细胞外囊泡广泛存在于各种类型的生物体液和生物产物中，在诸如血液、脑脊液、牛乳等体液均一检出细胞外囊泡的存在，并已经有很多研究报道了这些体液中细胞外囊泡的功能。此外，在植物果实、茎秆浸出液中也有检出囊泡样的纳米颗粒，少量的研究认为这些囊泡样的颗粒具有介导细胞间通讯的作用。蜂蜜在我们的食谱中已经存在了数百年，其兼具药食两重功效。已有研究证明蜂蜜具有抑制炎症的功能，作为蜜蜂加工产生的一种产物，蜂蜜是否具有细胞外囊泡及其具体功能如何，目前并未深入研究。
蜂蜜是蜜蜂从花蜜中提取的一种天然甜味产品，在世界各地被人们用于营养补充，软膏制作和充当药物已有数百年历史。蜂蜜由于含糖量高，是一种极好的能量食物。作为软膏，蜂蜜可有效促进皮肤灼伤和伤口的愈合。自古以来就一直口服食用蜂蜜作药用，以治疗喉咙感染，便秘，痔疮和其他疾病。现代科学证据表明，蜂蜜具有抗炎，抗微生物和抗氧化的特性，因此有助于管理多种疾病，包括心血管疾病，肝病和癌症。
蜂蜜含有糖，水和一小部分其他成分，例如矿物质，维生素和酶以及多酚，这一小部分成分被认为是蜂蜜中的主要生物活性成分。但是，蜂蜜可能含有其他尚未发现的生物活性组分。最近在许多日常的食物中，例如牛乳，葡萄，西兰花，胡萝卜，生姜和苹果，已经鉴定出细胞外囊泡（EVs）或囊泡样纳米颗粒（VLNs）的存在。饮食中的细胞外囊泡和囊泡样纳米颗粒是直径约80-300 nm的微小颗粒，其中包含生物分子，如脂质，RNA和蛋白质等。牛乳来源的纳米颗粒已被证实是细胞外囊泡，因为在这些颗粒中发现了细胞外囊泡特有的标志物，例如CD63，CD81和肿瘤易感性基因101（Tsg101）等。但是，在从蔬菜和水果中提取的纳米颗粒中尚未发现这些囊泡特异性标记物。因此，这些颗粒通常被称为囊泡样纳米颗粒或外泌体样纳米颗粒。饮食中的细胞外囊泡和囊泡样纳米颗粒对使用着的健康具有多种有益影响。蜂蜜是否包含具有任何功能的囊泡样纳米颗粒，目前尚无相关研究报道。
核苷酸结合结构域和富含亮氨酸的重复相关（NLR）家族基因，如NLRP3炎性小体的异常激活与许多疾病的病因有关，包括痛风，阿尔茨海默氏病和2型糖尿病等。NLRP3炎性小体是一个炎症信号平台，由传感器NLRP3，包含caspase募集域（ASC）的衔接子凋亡斑点蛋白和效应子caspase-1（Casp1）组成。在NLRP3炎性小体的激活过程中两个独立的信号是必须的。第一中是诸如脂多糖（LPS）之类的启动信号诱导Nlrp3和Il1b基因的表达。第二种激活刺激可能是胆固醇晶体，微生物毒素或细胞外ATP，触发了炎性体平台的组装。炎性小体复合物形成后，Casp1裂解以产生活性Casp1 p10和p20，它们处理白介素（IL）-1β和IL-18的前体以产生有效的促炎性细胞因子IL-1β和IL- 18。NLRP3炎性小体的激活也会导致细胞焦亡，因此释放损伤相关分子模式（DAMP）以增强炎症反应。最近，发现蜂蜜可以减轻高脂饮食（HFD）的大鼠的慢性炎症和肝损伤，并且蜂蜜的这种保护功能至少部分是通过靶向NLRP3炎性体来介导的。但是，尚不清楚蜂蜜是否直接抑制NLRP3炎性小体的活化。在本文中，作者发现蜂蜜中含有囊泡样纳米颗粒，这些纳米颗粒携带有miRNA等活性分子，能够通过miR-4057靶向受体细胞中的NLRP3蛋白的编码RNA，通过抑制NLRP3的蛋白水平，从而实现抗炎功效。
Fig1. 蜂蜜中含有囊泡样纳米颗粒
Fig4. 蜂蜜中的囊泡样纳米颗粒可以减轻GalN/LPS诱导的小鼠炎症和肝损伤
参考文献：Chen X, Liu B, Li X, An TT, Zhou Y, Li G, Wu-Smart J, Alvarez S,Naldrett MJ, Eudy J, Kubik G, Wilson RA, Kachman SD, Cui J, Yu J.Identification of anti-inflammatory vesicle-like nanoparticles in honey. J Extracell Vesicles. 2021 Feb;10(4):e12069. doi: 10.1002/jev2.12069. Epub 2021Feb 12. PMID: 33613874; PMCID: PMC7879699.
