国内外泌体领域进展总结（2021年3月）
领域总结 2021-04-06 22:28
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3月份国内新出的外泌体和细胞外囊泡领域论文不完全统计有299篇，创历史新高，影响因子大于10分的23篇。本期主要内容包括：体内自组装的新一代siRNA递送及基因治疗技术、sEV中的miR-486-5p促进心肌梗死后的血管生成、血浆外泌体miR-15a-5p早期检测子宫内膜癌、前列腺癌循环外泌体mRNA谱、磷酸酶Shp2调节sEV的生物发生、细胞外囊泡与肽和纳米抗体的共价缀合用于靶向治疗、肿瘤EV补体因子H促进肿瘤发生和转移、sEV介导肿瘤诱导的溶骨、心肌缺血再灌注诱导的心脏EV加重心脏损伤、食管癌EV-P4HB促进肌肉消瘦、胚胎干细胞sEV保护缺血性中风、水凝胶顺序释放sEV实现无疤伤口愈合、干细胞外泌体修复缺血性肌肉损伤、SUMO化促进膀胱癌EV-lncRNA ELNAT1的传递和淋巴结转移等方面内容。内容十分丰富，不容错过。相关文章的原文都在论坛同名贴下，有整理好的Endnote文献库可供下载，需要的请至外泌体之家论坛下载。1.【综述】湖南大学谭蔚泓院士、厦门大学杨朝勇教授（现都任职于上海交通大学医学院附属仁济医院）：基于适体的精准医学循环靶标检测Wu, L., et al. (2021)."Aptamer-Based Detection of Circulating Targets for Precision Medicine."
Chem Rev. IF=52.758过去十年见证了精准医学在改善人类健康方面的持续进步。液体活检作为一种新兴的诊断技术，可以以无创方式提供实时、全面、动态的生理和病理信息，从而为精准医学开辟了新的窗口。液体活检取决于对体液中循环靶标（例如细胞、细胞外囊泡、蛋白质、microRNA）的灵敏而可靠的检测，其功能很大程度上取决于识别配体。适体是单链功能性寡核苷酸，能够折叠成独特的三级结构以优异的特异性和亲和力结合其靶标。它们的成熟进化过程、便捷的修饰和亲和力调节，以及通用的结构设计和工程设计，使适体成为液体活检的理想识别配体。这篇综述对精准医学的基于适体的液体活检技术进行了广泛的概述。从适体选择的最新进展开始，然后总结多价适体组装和适体界面修饰的最新技术。进一步描述了基于适体的微/纳米分离平台，适体的释放方法以及适体辅助的信号放大和检测策略。最后，提出了基于适体的精准医学液体活检的机遇和挑战的观点。2.【综述】江苏大学潘建明、张徐等与赫尔辛基大学合作：工程化的细胞外囊泡用于癌症治疗Zhang, X., et al. (2021)."Engineered Extracellular Vesicles for Cancer Therapy."
Adv Mater:e2005709. IF=27.398细胞外囊泡（EVs）已作为一种新型的无细胞策略用于治疗包括癌症在内的多种疾病。由于其天然的介导细胞间通讯的特性以及其高的理化稳定性和生物相容性，EVs被认为是各种治疗剂（如核酸和蛋白质、药物和纳米材料）的极佳递送载体。越来越多的研究表明，可以对EVs进行修改、设计，以提高其在癌症治疗中的效率、特异性和安全性。该文对用于可扩展生产以及改进的载货量和肿瘤靶向的工程EVs的策略和方法学的最新进展进行了全面概述。此外，通过展示突出的实例讨论了工程EVs在癌症治疗中的潜在应用，并评估了将工程EVs转化为临床实践的机遇和挑战。3. 南京大学张辰宇团队：体内自组装的新一代siRNA递送及基因治疗技术Fu, Z., et al. (2021). "In vivo self-assembled small RNAs as a new generation of RNAi therapeutics."
CellRes. IF=20.507该研究建立了新一代的siRNA递送及基因治疗技术，基于体内自组装外泌体siRNA的策略，实现siRNA从表达到装载再到递送的全体内自动化过程。利用该策略，研究人员成功实现了对肺癌、胶质母细胞瘤和肥胖三种疾病的靶基因干预，达到了显著的治疗效果。4.浙江大学医学院附属第二医院胡新央、王建安团队与阿拉巴马大学伯明翰分校张建一团队合作：含有miR-486-5p的小细胞外囊泡促进小鼠和非人类灵长类动物心肌梗死后的血管生成Li, Q., et al. (2021). "Small extracellular vesicles containing miR-486-5p promote angiogenesis after myocardial infarction in mice and nonhuman primates."
Sci Transl Med13(584). IF=16.304该研究报道了间充质干细胞（MSC）分泌的小细胞外囊泡通过miR-486-5p促进小鼠和非人类灵长类动物心肌梗死后的血管生成，从而保护梗死心脏的心功能。5.浙江大学陆燕、吕卫国、刘鹏渊：血浆来源的外泌体miR-15a-5p作为早期检测子宫内膜癌的有前途的诊断生物标志物Zhou, L., et al. (2021)."Plasma-derived exosomal miR-15a-5p as a promising diagnostic biomarkerfor early detection of endometrial carcinoma."
Mol Cancer 20(1): 57. IF=15.302子宫内膜癌（EC）是妇科恶性肿瘤中的主要死亡原因。为了改善患者早期EC的发现，该研究进行了大型血浆来源的外泌体microRNA（miRNA）研究，以发现EC中的诊断性生物标志物。对来自健康受试者和EC患者的56份血浆样品进行了小RNA测序，以鉴定候选外泌体miRNAs作为诊断生物标志物。这些miRNA候选物通过液滴数字PCR（ddPCR）在202个独立血浆样品中进行了进一步验证，通过实时定量PCR（qRT-PCR）在32对子宫内膜肿瘤和邻近正常组织中进行了验证，并在手术前后分别对12名患者的血浆进行了匹配ddPCR。与健康受试者相比，从EC患者血浆样品中分离出的外泌体组中miR-15a-5p、miR-106b-5p和miR107显著上调。特别是，单独的miR-15a-5p产生的AUC值为0.813，以区分I期EC患者与健康受试者。miR-15a-5p与血清肿瘤标志物（CEA和CA125）的整合获得了0.899的更高AUC值。miR-15a-5p与EC患者的临床表现之间也存在密切联系。它的外泌体表达不仅与肌层浸润的深度和EC的侵袭性有关，还与诸如TTE和DHEAS的生殖激素水平有关。总的来说，血浆来源的外泌体miR-15a-5p是早期检测子宫内膜癌的有前途和有效的诊断生物标志物。6.【综述】温州医科大学耿武军等：mRNA在神经肿瘤的发展、诊断、治疗和预后中的作用Zheng, Y., et al. (2021). "Therole of mRNA in the development, diagnosis, treatment and prognosis of neural tumors."
Mol Cancer 20(1): 49. IF=15.302文中提到，有许多使用mRNA疫苗和携带mRNA的外泌体治疗肿瘤的方法，引起了广泛关注。7.二军大长海医院王富博、杨 波：循环外泌体mRNA谱鉴定出用于检测前列腺癌的新特征Ji, J., et al. (2021)."Circulating exosomal mRNA profiling identifies novel signatures for the detection of prostate cancer."
Mol Cancer 20(1): 58. IF=15.302人们对循环外泌体信使RNA（emRNA）的概况和特征了解甚少，这妨碍了循环emRNA的准确检测。通过将循环外泌体的RNA测序数据与组织中的相应数据进行比较，该研究说明了与组织mRNA相比，emRNA的不同特征。然后，根据循环emRNA的特征开发了一种改进的emRNA检测策略。使用优化的检测策略，进一步验证了由大量患者中的emRNA-seq发现的前列腺癌（PCa）相关emRNA，并使用logistic回归分析确定了用于PCa筛查和诊断的emRNA标记。ROC分析表明，基于循环的emRNA的筛查特征可在ROC曲线（AUC）下产生0.948的区域，从而将PCa患者与健康对照区分开。基于循环emRNA的诊断标记在预测前列腺活检结果方面也表现出出色的性能（AUC：0.851）。总之，该研究开发了一种优化的emRNA检测策略，并鉴定了用于检测PCa的新颖emRNA特征。8.浙江大学医学院柯越海、张雪研究组：磷酸酶Shp2调节小细胞外囊泡的生物发生Zhang, Y., et al. (2021)."Phosphatase Shp2 regulates biogenesis of small extracellular vesicles by dephosphorylating Syntenin."
J Extracell Vesicles 10(5): e12078. IF=14.9769.新加坡国立大学Minh Le（黎月明）教授和香港城市大学Jiahai Shi（史家海）：细胞外囊泡与肽和纳米抗体的共价缀合，用于靶向治疗Pham, T. C., et al. (2021)."Covalent conjugation of extracellular vesicles with peptides and nanobodies for targeted therapeutic delivery."
J Extracell Vesicles 10(4): e12057. IF=14.976天然的细胞外囊泡（EVs）由于其出色的生物相容性而成为理想的药物载体。它们的递送特异性可以通过靶向配体的缀合来实现。但是，现有的针对特定目标EV的工程方法既繁琐又效率低下，必须在苛刻的化学处理和瞬态相互作用之间进行折衷。该研究描述了一种新的方法，用于使用蛋白连接酶对具有高拷贝数的靶向部分的EV进行共价缀合。EV与表皮生长因子受体（EGFR）靶向肽或抗EGFR纳米抗体的缀合可促进其在体内和体外在EGFR阳性癌细胞中的蓄积。在EGFR阳性肺癌的异种移植小鼠模型中，以EGFR靶向的EV低剂量全身性转运紫杉醇可显著提高药物疗效。该方法还适用于EV与靶向其他受体（例如HER2和SIRPα）的肽和纳米抗体的偶联，并且缀合的EV除小分子外还可以递送RNA，从而支持EV在癌症治疗中的广泛应用。这种简单、有效且通用的稳定EV表面修饰方法，无需进行遗传和化学修饰，从而有助于将治疗有效载荷安全、特异地递送至靶细胞。10.香港玛丽医院任蕙苹、南方医科大学高毅：肿瘤细胞外囊泡补体因子H通过抑制肿瘤细胞的补体依赖性细胞毒性来促进肿瘤发生和转移Mao, X., et al. (2020). "Tumour extracellular vesicle-derived Complement Factor H promotes tumorigenesis and metastasis by inhibiting complement-dependent cytotoxicity of tumour cells."
J Extracell Vesicles 10(1): e12031. IF=14.976补体系统参与病原体和肿瘤细胞的免疫监视。蛋白质组学分析显示，转移性肝细胞癌（HCC）细胞释放的细胞外囊泡（EVs）包含大量补体蛋白。补体因子H（CFH）是一种丰富的可溶性血清蛋白，可抑制替代补体途径，在转移性HCC细胞系的EV中高表达。该研究调查了EV-CFH的功能作用，并探讨了在肝癌中使用抗CFH抗体靶向EV-CFH的治疗效果。结果表明，富含CFH的EV可促进HCC细胞的生长、迁移、侵袭性并增强小鼠肝肿瘤的形成。EV-CFH也促进转移，当用抗CFH抗体治疗时，该转移被显著消除。这些发现表明，EV-CFH在通过逃避补体攻击来保护肝癌细胞中具有未开发的功能，从而促进了肿瘤的发生和转移。最后，证明了抗CFH抗体在同系小鼠模型中抑制肿瘤形成的治疗功效。这项研究提出了一种新的HCC治疗策略，即用肿瘤特异性抗CFH抗体抑制EV-CFH。11.第三军医大学西南医院罗飞等：小细胞外囊泡在骨转移性小生境中传递溶骨效应物并介导癌症诱导的溶骨Ma, Q., et al. (2021). "Small extracellular vesicles deliver osteolytic effectors and mediate cancer-induced osteolysis in bone metastatic niche."
J Extracell Vesicles 10(4): e12068. IF=14.976细胞外小泡（EVs）通过介导细胞间串扰在调节骨转移微环境中起关键作用。然而，关于源自癌细胞的EV对骨转移的恶性循环的贡献知之甚少。该研究报告了一种通过EV miRNA的转移，在前列腺癌的转移性利基中的肿瘤细胞和破骨细胞之间的直接调节模式。对源自肿瘤的小型EV（sEV）和破骨细胞中miRNA谱的综合分析确定了miR-152-3p是潜在的溶骨分子。sEV富含针对破骨细胞的调节因子MAFB的miR-152-3p。在体外，阻断sEVs中的miR-152-3p会上调MAFB的表达并破坏破骨细胞生成。异种移植小鼠模型的体内实验发现，阻断sEV中的miR-152-3p可以显著减慢小梁结构的丧失，而使用antagomir-152-3p对miR-152-3p进行系统性抑制可以减少皮质骨的溶骨性病变，而保留基本的小梁结构。该发现表明，前列腺癌衍生的sEV携带的miR-152-3p将溶骨信号从肿瘤细胞传递给破骨细胞，从而促进骨转移中的溶骨过程。12.同济大学东方医院周晓慧、范慧敏：心肌缺血再灌注诱导的心脏细胞外囊泡具有促炎作用并加重心脏损伤Ge, X., et al. (2021). "Myocardial ischemia-reperfusion induced cardiac extracellular vesicles harbour proinflammatory features and aggravate heart injury."
J Extracell Vesicles10(4): e12072. IF=14.976细胞外囊泡（EVs）抑制重要的生物学功能。该团队先前曾报道缺血再灌注（IR）诱导心脏内EV（IR-EV）的释放增加。但是，IR-EV在IR病理过程中的作用仍然知之甚少。该研究发现IR-EV的过继转移加剧了IR引起的心脏损伤，而GW4869抑制EV则减轻了IR损伤。体内和体外研究证实了IR-EVs促进了M1样巨噬细胞的极化，并增加了促炎细胞因子的表达。此外，揭示了心脏EV中的miRNA谱图，并证实了与对照（Sham）组心脏EV（S-EV）相比，IR-EV中的miRNA富集，例如miR-155-5p。特别是，IR-EV通过激活JAK2/STAT1途径将miR-155-5p转移至巨噬细胞并增强了炎症反应。IR-EV不仅加剧了心脏的局部炎症，甚至引发了远处器官的全身性炎症。新发现了IR后心脏中的IR-EVs-miR-155-5p-M1极化轴。源自IR受损心脏的EV有助于局部和全身炎症。重要的是，GW4869抑制EV被认为是IR损伤的一种有前途的治疗策略。13.中国医学科学院北京协和医学院詹启敏院士：食管癌衍生的含P4HB的细胞外囊泡通过调节PHGDH/Bcl-2/caspase-3途径促进肌肉消瘦Gao, X., et al. (2021)."Extracellular vesicles derived from oesophageal cancer containing P4HB promote muscle wasting via regulating PHGDH/Bcl-2/caspase-3 pathway."
J Extracell Vesicles 10(5): e12060. IF=14.976恶病质以骨骼肌质量和功能丧失为特征，据估计会导致大多数食道鳞状细胞癌（ESCC）患者痛苦并与预后不良相关。但是，其基本机制仍然难以捉摸。该研究开发了使用人类异种移植物ESCC细胞系的ESCC诱导的恶病质小鼠模型，并发现包含脯氨酰4-羟化酶亚基beta（P4HB）的ESCC衍生的细胞外囊泡（EVs）诱导了骨骼肌细胞的凋亡。进一步发现，P4HB通过激活泛素依赖性蛋白水解途径来促进细胞凋亡反应，并调节磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）和随后的抗凋亡蛋白Bcl-2的稳定性。此外，证明了P4HB抑制剂CCF642不仅可以在体外挽救肌肉细胞的凋亡，而且还可以在ESCC诱导的恶病质小鼠模型中预防体重减轻和肌肉浪费。总体而言，这些发现证明了ESCC引起的肌肉消瘦的新途径，并提出开发P4HB将其作为ESCC患者恶病质的潜在干预目标。14.上海交通大学附属六院邓志锋教授、汪泱教授：胚胎干细胞衍生的小细胞外囊泡调节调节性T细胞，以保护缺血性中风Xia, Y., et al. (2021). "Embryonic Stem Cell Derived Small Extracellular Vesicles Modulate Regulatory T Cells to Protect against Ischemic Stroke."
ACS Nano. IF=14.588已经证明，干细胞衍生的小细胞外囊泡（sEVs）可以促进中风后的神经功能恢复。最近的研究表明，胚胎干细胞衍生的sEV（ESC-sEV）具有惊人的组织修复能力。但是，ESC-sEVs是否可以预防缺血性中风尚不明确。免疫反应在缺血性中风的发病机制中起着至关重要的作用，调节中风后的免疫反应可改善缺血性脑损伤。在这项研究中，旨在确定ESC-sEV的治疗功能，特别是关注其在缺血性卒中后免疫调节中的作用。ESC-sEV在短暂的大脑中动脉闭塞后静脉内给药。ESC-sEVs显著降低白细胞浸润、炎性细胞因子表达、神经元死亡和梗死体积，并减轻缺血性中风后的长期神经功能缺损和组织丢失。有趣的是，ESC-sEVs在中风后诱导调节性T细胞（Tregs）明显增加。此外，ESC-sEV承担的免疫调节功能和对中风的神经保护作用依赖于Treg，因为Treg的消耗几乎完全消除了其保护作用。从机理上讲，蛋白质组学分析揭示了ESC-sEVs中TGF-β、Smad2和Smad4蛋白的富集，可以将其递送以激活CD4（+）T细胞中的TGF-β/ Smad途径，从而诱导Treg扩增。ESC-sEVs通过Treg的扩增来调节神经炎症并预防缺血性中风，该过程部分取决于TGF-β、Smad2和Smad4的转移对TGF-β/Smad信号通路的激活。结果表明，ESC-sEVs可能是免疫调节的候选者。15.上海交通大学附属六院、华东理工大学郎美东：从双层硫代海藻酸盐/聚乙二醇二丙烯酸酯水凝胶顺序释放小细胞外囊泡，以实现无疤伤口愈合Shen, Y., et al. (2021)."Sequential Release of Small Extracellular Vesicles from Bilayered Thiolated Alginate/Polyethylene Glycol Diacrylate Hydrogels for Scarless Wound Healing."
ACS Nano. IF=14.588过多的疤痕形成会对患者产生不利的生理和心理影响；因此，迫切需要一种用于快速伤口愈合和减少疤痕形成的治疗策略。本文中，制备了双层硫醇化藻酸盐/ PEG二丙烯酸酯（BSSPD）水凝胶，用于依次释放在不同伤口愈合阶段起作用的小细胞外囊泡（sEVs），以实现快速，无疤痕的伤口愈合。骨髓来源的间充质干细胞（B-sEVs）分泌的sEVs从水凝胶的下层释放出来，以通过在早期炎症和增殖阶段加速成纤维细胞和内皮细胞的增殖和迁移，从而促进血管生成和胶原蛋白沉积，而富含miR-29b-3p的骨髓间充质干细胞分泌sEVs从水凝胶的上层释放出来，并抑制了后期增殖和成熟阶段的过度毛细血管增殖和胶原蛋白沉积。在大鼠和兔耳的全层皮肤缺损模型中，在负载B-sEV的BSSPD治疗后的不同时间点评估伤口修复率、血管生成和胶原蛋白沉积。有趣的是，在体内模型的成熟阶段结束时，用BSSPD加载了sEV进行顺序释放的组（SR-sEVs@ BSSPD）的组织显示出比其他组的组织更均匀的血管结构分布、更规则的胶原蛋白排列以及更低的增生性瘢痕组织。因此，成功设计了基于皮肤修复阶段的SR-sEVs @ BSSPD，并有望作为无细胞疗法用于无创伤口愈合。16.苏州大学李杨欣、沈振亚等：干细胞来源的外泌体通过抑制肿瘤抑制因子Rb1介导的NLRP3炎性体途径修复缺血性肌肉损伤Wang, Y., et al. (2021). "Stem cell-derived exosomes repair ischemic muscle injury by inhibiting the tumor suppressor Rb1-mediated NLRP3 inflammasome pathway."
Signal Transduct Target Ther 6(1): 121.IF=13.49317.【综述】中山大学肿瘤防治中心符立梧：癌症干细胞来源的细胞外囊泡的关键作用Su, C., et al. (2021). "The keyroles of cancer stem cell-derived extracellular vesicles."
Signal Transduct Target Ther 6(1): 109. IF=13.49318.中山大学孙逸仙纪念医院林天歆等：SUMO化促进膀胱癌中胞外囊泡介导的lncRNA ELNAT1的传递和淋巴结转移Chen, C., et al. (2021)."SUMOylation promotes extracellular vesicle-mediated transmission of lncRNA ELNAT1 and lymph node metastasis in bladder cancer."
J Clin Invest.SUMO化作为将生物活性分子分选到细胞外囊泡（EVs）中的诱导物出现，从而触发淋巴管生成，进一步推动了肿瘤淋巴结（LN）的转移，但确切的机制仍不清楚。该研究确定膀胱癌（BCa）分泌的EV通过长链非编码RNAELNAT1的传播介导与人淋巴内皮细胞（HLEC）的细胞间通讯，并以SUMO化依赖的方式促进淋巴管生成和LN转移培养的BCa细胞系和小鼠模型。从机制上讲，ELNAT1诱导UBC9过表达催化hnRNPA1在赖氨酸113残基的SUMOylation，这通过运输所需的内体分选复合物（ESCRT）介导了ELNAT1的识别，并促进了它们包装到EV中。EV介导的ELNAT1被特异地传递到HLEC中，并通过表观遗传激活SOX18转录以诱导淋巴管生成。重要的是，通过下调UBC9表达来阻断肿瘤的SUMO化可显著减少EV介导的ELNAT1处理的BCa体内的淋巴转移。在临床上，EV介导的ELNAT1与BCa患者的LN转移和预后不良相关。这些发现突出了EV介导的ELNAT1/UBC9/SOX18调节轴以SUMO化依赖性方式促进BCa的淋巴管生成和LN转移的分子机制，并暗示ELNAT1作为LN转移性BCa的有吸引力的治疗靶标。19.【综述】中国人民解放军总医院唐佩福等：骨骼-脉管系统连锁反应——动态平衡之谜的新颖见解Chen, M., et al. (2021)."Skeleton-vasculature chain reaction: a novel insight into the mystery of homeostasis."
Bone Res 9(1): 21. IF=11.50820.四川大学吴尧等：基于生物正交化学捕获代谢标记的稀有循环肿瘤细胞的细胞释放磁泡Kang, K., et al. (2021). "Cell-Released Magnetic Vesicles Capturing Metabolic Labeled Rare Circulating Tumor Cells Based on Bioorthogonal Chemistry."
Small: e2007796. IF=11.45921.南京医科大学夏洪平等：上皮和内皮衍生的外泌体通过靶向RGS1介导的钙信号依赖性免疫反应来调节肺泡巨噬细胞Feng, Z., et al. (2021)."Epithelium- and endothelium-derived exosomes regulate the alveolar macrophages by targeting RGS1 mediated calcium signaling-dependent immune response."
Cell Death Differ. IF=10.717肺泡巨噬细胞（AM）维持气道免疫平衡；然而，对AMs异质性的调节还不完全了解。该研究证明，RGS1通过PLC-IP3R信号依赖性细胞内Ca（2+）反应，调节AM亚群的免疫表型，包括促炎和抗炎、损伤和修复相关以及促炎和抗纤维化的表型。Flt3（+）AM和Tie2（+）AM具有不同的免疫特性，并且细胞中RGS1的表达受到包含miR-223和miR-27b-3p的外泌体（EXOs）的靶向，外泌体来分别源于血管内皮细胞（EnCs）和II型肺泡上皮细胞（EpCs-II）。AMs的失衡与急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）和肺纤维化（PF）导致缺乏EnCs和EpCs-II衍生的CD31（+）和CD74（+）EXO分泌有关。及时用EXOs治疗可显著改善内毒素诱导的ALI/ARDS和博来霉素诱导的PF。因此，EnC和EpC-II衍生的EXO调节AM的免疫平衡，并可用作潜在的治疗药物。22.华东理工大学陈彦佐等：装载氯膦酸盐的脂质体和成纤维细胞外泌体混合系统可增强药物向肺纤维化的递送Sun, L., et al. (2021)."Clodronate-loaded liposomal and fibroblast-derived exosomal hybrid system for enhanced drug delivery to pulmonary fibrosis."
Biomaterials 271:120761. IF=10.317肺纤维化是一种快速进展的致死性纤维化肺部疾病，具有高死亡率和高发病率。但是，临床中肺纤维化治疗受到选择性差和药物向成纤维细胞递送效率低下的限制。该研究设计了一种具有非特异性吞噬抑制作用和成纤维细胞归巢特性的装载氯膦酸盐（CLD）的脂质体和成纤维细胞衍生的外泌体（EL-CLD）混合药物递送系统，用于治疗肺纤维化。静脉注射后，EL-CLD通过被动靶向有效地通过凋亡减少了枯否氏细胞，从而大大减少了肝脏中的蓄积。值得注意的是，EL-CLD杂交系统优先聚集在纤维化肺中，并且由于对同源外泌体的成纤维细胞具有特定的亲和力，因此通过靶向递送显著增加了肺纤维化组织内部的渗透。Nintedanib（NIN）是一种用于治疗肺纤维化的抗纤维化药物，已装入EL-CLD系统中，并取得了显著的疗效改善。NIN增强的治疗功效是肺纤维化组织积累和递送增强的结果，同时巨噬细胞诱导的炎症反应减弱。因此，EL-CLD混合系统充当肺抗纤维化药物输送的有效载体，应发展为一种有效的成纤维细胞特异性疗法。23.湖南大学：扩展代码——用于悬浮阵列的密度编码水凝胶微载体的开发Hou, M., et al. (2021). "Expanding the codes: The development of density-encoded hydrogel microcarriers forsuspension arrays."
Biosens Bioelectron 181: 113133. IF=10.257相关文章的原文和本月全部文章列表可前往论坛同名贴下载。（百度：外泌体之家；或网址：www.exosome.com.cn）3月份国内外泌体领域的进展整理到此结束。感谢大家关注！希望大家有所收获。下个月见！外泌体资讯网 国内外泌体领域进展总结（2021年3月）
