作为外泌体以及细胞外膜泡的研究者或关注者，您是否为缺乏不同细胞外膜泡的marker而烦恼？外泌体领域大牛Clotilde Théry通过比较不同细胞外膜泡亚群蛋白质组学确定了不同细胞外膜泡的新型标志物，下面我们就来看看Théry的这篇PNAS文章吧。
因其在生理和病理的众多功能，细胞外囊泡（EVs）已经成为关注的焦点。细胞释放不同大小和不同细胞内来源的多种囊泡，包括多泡小体来源的膜泡（即外泌体）和从质膜出芽的各种尺寸的EVs。由于缺乏针对不同的EVs分离和分析的特异性标志物，使得我们EVs的研究受到了很大的限制。大牛Théry的这篇PNAS文章首先利用超速离心法从人树突状细胞分离EVs，然后通过它们在碘克沙醇中的浮力密度差异或免疫法进行分离。大量的蛋白质组定量可比较分离出的不同EVs亚群的蛋白成分差异，结果显示，几个常用的经典外泌体的标志物，如MHC、 flotillin和HSP70，也同样存在于其他所有EVs中。这篇文章确定了小EVs特有的蛋白质，并定义了一组在不同的EVs亚群具有不同相对丰度5类蛋白质。该研究证明了小EVs中外泌体亚群和非外泌体亚群的存在，并提出通过使用CD63，CD81，或CD9的免疫分离法。该工作因此为界定EVs的亚群提供指引，为今后不同EVs亚群的功能研究提供了帮助。
该工作的重要意义：
在过去十年里，对细胞外囊泡（EVs）的兴趣快速扩张，并发现了其介导病理/生理条件下细胞间通讯的重要功能。正如最近国际细胞外膜泡协会（ISEV）上所强调的，细胞外膜泡的异质性是显而易见的，这个领域缺乏区别不同细胞内来源的和具有不同功能的EVs的有效方法。大牛Théry的这篇PNAS工作通过分析同一细胞来源的EVs的不同亚群的蛋白质组学，确定了一般存在于EVs的蛋白质，以及小型EVs和非小型EVs，内体来源的外泌体或非外泌体小型EVs等各自特异的蛋白质。这一工作将使得对EVs不同亚型的生物合成和分泌的分子机制及其各自功能进行适当的评价成为可能。
参考文献：
Kowal, J., et al. (2016). "Proteomic comparison defines novel markers to characterize heterogeneous populations of extracellular vesicle subtypes." Proc Natl Acad Sci U S A. IF=9.674
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