本周hzangs在最新文献中选取了10篇分享给大家，第1篇文章研究了外泌体的蛋白质组学并指出Syntenin-1可以广泛作为不同细胞来源外泌体的标志物；第2篇文章分析了L1CAM作为神经元来源细胞外囊泡标志物的可行性，并证明其作为标志物还有待商榷；第3篇文章开发了用于缓解SARS-COV-2感染的工程化细胞外囊泡；第6篇文章介绍KRAS突变对癌细胞来源细胞外囊泡功能的影响，KRAS最近有药物研发还不错，改变了KRAS不能成药的观点，值得关注一下。1.Quantitative proteomics identifies the core proteome of exosomes with syntenin-1 as the highest abundant protein and a putative universal biomarker.
定量蛋白质组学鉴定外泌体的核心蛋白质组，其中 Syntenin-1 是丰度最高的蛋白质和假定的通用生物标志物。
[Nat CellBiol] IF=20.042 PMID：34108659摘要：外泌体是来自内体区室的细胞外囊泡，可能参与细胞间通讯。在这里，我们发现经常使用的外泌体生物标志物是异质的，并且在不同细胞类型中没有表现出普遍效用。为了发现无处不在和丰富的蛋白质，我们使用了一种基于超稳定同位素标记细胞培养中的氨基酸 (super-SILAC) 的无偏和定量蛋白质组学方法，结合高分辨率质谱。无论细胞来源或分离方法如何，总共有 1,212 种蛋白质在外泌体的蛋白质组中被量化。一组 22 种蛋白质普遍富集。与细胞相比，外泌体的蛋白质组中有 15 种蛋白可作为潜在的阴性标志物。在富集的蛋白质中，我们确定了与生物发生相关的蛋白质、GTPases 和膜蛋白，如 CD47 和 ITGB1。外泌体中不存在的蛋白质群主要由核蛋白组成。我们将 Syntenin-1 鉴定为来自不同细胞来源的外泌体中持续丰富的蛋白质。 Syntenin-1 也存在于不同物种和生物体液的外泌体中，突出了其作为外泌体假定通用生物标志物的潜在用途。我们的研究提供了外泌体普遍存在的核心蛋白的全面定量图谱，可作为科学界的资源。2.L1CAM is not associated with extracellular vesicles in human cerebrospinal fluid or plasma.
L1CAM 与人脑脊液或血浆中的细胞外囊泡无关。
[NatMethods] IF=30.822 PMID：34092791摘要：L1CAM 是一种在神经元上表达的跨膜蛋白，据推测在人类生物体液中的神经元衍生细胞外囊泡 (NDEV) 上发现了该蛋白。 我们开发了一组单分子阵列检测来评估 L1CAM 在 NDEV 分离中的使用。 我们证明 L1CAM 与人血浆或脑脊液中的细胞外囊泡无关，因此建议不要将其用作 NDEV 分离纯化中的标记物。3.Tagged extracellular vesicles with the RBD of the viral spike protein for delivery of antiviral agents against SARS-COV-2 infection.
带有病毒刺突蛋白 RBD 标记的细胞外囊泡，用于递送抗 SARS-COV-2 感染的抗病毒药物。
[J Control Release] IF=7.727 PMID：34089793摘要：COVID-19 在世界范围内的传播突显出迫切需要一种有效的方法来快速开发针对 SARS-CoV-2 的治疗方法和预防方法。细胞外囊泡（EVs）通过表面膜蛋白之间的特定相互作用被组织细胞识别和内吞，然后传递分子货物。这提供了在 EV 表面修饰膜蛋白的潜力，作为特定组织靶向和药物递送的有前途的手段。在这项研究中，我们描述了一种基于 VSVG 病毒假型分析的方法，该方法将病毒刺突蛋白的受体结合域 (RBD) 加载到 EV 膜上，该域是 SARS-CoV-2 附着、融合和细胞进入的关键域。 RBD 标记的 EVs 可以特异性识别靶细胞表面的 ACE2 受体，这是 RBD 标记的EVs 细胞摄取和靶向所必需的。此外，使用 hACE2 转基因小鼠模型，我们显示 RBD 标记的 EV 在高表达ACE2 的靶组织中特异性积累。最后，我们证明了 RBD 标记的 EVs 封装了针对 SARS-CoV-2 病毒的 siRNA，可以特异性靶向肺组织并在体内抑制病毒感染。总之，我们的工作提出了一种安全有效的工程化 EV 系统，用于将潜在的抗病毒剂在体内靶向递送到特定组织中，作为对抗SARS-CoV-2 感染的治疗潜力。4.Myocardial hypoxic stress mediates functional cardiac extracellular vesicle release.
心肌缺氧应激介导功能性心脏细胞外囊泡释放。
[Eur Heart J] IF=22.673 PMID：34104945摘要：细胞外囊泡 (EV) 的脱落增加与人类病理学有关，例如动脉粥样硬化，但这是否适用于心脏病尚不清楚。在这里，我们使用表面抗原 CD172a 作为心肌细胞 (CM) 衍生的 EV 的特异性标志物； CD172a+ EVs 的 CM 起源由它们的心脏特异性蛋白质和富含心脏高表达 microRNAs 支持。我们发现主动脉瓣狭窄、缺血性心脏病或心肌病患者的循环 CD172a+ 心脏 EV 计数高于健康受试者。细胞应激是 CM 释放 EV 的主要决定因素，在体外和体内实验中，缺氧处理会增加EV释放。在功能水平上，从人类诱导多能干细胞衍生的 CMs 上清液中分离出EVs 并在缺氧环境中培养，在无压力的 CMs 中引发了正性肌力反应，我们发现这种效果依赖于 EV表面表达神经酰胺数量的增加。潜在临床相关性的是，循环心脏 CD172a+ EV 计数最高的主动脉瓣狭窄患者与计数较低的患者相比，经导管主动脉瓣置换术的预后更好。我们将循环 CD172a+ EVs 鉴定为心脏来源，显示它们的释放和功能，并为其在主动脉瓣狭窄患者中的预后潜力提供证据。5.Small extracellular vesicles obtained from hypoxic mesenchymal stromal cells have unique characteristics that promote cerebral angiogenesis, brain remodeling and neurological recovery after focal cerebral ischemia in mice.
从缺氧间充质基质细胞获得的小细胞外囊泡具有独特的特性，可促进小鼠局灶性脑缺血后脑血管生成、脑重塑和神经功能恢复。
[Basic Res Cardiol] IF=11.981 PMID：34105014摘要：间充质基质细胞 (MSC) 衍生的小细胞外囊泡 (sEV) 促进中风恢复。在这个过程中，微血管重塑起着核心作用。在此，我们评估了MSC-sEVs 对体外人脑微血管内皮细胞 (hCMEC/D3) 增殖、迁移和管形成的影响，以及对大脑中动脉闭塞后缺血后血管生成、脑重塑和神经功能恢复的影响。在体外，从缺氧 (1% O2) 而非“常氧”(21% O2) MSCs 获得的 sEV 剂量依赖性地促进内皮增殖、迁移和管形成，并增加缺血后内皮存活率。来自缺氧MSCs 的 sEVs 调节了 hCMEC/D3 细胞中一组不同的 miRNAs，这些 miRNAs 先前与血管生成相关，三个被上调（miR-126-3p、miR-140-5p、let-7c-5p）和三个下调（miR-186- 5p、miR-370-3p、miR-409-3p)。 LC/MS-MS 揭示了 52 种蛋白质在来自缺氧和“常氧”MSCs 的 sEV 中差异。在缺氧的MSC-sEV 中 19 种蛋白质上调（其中涉及细胞外基质-受体相互作用、粘着斑、白细胞跨内皮迁移、蛋白质消化和吸收的蛋白质）， 33 种蛋白质下调（其中与代谢途径相关的蛋白质、细胞外基质-受体相互作用、局灶性粘附和肌动蛋白细胞骨架）。来自缺氧 MSC 的 sEV 增加了先前缺血组织中的微血管长度和分支点密度，最长可达 56 天，通过 3D 光片显微镜评估，减少延迟性神经元变性和脑萎缩，并增强神经功能恢复。 sEV 诱导的体内血管生成取决于多形核中性粒细胞的存在。在中性粒细胞耗尽的小鼠中，MSC-sEVs不影响微血管重塑。来自缺氧 MSC 的 sEV 具有不同的血管生成特性。缺氧预处理增强了 MSC-sEV 的恢复作用。6.KRAS-dependent cancer cells promote survival by producing exosomes enriched in Survivin.
KRAS 依赖性癌细胞通过产生富含 Survivin 的外泌体促进存活。
[Cancer Lett] IF=7.36 PMID：34111513摘要：KRAS 突变经常发生在人类癌症中，在胰腺导管腺癌 (PDAC) 中尤其普遍，在那里它们已被证明会促进侵袭性表型。然而，已证明靶向这种癌蛋白具有挑战性，这凸显了进一步确定 KRAS 用于驱动癌症进展的各种机制的必要性。在这里，我们考虑了外泌体在介导 KRAS促进细胞存活的能力中所发挥的作用，外泌体是一种来自内吞细胞运输机制的特定类型的细胞外囊泡 (EV)。我们发现从 PDAC 患者的血清以及 KRAS 转化的成纤维细胞和胰腺癌细胞中分离的外泌体都高度富集细胞存活蛋白 Survivin。含有 Survivin 的外泌体在与血清饥饿细胞结合后，大大提高了它们的存活率。此外，它们显着损害了传统化疗药物紫杉醇以及一种将ERK 抑制剂与氯喹相结合的新型疗法的有效性，目前该疗法正在 PDAC 的临床试验中。当使用 siRNA 耗尽 Survivin 或用 Survivin 抑制剂 YM155 处理时，致癌 KRAS 衍生的外泌体提供的生存益处显着降低。综上所述，这些发现证明了 KRAS突变使这些外泌体提供了一种独特的细胞间通讯形式，以促进癌细胞存活和治疗抵抗，并提出了关于它们作为 KRAS 治疗靶点和诊断标志物的潜力的可能性。7.Hypoxia-inducible exosomes facilitate liver-tropic pre-metastatic niche in colorectal cancer.
缺氧诱导的外泌体促进结直肠癌中的促肝转移微环境形成。
[Hepatology] IF=14.679 PMID：34110633摘要：肝转移是结直肠癌 (CRC) 患者中的常见发生，15%-25% 的结直肠癌患者在初诊时已发生肝转移 (1)。具体来说，即使是CRC原位病灶及时切除的一些症状较轻（Ⅰ期或Ⅱ期）的局部病灶患者也会迅速进展为肝转移。尽管如此，肝转移的确切机制仍不清楚。对来自 CRC 患者、邻近非癌组织 (ANT) 和结直肠腺瘤组织 (ADE) 的新鲜肿瘤组织进行微阵列分析，以鉴定差异表达的 miRNA。通过透射电子显微镜和 Zetasizer Nano 分离、定量和验证来自人血清和细胞培养基的外泌体。荧光素酶报告基因检测、实时 qPCR、蛋白质印迹、免疫沉淀、染色质和再染色质免疫沉淀、迁移和侵袭试验、PDX 小鼠模型、流式细胞术、免疫组织化学和免疫荧光染色被用来探索 CRC 肝转移、免疫抑制和细胞粘附。在这项研究中，我们证明了原发性 CRC 病变中的缺氧微环境促进了外泌体的释放，选择性地在肝中启动了有利的转移的微环境形成，但在其他器官中则没有。从机制上讲，Kupffer细胞 (KCs) 可以从血液循环中吞噬含有高表达 miR-135a-5p 的外泌体进入肝脏。外泌体 miR-135a-5p 启动 LATS2-YAP-MMP7 轴以促进 CRC 肝转移的发生，CD30-TRAF2-p65 介导的免疫抑制信号也促成了这一过程。缺氧诱导的外泌体miR-135a-5p 通过促转移微环境与 CRC 肝转移的发展、临床严重程度和预后相关，我们的研究结果表明 miR-135a-5p 可能是阻止 CRC 肝转移的有希望的靶点。8.Extracellular Vesicles in Cancer Progression.
癌症进展中的细胞外囊泡。
[Semin Cancer Biol] IF=11.09 PMID：34090999摘要：癌细胞释放多种因子，促进近端和远端组织的改变以促进转移。最近的研究表明，与从侵袭性较低的疾病患者或健康个体中分离的细胞外囊泡相比，侵袭性癌细胞释放的细胞外囊泡具有更高的蛋白质含量。我们发现黑色素瘤衍生的细胞外囊泡 (TEV) 下调 I 型干扰素受体亚基1 (IFNAR1)，抑制干扰素刺激的基因胆固醇 25-羟化酶(CH25H) 的表达。在黑色素瘤患者的白细胞中观察到 CH25H 的丢失，这与转移和较差的存活率相关。同样，在 TEV处理后，小鼠也表现出 IFNAR1 的丢失。此外，CH25H 的缺失增加了 TEV 摄取和TEV 诱导的转移前生态位和肺转移。使用抗高血压药物利血平模拟了 CH25H 产物 25-羟基胆固醇的作用，以抑制 TEV 摄取和 TEV 介导的肿瘤生长、转移前生态位形成和肺转移。这些结果表明 CH25H 在抑制 TEV 介导癌症进展中的重要性，以及制定抑制 TEV 摄取和 TEV 介导的疾病进展的策略的重要性。9.Role of extracellular vesicles inliver diseases and their therapeutic potential.
细胞外囊泡在肝脏疾病中的作用及其治疗潜力。
[Adv Drug Deliv Rev] IF=13.3 PMID：34087329摘要：全世界有超过 8 亿人患有慢性肝病，每年有 200 万人因此死亡。反复的肝损伤导致纤维化，发展为肝硬化，除肝移植外没有任何治愈方法。需要更好地了解导致肝硬化及其并发症的机制以开发有效的治疗方法。细胞外囊泡 (EV) 由细胞释放，对细胞间通讯很重要。据报道，EV 参与体内平衡维持以及肝脏疾病。在这篇综述中，我们介绍了 EV 在非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎、酒精相关性肝病、慢性病毒性肝炎、原发性肝癌、急性肝损伤和肝再生中的作用的最新知识。此外，还总结了涉及 EV 作为靶点或作为治疗肝脏疾病的工具的治疗策略。10.Ecological significance of extracellular vesicles in modulating host-virus interactions during algal blooms.
藻华期间细胞外囊泡在调节宿主-病毒相互作用中的生态意义。
[ISME J] IF=9.18 PMID：34083751摘要：细胞外囊泡由来自各个领域的生物体产生，并具有多种功能，其中许多涉及细胞-细胞信号传导，尤其是在压力条件和宿主-病原体相互作用期间。在海洋环境中，微生物之间的交流可以影响营养级的相互作用和种群的演替，但我们对囊泡在这些过程中的参与知之甚少。在之前的一项研究中，我们表明，在生态上重要的模型藻类 Emiliania huxleyi 病毒感染过程中产生的囊泡可以作为病毒前体信号，通过加速感染和延长病毒在细胞外环境中的半衰期。在这里，我们扩展了我们的实验室发现，并展示了囊泡对环境中 E. huxleyi 自然种群的影响。我们分析了 E. huxleyi 在爆发演替过程中产生的囊泡的小 RNA (sRNA) 货物，并表明应用于自然组合的囊泡可加速病毒感染并延长 E.huxleyi 的这一主要致死因子的半衰期。我们随后揭示了自然组合暴露于 E. huxleyi 衍生的囊泡不仅调节宿主病毒动力学，而且调节微生物食物网的其他成分，从而强调细胞外囊泡对海洋环境中微生物相互作用的重要性。hzangs建立了qq实名交流群~
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外泌体资讯网 【2021-23期】This Week in Extracellular Vesicles
