间充质干细胞是存在于多种人体组织中的多功能干细胞,常见于脊髓、胎盘、脂肪等组织中。由于其具有低免疫原性、多向分化能力、特定的归巢能力等特点,基于间充质干细胞的药物传递系统成为当前的研究热点。然而,细胞作为药物运输载体仍然面临许多问题,如不确定的细胞分化、细胞栓塞、感染、生产和储存困难等。间充质干细胞分泌的外泌体(MSC-EXOs)成功地继承了间充质干细胞的优势,并且克服了细胞作为药物运输载体所面临的主要问题。近期, 来自吉林大学第二医院普外科刘铜军教授团队的研究人员综述了MSC-EXOs用于药物运输的最新研究进展。该研究总结了MSC-EXOs的特点,介绍了当前MSC-EXOs主要的生产、纯化以及载药方法,对最新的应用进展进行了总结并对未来的发展前景进行了展望。相关内容以“Mesenchymal stem cells-derivedexosomes for drug delivery”为题发表在国际著名杂志Stem Cell Research & Therapy (2021, 12:561)上。本文的第一作者为吉林大学第二医院普外科硕士研究生孙尧,通讯作者为吉林大学第二医院普外科刘铜军教授和李建男医生。
MSC-EXOs多呈杯状或球形,直径30-100nm,密度为1.13-1.19 g/ml。主要由脂质、蛋白质和RNA组成。脂质双分子层维持了外泌体的完整性并稳定其生物活性,外泌体表面的蛋白质增强了它的识别和靶向能力,携带的丰富RNA种类提高了其调节受体细胞转录和翻译的能力。不同来源间充质干细胞的外泌体具有不同的特征。外泌体的体积小、免疫原性低、半衰期长、渗透性好、生物相容性好等特点使其成为体内药物运输载体的最佳选择之一。 在目前的研究中,研究人员使用MSC-EXOs作为载体,将RNA、蛋白质和小分子药物运送到体内的特定部位以实现靶向治疗。例如,负载阿霉素的MSC-EXOs可靶向作用于Her2阳性的乳腺癌细胞,并显著抑制其活性。而如何高效地将药物载入MSC-EXOs中至关重要。目前常用的载药方法有转染、电穿孔和过表达,几种方法的相关特点见表1。
MSC-EXOs在体内药物运输领域仍有巨大的研究潜力和广阔的应用前景,可为多种疾病的治疗提供新的研究方法与思路。参考文献:Mesenchymalstem cells-derived exosomes for drug delivery,Stem Cell ResTher. 2021 Oct 30;12(1):561.外泌体资讯网 Stem Cell Research &Therapy: 间充质干细胞来源的外泌体用于药物运输