国内外泌体领域进展总结（2021年4月）

4月份国内新出的外泌体和细胞外囊泡领域论文不完全统计有249篇。大于10分的10篇。本期主要内容包括：外泌体CD44v6/C1QBP促进胰腺癌肝转移的新机制、提取iPS-sEV的培养方法优化、生物工程细菌的外膜囊泡作为用于肿瘤疫苗开发、外泌体α-突触核蛋白的传播、基于中性粒细胞外泌体的靶向胶质瘤的药物递送系统、骨髓MSC外泌体进行骨修复、利用EV进行个性化声动力学癌症治疗、基于多功能DNA四面体的快速电化学生物传感器等方面内容。内容十分丰富，不容错过。相关文章的原文都在论坛同名贴下，有整理好的Endnote文献库可供下载，需要的请至外泌体之家论坛下载。

1.上海交通大学附属第九人民医院的张艺凡、李青峰教授和复旦大学华山医院傅德良教授团队：外泌体CD44v6/C1QBP促进胰腺癌肝转移的新机制

Xie, Z., et al. (2021)."Exosome-delivered CD44v6/C1QBP complex drives pancreatic cancer liver metastasisby promoting fibrotic liver microenvironment."
Gut. IF=19.819

该研究报道了胰腺癌通过外泌体CD44v6/C1QBP复合物促进肝的纤维化微环境，从而驱动胰腺癌的肝转移。

前期报道：https://www.exosomemed.com/8528.html

2.【综述】山东省立医院李乐平教授等：小细胞外囊泡在胃癌中的作用及应用

Wu, H., et al. (2021). "The roleand application of small extracellular vesicles in gastric cancer."
MolCancer 20(1): 71. IF=15.302

胃癌（GC）是一种常见的肿瘤，会影响全世界的人类，具有高度恶性并且预后不良。小型细胞外囊泡（sEVs），尤其是外泌体，是由各种细胞释放的纳米级囊泡，可将生物活性分子传递至受体细胞，影响其生物学特性，改变肿瘤的微环境并产生远距离效应。近年来，许多研究已经阐明了sEV在GC的起始、进展、血管生成、转移和化学耐药方面起作用的机制。这些分子可在肿瘤微环境中充当细胞间通讯的介质，并可能影响免疫疗法的功效。由于其独特的理化特性，sEVs具有作为有效的抗肿瘤疫苗和药物载体的潜力。这篇综述总结了EV在GC中的作用，并强调了未来的临床应用前景。

3.南开大学附属天津市第三中心医院高英堂课题组：人诱导多能干细胞sEV分离的培养方法优化

Luo, Y., et al. (2021). "Optimized culture methods for isolating small extracellular vesicles derived from human induced pluripotent stem cells."
J Extracell Vesicles 10(6): e12065. IF=14.976

该研究报道了一种优化的干细胞培养方法，用于人诱导多能干细胞来源的小细胞外囊泡（sEV）的分离。

前期报道：https://www.exosomemed.com/8548.html

4.国家纳米科学中心聂广军教授、赵潇研究员：生物工程细菌衍生的外膜囊泡作为多功能抗原展示平台，可通过即插即用技术进行肿瘤疫苗接种

Cheng, K., et al. (2021)."Bioengineered bacteria-derived outer membrane vesicles as a versatile antigen display platform for tumor vaccination via Plug-and-Displaytechnology."
Nat Commun 12(1): 2041. IF=12.121

迫切需要能够快速展示新抗原的有效肿瘤疫苗载体。外膜囊泡（OMV）可以强烈激活先天免疫系统，可以作为免疫佐剂。该研究描述了一种基于OMV的通用疫苗平台，可通过将抗原特异地呈递到OMV表面引发特定的抗肿瘤免疫应答。首先通过与ClyA蛋白融合在OMVs表面展示肿瘤抗原，然后通过采用包含标签/捕获蛋白对的即插即用系统简化抗原展示过程。装饰有不同蛋白质捕获器的OMV可以同时展示多种不同的肿瘤抗原，以引发协同的抗肿瘤免疫应答。此外，载有不同肿瘤抗原的生物工程化OMV可以消除肺部黑色素瘤转移并抑制皮下结直肠癌的生长。基于生物工程的OMV平台快速并同时展示抗原的能力可能会促进这些试剂用于个性化肿瘤疫苗的开发。

5.华中科技大学同济医学院附属协和医院王涛教授等：反应性小胶质细胞通过toll样受体2增强外泌体α-突触核蛋白的传播

Xia, Y., et al. (2021). "Reactive microglia enhance the transmission of exosomal alpha-synuclein via toll-like receptor 2."
Brain. IF=11.337

越来越多的证据表明，小胶质细胞活化与帕金森氏病（PD）的发生和发展密切相关。α-突触核蛋白（α-syn）病理学在细胞间的传播是PD的突出特征，而此类研究的重点主要集中在神经元上。但是，最近的研究以及此处包含的数据表明，小胶质细胞是大脑中的主要吞噬细胞，在α-syn病理学的传播中起着直接作用。最新数据显示，来自PD患者的血浆外泌体（PD-EXO）携带病理性α-syn和优先靶向小胶质细胞。因此，PD-EXO可能是研究小胶质细胞在α-syn传递中的作用的关键工具。该研究显示纹状体内注射PD-EXO导致小胶质细胞激活后，小胶质细胞外泌体α-syn传播到神经元。小胶质细胞中的Toll样受体2（TLR2）被外泌体α-syn激活，并充当PD-EXO诱导的小胶质细胞激活的重要介质。此外，部分小胶质细胞耗竭导致黑质（SN）中外泌体α-syn的显著减少。此外，通过与小胶质细胞的TLR2结合来启动外泌体α-syn内化。过量的α-syn吞噬作用可能会诱导小胶质细胞的炎症反应，并为小胶质细胞向神经元的传播提供种子。一致地，小胶质细胞中的TLR2沉默减轻了体内的α-syn病理。总的来说，目前的数据支持了外泌体α-syn和小胶质细胞TLR2的相互作用导致过度的α-syn吞噬作用和小胶质细胞活化的想法，这导致α-syn病理的进一步传播和扩散，从而突出了α-syn传播中的反应性小胶质细胞的关键作用。

6.【综述】武汉大学张金方教授&哈佛大学医学院魏文毅(Wenyi Wei)：细胞外和核PD-L1在调节癌症免疫治疗中的作用

Xiong, W., et al. (2021)."Extracellular and nuclear PD-L1 in modulating cancer immunotherapy."
Trends Cancer. IF=11.093

尽管靶向PD-1/PD-L1已在某些癌症的患者中获得了持久的响应和疾病缓解，但相对较低的响应率和新出现的耐药性限制了其临床应用。因此，对PD-1/PD-L1轴调节机制的更透彻的了解对于制定联合治疗策略以克服PD-1/PD-L1阻断的障碍至关重要。越来越多的证据表明，PD-L1可以分泌到细胞外空间或转移到细胞核中，这在调节癌症的免疫逃逸、肿瘤发生和免疫疗法中也起着关键作用。这篇综述总结了细胞外和核PD-L1的这些新兴作用，并讨论了转化医学的未来研究方向和潜在机会。

7.重庆大学王亚洲课题组：基于中性粒细胞外泌体的靶向胶质瘤的药物递送系统

Wang, J., et al. (2021)."Inflammatory tumor microenvironment responsive neutrophil exosomes-based drug delivery system for targeted glioma therapy."
Biomaterials 273:120784. IF=10.317

该研究开发了一种嗜中性粒细胞-外泌体（NEs-Exos）系统，可装载并递送阿霉素（DOX）药物，NEs-Exos / DOX作为针对神经胶质瘤的潜在疗法，可以克服传统化学疗法的局限性。

前期报道：https://www.exosomemed.com/8605.html

8.上海交通大学第九人民医院沈国芳教授、林开利教授等：优化的BMSC衍生的骨诱导性外泌体通过冻干固定在分级支架中，以通过Bmpr2/Acvr2b竞争性受体激活的Smad途径进行骨修复

Liu, A., et al. (2021). "Optimized BMSC-derived osteoinductive exosomes immobilized in hierarchical scaffold vialyophilization for bone repair through Bmpr2/Acvr2b competitive receptor-activated Smad pathway."
Biomaterials 272: 120718. IF=10.317

间充质干细胞衍生的外泌体（MSC-exos）具有调节细胞行为的固有能力，是一种新兴的无细胞再生骨疗法。该研究针对实际应用中的问题，系统地比较了由不同干细胞来源（rBMSCs/rASCs）和培养条件（成骨/常见）产生的MSC-exos的骨诱导性，以筛选出优化的成骨外泌体（BMSC-OI-exo）。通过miRNA芯片的生物信息学分析以及基因沉默和miRNA转染的体外途径验证，首先发现BMSC-OI-exo的骨诱导性归因于多组分外泌体miRNA（let-7a-5p，let-7c-5p，miR-328a-5p和miR-31a-5p）。这些miRNA靶向Acvr2b/Acvr1，并调节Bmpr2/Acvr2b对Bmpr引起的Smad1/5/9磷酸化的竞争平衡。在这些基础上，开发了BMSC-OI-exo在分级中孔生物活性玻璃（MBG）支架上的冻干递送，以实现生物活性的维持和通过截留在支架的表面微孔中而持续释放。在大鼠颅骨缺损模型中，BMSC-OI-exo的装载有效地增强了支架的骨形成能力并诱导了骨再生的快速启动。该研究可为基于MSC-exo的骨再生治疗提供经验依据，并为MSC-exo诱导的成骨机理提供理论依据。此处开发的BMSC-OI-exo加载的MBG支架代表了未来临床应用的有前途的骨修复策略。

9.香港科技大学化学系唐本忠院士团队：患者来源的囊泡/AIE发光原混合系统，用于患者来源的异种移植模型中的个性化声动力学癌症治疗

Duo, Y., et al. (2021)."Patient-derived microvesicles/AIE luminogen hybrid system for personalized sonodynamic cancer therapy in patient-derived xenograftmodels."
Biomaterials 272: 120755. IF=10.317

声动力疗法（SDT）作为一种有效的肿瘤治疗方法，具有深层肿瘤渗透和高疗效的优点。然而，开发有效的声敏剂仍然具有挑战性。很少有基于AIEgen的SDT报告，因此迫切需要开发新型的AIEgen活性声敏剂。此外，需要在PDX模型上证明基于AIEgen的治疗学系统，使其更接近临床。该研究构建了一种新型的基于AIEgen的SDT系统，并发现DCPy在SDT中具有优于传统声敏剂的优势。然后，将通过电穿孔制备的患者来源的MVs/AIEgen杂交系统（AMV）用于膀胱癌患者来源的异种移植（PDX）模型中的个性化SDT。令人印象深刻的是，AMVs在PDX模型上显示出卓越的肿瘤靶向能力和有效的个性化SDT治疗，与PLGA/AIEgens纳米颗粒和细胞系衍生的微囊泡相比，这两者都有很大改善。这项工作为AIE活性声敏剂的设计和SDT治疗癌症提供了新思路，进一步扩大了AIEgens在未来的潜在临床应用。

10.南方医科大学裘宇容、郑磊教授：基于多功能DNA四面体辅助催化发夹装配的用于外泌miRNA灵敏分析的快速电化学生物传感器

Zhang, Y., et al. (2021). "Rapid electrochemical biosensor for sensitive profiling of exosomal microRNA based on multifunctional DNA tetrahedron assisted catalytic hairpin assembly."
Biosens Bioelectron 183: 113205. IF=10.257

外泌体microRNA（exo-miRNA）的分析对于癌症的诊断和治疗非常重要。然而，尚未开发出快速灵敏的测定临床样品中exo-miRNAs的方法。该研究提出了一种使用多功能DNA四面体辅助催化发夹装配（MDTs-CHA）进行exo-miRNA分析的稳健电化学生物传感器。MDTs-CHA包含两个多功能四面体（T1和T2），利用局部反应和级联扩增来进行快速和超灵敏的exo-miRNA分析。使用MDTs-CHA、电化学平台可在30分钟内定量测量exo-miRNA的低至7.2 aM，且具有良好的特异性。此外，通过在乳腺癌患者队列中分析四个与肿瘤相关的exo-miRNA（miR-1246，miR-221，miR-375和miR-21），该平台显示出高效率（AUC：0.989）和90.5％的高灵敏度用于乳腺肿瘤诊断，早期诊断（I-IIa期）的敏感性为80％。因此，该平台在生物分析和临床诊断方面具有巨大的潜力。

11.【综述】温州医科大学药学院王旭等：神经炎症中的细胞外囊泡——发病机制、诊断和治疗

Ruan, J., et al. (2021)."Extracellular vesicles in neuro inflammation: pathogenesis, diagnosis, andtherapy."
Mol Ther. IF=8.986

12.天津医科大学巴一教授团队：与奥沙利铂抗性相关的外泌体miR-208b促进结直肠癌中Treg的扩增

Ning, T., et al. (2021). "Exosomal miR-208b Related with Oxaliplatin Resistance Promotes Tregs expansion in Colorectal Cancer."
Mol Ther. IF=8.986

13.海军军医大学：水凝胶包裹脐带间充质干细胞衍生的外泌体通过增强血管生成促进骨修复

Zhang, Y., et al. (2021)."Umbilical Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosome-Encapsulated Hydrogels Accelerate Bone Repair by Enhancing Angiogenesis."
ACS Appl MaterInterfaces 13(16): 18472-18487. IF=8.758

14.复旦大学附属妇产科医院李明清课题组&上海交通大学附属第一人民医院伍科课题组：CD45RO- CD8+ T细胞衍生的外泌体调节ERβ信号通路抑制子宫内膜癌的发展

Zhou, W. J., et al. (2021)."CD45RO(-)CD8(+) T cell-derived exosomes restrict estrogen-driven endometrial cancer development via the ERβ/miR-765/PLP2/Notch axis."
Theranostics 11(11): 5330-5345. IF=8.579

前期报道：https://www.exosomemed.com/8545.html

15.南京医科大学：鉴定miR-143/145在雌激素缺乏性骨质流失中的典型和非典型作用

Xu, R., et al. (2021)."Identification of the canonical and noncanonical role of miR-143/145 inestrogen-deficient bone loss." T
heranostics 11(11): 5491-5510. IF=8.579

16.西安交通大学：间充质干细胞来源的细胞外囊泡的抗氧化活性恢复癫痫发作后的海马神经元

Luo, Q., et al. (2021)."Antioxidant activity of mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles restores hippocampal neurons following seizure damage."
Theranostics 11(12): 5986-6005. IF=8.579

17.天津医科大学颜华、王晓虹课题组：外泌体介导的视网膜药物递送系统用于治疗视网膜血管新生

Dong, X., et al. (2021)."Exosome-mediated delivery of an anti-angiogenic peptide inhibits pathological retinal angiogenesis."
Theranostics 11(11): 5107-5126. IF=8.579

前期报道：https://www.exosomemed.com/8386.html

18.武汉大学人民医院：源自M1巨噬细胞的细胞外囊泡可通过在反复自然流产中靶向TRAF6来抑制miR-146a-5p和miR-146b-5p来抑制滋养层细胞的迁移和侵袭

Ding, J., et al. (2021)."Extracellular vesicles derived from M1 macrophages deliver miR-146a-5pand miR-146b-5p to suppress trophoblast migration and invasion by targeting TRAF6 in recurrent spontaneous abortion."
Theranostics 11(12): 5813-5830. IF=8.579

19.东南大学中大医院刘必成、吕林莉团队：间充质干细胞来源的外泌体miR-125b-5p在急性肾损伤中促进肾小管修复

Cao, J. Y., et al. (2021)."Exosomal miR-125b-5p deriving from mesenchymal stem cells promotes tubular repair by suppression of p53 in ischemic acute kidney injury."
Theranostics 11(11): 5248-5266. IF=8.579

前期报道：https://www.exosomemed.com/8541.html

20.上海交通大学附属第一人民医院李凡、吴蓉团队：肿瘤来源的外泌体长链非编码RNA LINC01133，由骨膜素调节，沉默AXIN2通过Wnt /β-catenin途径促进胰腺导管腺癌上皮-间质转化

Liu, Y., et al. (2021)."Tumor-derived exosomal long noncoding RNA LINC01133, regulated by Periostin, contributes to pancreatic ductal adenocarcinoma epithelial-mesenchymal transition through the Wnt/β-catenin pathway bysilencing AXIN2."
Oncogene 40(17): 3164-3179. IF=7.971

21.【综述】南京医科大学附属无锡市人民医院毛文君和宾汉姆顿大学万源课题组：外泌体在肺癌中的作用：分子病理机制，诊断和治疗

Liu, Y., et al. (2021). "The rolesof small extracellular vesicles in lung cancer: Molecular pathology,mechanisms, diagnostics, and therapeutics."
Biochim Biophys Acta RevCancer 1876(1): 188539. IF=7.365

前期报道：https://www.exosomemed.com/8553.html

22.中山大学肿瘤防治中心赵磊等：低氧乳头状甲状腺癌分泌的外泌体传递的miR-181a通过下调MLL3抑制DACT2，从而导致YAP-VEGF介导的血管生成

Wang, Y., et al. (2021)."miR-181a, delivered by hypoxic PTC-secreted exosomes, inhibits DACT2 by downregulating MLL3, leading to YAP-VEGF-mediated angiogenesis."
Mol TherNucleic Acids 24: 610-621. IF=7.032

23.东南大学先进光子学中心主任崔一平教授团队：通过超高分辨率多色荧光共定位消除了非特异性结合位点，从而实现了高度可靠的免疫测定

Zong, S., et al. (2021)."Eliminating nonspecific binding sites for highly reliable immunoassay viasuper-resolution multicolor fluorescence colocalization."
Nanoscale13(13): 6624-6634. IF=6.895

24.中国医科大学附属盛京医院谭季春团队：来自月经血的基质细胞的浓缩小细胞外囊泡可改善子宫内粘连，这是一项在大鼠模型中的临床前研究

Zhang, S., et al. (2021)."Concentrated small extracellular vesicles from menstrual blood-derived stromal cells improve intrauterine adhesion, a pre-clinical study in a ratmodel."
Nanoscale 13(15): 7334-7347. IF=6.895

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4月份国内外泌体领域的进展整理到此结束。感谢大家关注！希望大家有所收获。下个月见！

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