδ2-T-Exos中包含诱导死亡的配体（FasL和TRAIL）和免疫刺激分子（CD80、CD86、I类和II类MHC）。Vδ2-T-Exos通过FasL和TRAIL途径靶向并有效杀死EBV相关肿瘤细胞，并促进EBV抗原特异性CD4和CD8 T细胞扩增。在免疫缺陷和人源化小鼠模型中，Vδ2-T-Exos的施用有效抑制了与EBV相关的肿瘤。由于扩增Vδ2-T细胞并大规模地从癌症患者体内制备自体Vδ2-T-Exos具有挑战性，因此该团队进一步探索了异源Vδ2-T-Exos在人源化小鼠癌症模型中的抗肿瘤活性。有趣的是，研究团队发现，同种异体Vδ2-T-Exos在人源化小鼠中比自体Vδ2-T-Exos更有效的抗肿瘤活性。同种异体Vδ2-T-Exos增加了T细胞向肿瘤组织的浸润，并诱导了更强大的CD4和CD8 T细胞介导的抗肿瘤免疫力。与具有直接细胞毒性抗肿瘤活性的NK细胞或树突细胞衍生的外泌体相比，Vδ2-T-Exos具有直接杀死肿瘤细胞并间接诱导T细胞介导的双重抗肿瘤活性，从而更有效地抑制与EBV相关的肿瘤。
“我们的研究提供了有关Vδ2-T-Exos对EBV相关肿瘤的抗肿瘤活性的第一个证据。这些外泌体可以有效抑制多种小鼠模型中与EBV相关的癌症。更重要的是，同种异体Vδ2-T-Exos在抑制EBV相关肿瘤方面比自体Vδ2-T-Exos具有更高的治疗功效。因此，由健康供体制备的Vδ2-T-Exos可用于治疗EBV相关性肿瘤患者，这对临床应用非常有利。” HKUMed儿童与青少年科学系博士涂文伟说。
该研究结果对肿瘤免疫治疗具有重要意义。首先，Vδ2-T-Exos具有强大的免疫刺激特性，它们可以通过充当免疫佐剂和传递免疫原性而被设计为癌症疫苗。其次，Vδ2-T-Exos具有双重抗肿瘤活性，相对于其他基于外泌体的疗法（例如NK-Exos和DC-Exos）具有优势，并且易于制备。第三，同种异体外泌体的制备不需要个性化的程序，且同种异体外泌体的制备具有比自体Vδ2-T-Exos更高的抗肿瘤功效的结果，可以大大提高Vδ2-T-Exos的临床可行性，也便于临床应用的质量控制、标准化和集中化。
