本周hzangs在最新文献中选取了8篇分享给大家，第1篇文章主要介绍了外泌体在非酒精性脂肪肝患者中与胰岛素敏感性的关系；第2篇文章开展了多种液体活检标志物联合应用的尝试，并证实联合应用优于单一应用；第3篇文章介绍了目前细胞外囊泡在中枢神经系统相关疾病中的研究进展；第7篇文章综述了目前细胞外囊泡检测策略的研究进展。1.Associations among adipose tissue immunology, inflammation and exosomes and insulin sensitivity in people with obesity and nonalcoholic fatty liver disease.
肥胖和非酒精性脂肪肝患者的脂肪组织免疫学，炎症和外泌体与胰岛素敏感性之间的关联。
[Gastroenterology] IF=17.373 PMID：34004161摘要：胰岛素抵抗是NAFLD发病机理中的关键因素。我们评估了皮下腹部脂肪组织（SAAT）炎症以及血浆和SAAT衍生的外泌体在调节肥胖症和NAFLD患者胰岛素敏感性中的重要性。在三组中评估了脂肪组织炎症（巨噬细胞和T细胞含量以及促炎细胞因子的表达），肝脏和全身胰岛素敏感性（通过高胰岛素-正常血糖钳和葡萄糖示踪剂输注评估）和24小时连续血浆细胞因子浓度按脂肪和肝内甘油三酸酯（IHTG）含量分层：1）瘦个体，具有正常的IHTG含量（LEAN；n = 14）；2）肥胖者，IHTG含量正常（OB-NL；n = 28）；3）肥胖者伴NAFLD（OB-NAFLD；n = 28）。在部分参与者中评估了血浆和SAAT衍生的外泌体对人骨骼肌肌管和小鼠原代肝细胞中胰岛素刺激的Akt磷酸化的影响。与OB-NL和LEAN组相比，OB-NAFLD中SAAT中的促炎性巨噬细胞，促炎性CD4和CD8 T细胞群体以及几种细胞因子的基因表达更高。但是，除了PAI-1（OB-NAFLD组中的LAI和OB-NL组中的PAI-1较大）外，两组之间的24小时血浆细胞因子浓度曲线下面积（AUC）没有差异。促炎巨噬细胞的百分比和血浆PAI-1浓度AUC与肝脏和全身胰岛素敏感性呈负相关。与来自OB-NL参与者的外泌体相比，来自OB-NAFLD组的血浆和SAAT衍生的外泌体减少了肌管和肝细胞中的胰岛素信号传导。肥胖和NAFLD患者的全身胰岛素抵抗与血浆PAI-1浓度升高以及血浆和SAAT衍生的外泌体有关。2.Integrative statistical analyses of multiple liquid biopsy analytes in metastatic breast cancer.
转移性乳腺癌中多种液体活检分析物的综合统计分析。
[Genome Med] IF=10.675 PMID：34001236摘要：单一液体活检分析物（LBA）已用于转移性乳腺癌（MBC）的治疗选择。我们进行了综合统计分析，以检查使用多个LBA的临床相关性：匹配的循环肿瘤细胞（CTC）mRNA，CTC基因组DNA（gDNA），细胞外囊泡（EV）mRNA和无细胞DNA（cfDNA）。从26名激素受体阳性，HER2阴性的MBC患者中抽血。使用多标记qPCR分析CTC mRNA和EVmRNA。将来自四氯化碳耗竭血液的血浆用于cfDNA分离。从耗尽mRNA的CTC裂解物中分离出来自CTC的gDNA。通过靶向测序分析了CTC gDNA和cfDNA。在每种分析物内进行分层聚类，并将其结果合并为一个分数，该分数来自转移性乳腺癌患者的多种液体活检分析物的评估，全部来自一个血液样本（ELIMA.score），计算每种分析物对总体生存的贡献预言。进行了奇异值分解（SVD），互信息计算，k均值聚类和图论分析，以阐明各个分析物之间的依赖性。两个/三个/四个LBA的组合增加了具有可操作信号的患者的患病率。将单个LBA的层次聚类结果汇总到ELIMA.score中，结果与总体生存率高度相关，从而为使用多个LBA的附加价值提供了证据。相互信息的计算表明，没有一个LBA独立于其他LBA，但是单个LBA描述其他LBA的能力相当有限，只有CTC gDNA可以部分描述其他三个LBA。SVD显示最强的奇异载体源自所有四个LBA，但大多数源自CTC gDNA。根据所有四个LBA的参数对患者进行k均值聚类后，图理论分析显示，仅在属于一个特定聚类的患者中，CTC ERBB2变异。在该初步研究中客观地证明了使用所有四个LBA的额外好处，这也表明CTC gDNA相对于其他LBA而言具有相对优势。因此，多参数液体活检方法消除了基因组和转录组学的复杂性，应在临床实践中予以考虑。3.Extracellular vesicles for the treatment of central nervous system diseases.
细胞外囊泡治疗中枢神经系统疾病。
[Adv Drug Deliv Rev] IF=13.3 PMID：33991589摘要：在过去的十年中，人们对细胞外囊泡（EVs）的兴趣增加了。现已确定这些囊泡在中枢神经系统疾病（CNS）的发病机理中起作用，这解释了为什么在这些病理学中将它们作为生物标记物进行研究。另一方面，如间充质干细胞来源的细胞外囊泡所观察到的，细胞外囊泡也可以表现出治疗特性，通常与其亲代细胞相似。然后它们可以单独或与生物活性分子组合用作治疗CNS疾病的疗法，因为它们比合成的纳米药物更容易越过血脑屏障并且免疫原性较低。目前正在进行一些临床试验，但进一步的临床翻译仍需克服挑战，例如扩大生产规模，缺乏分离和表征方法的标准化以及低封装效率。4.α-Synuclein in blood exosomes immunoprecipitated using neuronal and oligodendroglial markers distinguishes Parkinson's disease from multiple system atrophy.
使用神经元和少突胶质标记物免疫沉淀的血液外泌体中的α-突触核蛋白将帕金森氏病与多系统萎缩区分开来。
[Acta Neuropathol] IF=14.251 PMID：33991233摘要：由于缺乏可靠且易于获得的生物标记物，很难诊断帕金森氏病（PD）和非典型帕金森氏综合症。多系统萎缩症（MSA）是一种突触核蛋白病，其症状通常与PD重叠。使用CNS标记蛋白通过免疫沉淀从血液中分离出的外泌体为了解大脑的生化提供了一个窗口，并可能有助于区分PD和MSA。因此，我们研究了这些外泌体中的α-突触核蛋白（α-syn）是否可以区分健康个体，PD患者和MSA患者。我们通过使用神经元和少突胶质标记在两个独立的队列中进行免疫沉淀，从这三组患者的血清或血浆中分离出外泌体，并使用电化学发光ELISA在这些外泌体中测量了α-syn。与PD组相比，在这两个队列中，对照组中的α-syn浓度均显着降低，而MSA组中的α-syn浓度显着较高。假定的少突神经胶质外泌体中的α-syn浓度与假定的神经元外泌体之间的比率是区分PD和MSA的特别敏感的生物标志物。将这个比率与α-syn浓度本身和总外泌体浓度相结合，在发现队列中训练的多项式逻辑模型将PD与MSA分离，AUC = 0.902，当应用于独立验证时对应于89.8％的敏感性和86.0％的特异性队列。数据表明，使用CNS标记物免疫沉淀的血液外泌体中的微创血液测试测量α-syn能够以高灵敏度和特异性区分PD患者和MSA患者。未来其他小组对数据的优化和验证将使该策略成为可行的突触核蛋白病诊断测试。5. β-Glucan-stimulated neutrophil secretion of IL-1α is independent of GSDMD and mediated through extracellular vesicles.
β-葡聚糖刺激的IL-1α中性粒细胞分泌独立于GSDMD，并通过细胞外小泡介导。
[Cell Rep] IF=8.109 PMID：34010648摘要：中性粒细胞是白细胞介素（IL）-1β和其他细胞因子的重要来源，因为它们被大量招募到感染和炎症部位。尽管嗜中性粒细胞分泌加工过的，具有生物活性的IL-1β取决于NLRP3和GasderminD（GSDMD），但尚未报道嗜中性粒细胞分泌IL-1α。在这项研究中，我们证明中性粒细胞在注射表达细胞表面β-葡聚糖的烟曲霉孢子后产生IL-1α。尽管脂多糖（LPS）/ ATP激活的巨噬细胞和树突状细胞分泌的IL-1α是GSDMD依赖性的，但β-葡聚糖刺激的中性粒细胞分泌的IL-1α却与GSDMD无关。相反，我们发现具有生物活性的IL-1α存在于从β-葡聚糖刺激的中性粒细胞的无细胞培养基中分离出来的外泌体中。此外，外泌体抑制剂GW4869显着降低细胞外囊泡（EV）和总无细胞上清液中的IL-1α。这些发现确定嗜中性粒细胞是IL-1α的来源，并证明了EV，特别是外泌体在生物活性IL-1α的嗜中性粒细胞分泌中的作用。。6.Embryonic Stem Cell Derived Small Extracellular Vesicles Modulate Regulatory T Cells to Protect against Ischemic Stroke.
胚胎干细胞衍生的小细胞外囊泡调节调节性T细胞，以预防缺血性中风。
[ACS Nano] IF=14.588 PMID：33733738摘要：已经证明，干细胞衍生的小细胞外囊泡（sEVs）可以促进中风后的神经功能恢复。最近的研究表明，胚胎干细胞衍生的sEV（ESC-sEV）具有惊人的组织修复能力。但是，ESC-sEVs是否可以预防缺血性中风尚不明确。免疫反应在缺血性中风的发病机制中起着至关重要的作用，调节中风后的免疫反应可改善缺血性脑损伤。在这项研究中，我们旨在确定ESC-sEV的治疗功能，特别是关注其在缺血性卒中后免疫调节中的作用。ESC-sEV在短暂的大脑中动脉闭塞后静脉内给药。ESC-sEVs显着降低白细胞浸润，炎性细胞因子表达，神经元死亡和梗塞体积，并减轻缺血性中风后的长期神经功能缺损和组织丢失。有趣的是，ESC-sEVs在中风后诱导调节性T细胞（Tregs）明显增加。此外，ESC-sEV承担的免疫调节功能和对中风的神经保护作用依赖于Treg，因为Treg的消耗几乎完全消除了其保护作用。从机理上讲，蛋白质组学分析揭示了ESC-sEVs中TGF-β，Smad2和Smad4蛋白的富集，可以将其递送以激活CD4 + T细胞中的TGF-β/ Smad途径，从而诱导Treg扩增。ESC-sEVs通过Treg的扩展来调节神经炎症并预防缺血性中风，该过程部分取决于TGF-β，Smad2和Smad4的转移对TGF-β/ Smad信号通路的激活。结果表明，ESC-sEVs可能是免疫调节的候选者。7.Research advances for exosomal miRNAs detection in biosensing: From the massive study to the individual study.
生物传感中外泌体miRNA检测的研究进展：从大规模研究到个体研究。
[Biosens Bioelectron] IF=10.257 PMID：33450611摘要：源自癌细胞的外泌体miRNA（exo-miRNA）在癌症发展中起着至关重要的作用，可以被认为是癌症诊断的潜在生物标记。然而，敏感的制备和分析技术的缺乏限制了它们的临床应用。因此，exo-miRNA的灵敏而可靠的传感在医学诊断中必不可少。因此，积极提出了越来越多的生物传感器策略来应对这些挑战，包括纳米粒子，等温扩增和微流控芯片。而且，已经发现了一些用于个别exo-miRNA检测的递送策略，例如膜融合，纳米探针和变性的膜。因此，我们总结并讨论了用于感测exo-miRNA的新兴生物传感器测定法的最新进展。另外，还考虑了exo-miRNA检测的挑战和前景。8.Isolation of cabbage exosome-like nanovesicles and investigation of their biological activities in human cells.
甘蓝外泌体样纳米囊泡的分离及其在人细胞中的生物学活性研究。
[Bioact Mater] IF=8.724 PMID：33997509摘要：细胞培养中产生的细胞外囊泡（EVs）在治疗药物开发中的应用有广泛的研究。然而，体内应用需要大量的细胞外囊泡，这需要高的生产成本和时间。因此，开发新的细胞外囊泡资源对于促进其使用至关重要。因此，植物来源的外泌体样纳米囊泡是培养来源细胞外囊泡的新兴选择。但是，到目前为止，很少有研究探索其生物学功能和用途。因此，有必要阐明用于生物医学应用的植物来源的外泌体样纳米囊泡和线束囊泡的生物学活性。在此，由于甘蓝和红甘蓝易于栽培，因此被用作纳米囊泡来源。首先，开发了一种用于从甘蓝（Cabex）和红甘蓝（Rabex）中分离纳米囊泡的有效方法。此外，表征分离的纳米囊泡，并评估其生物学功能。Cabex和Rabex来源囊泡均可促进哺乳动物细胞的增殖，并有趣地抑制免疫细胞的炎症以及人角质形成细胞和成纤维细胞的凋亡。最终，治疗药物被封装在Cabex或Rabex来源的囊泡中，并成功地传递到人类细胞中，证明了这些囊泡作为替代药物传递媒介的潜力。总体而言，当前结果为Cabex和Rabex来源囊泡作为新型治疗生物材料的广泛应用提供了有力的证据。hzangs建立了qq实名交流群~
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外泌体资讯网 【2021-20期】This Week in Extracellular Vesicles
