骨关节炎（Osteoarthritis, OA）是一种常见的退行性关节疾病，虽然在过去的几十年中我们对 OA 的病理机制和发病进程有了一定的认识。但是，目前针对 OA进展的分子机制阐释还不完善，特别是对软骨下骨与关节软骨沟通的潜在分子机制认识还存在很大空白，临床上还缺乏能有效延缓疾病进展的治疗策略和药物。近日，香港浸会大学张戈、吕爱平、刘进团队联合研究发现破骨细胞能够通过外泌体传递miRNA到软骨细胞，从而改变软骨细胞的状态，使其对软骨基质退变和血管神经侵入的抵抗能力降低，最终导致骨关节炎进展。初步的临床前研究发现，通过沉默参与破骨细胞外泌体生成的胞内蛋白Rab27a能够恢复软骨细胞对基质退变、血管神经侵入的抵抗力，从而减轻OA中的软骨退变和关节疼痛。相关研究成果以Exosomaltransfer of osteoclast-derived miRNAs to chondrocytes contributes toosteoarthritis progression为题，发表在近期出版的Nature Aging杂志上。骨关节炎（OA）是最常见的与衰老相关的退行性关节疾病，影响全世界数以百万计的人。不幸的是，除了单纯的对症疗法外，没有已知的能有效预防或延缓OA发生的缓解疾病的疗法。关节软骨和软骨下骨（SCB）不仅在解剖学上相连，而且还通过骨-软骨交互通讯紧密地相互作用。此外，在OA疾病过程中已经发现SCB一系列的异常分子事件，包括升高的促破骨细胞生成因子，神经生长因子和局部转化生长因子-β（TGF-β）活性，以调节异常的SCB重塑并可能影响骨与软骨的串扰会影响整个OA起始和进展过程中的软骨变性。但是，尚不清楚哪些因素可能直接介导OA进展中的骨软骨交互通讯。新证据表明，破骨细胞介导的SCB重塑先于关节软骨降解，这在OA的起始和进展中起着至关重要的作用。但是，关于破骨细胞在骨软骨串扰中的作用及其对OA进展的贡献的了解很少。在这项研究中，作者们检查了手术诱发的OA小鼠体内破骨细胞和破骨细胞产生的外泌体中破骨细胞相关miRNA的概况。并进一步研究发现了破骨细胞外泌体miRNA在破骨细胞-软骨细胞间的传递如何促进OA进展，并评估了新设计的靶向破骨细胞外泌体生成途径的抑制剂对手术诱发OA小鼠的治疗潜力。 参考文献：Exosomal transfer of osteoclast-derived miRNAs to chondrocytes contributes to osteoarthritis progression.外泌体资讯网 Nature Aging：香港浸会大学发现外泌体调控骨关节炎进展的分子机制
