华支睾吸虫主要寄生在宿主肝胆管内，可导致严重的胆管损伤，在晚期病例中可导致胆管炎、胆管周围纤维化和肝硬化，甚至胆管癌。此外，在整个东亚地区，胆管癌(CCA)的发病率与此类肝吸虫感染密切相关。然而，肝吸虫引起的慢性损伤的机制仍不清楚。
细胞外囊泡(Extracellularvesticles, Evs)是由活细胞分泌的微小囊泡，含有大量的核酸、蛋白质和脂质等生物活性物质，是介导各种生物过程和疾病细胞间通讯的重要媒介。华支睾吸虫胞外囊泡(CsEVs)的释放在宿主与蠕虫的远距离通讯中具有重要意义，然而，CsEVs对胆道损伤的生物学效应和潜在的分子机制未知，华支睾吸虫EVs中的miRNA表达特征此前未见研究，并且尚未阐明这些EVs转移的miRNA在调节受体细胞免疫反应以及在胆管增生中的作用。
近日，徐州医科大学郑葵阳课题组在美国科学院院刊Proceedings of the National Academy of Sciences of the United Statesof America （PNAS）上发表了题为 “Csi-let-7a-5p delivered byextracellular vesicles from a liver fluke activates M1-like macrophages andexacerbates biliary injuries”的文章(2021. 118,46 e2102206118)，报道了华支睾吸虫胞外囊泡来源的microRNACsi-let-7a-5p促进M1型巨噬细胞的活化，从而导致胆管炎性损伤的作用，揭示了华支睾吸虫胞外囊泡促进胆管损伤的分子机制。
在此项研究中，研究者提取鉴定了华支睾吸虫的Evs(CsEVs)，并进一步使用二代高通量测序鉴定了来自华支睾吸虫成虫CSEVs和华支睾吸虫分泌/排泄蛋白(excretory-secretoryprotein,ESP)中的差异性表达miRNA。在细胞水平，利用巨噬细胞系(Raw264.7)和骨髓原代巨噬细胞(BMDMs)证明了富含Csi-let-7a-5p的CsEVs可通过靶向Clec7a和Socs1介导NF-κB信号通路的激活促进炎症巨噬细胞M1型活化。在小鼠体内，研究者通过尾静脉将CsEVs或沉默了Csi-let-7a-5p的CsEVs注射到小鼠体内，证实富含Csi-let-7a-5p的CsEVs可能通过靶向Clec7a和Socs1介导NF-κB信号通路的激活促进炎症巨噬细胞的活化，从而加剧胆管增生和损伤，由此揭示了华支睾吸虫感染引起胆管损伤的新的潜在机制。
图1：华支睾吸虫CsEVs源Csi-let-7a-5p加剧胆管损伤
肝胆管免疫炎症损伤是华支睾吸虫感染的重要病理特征，此研究以支睾吸虫源胞外囊泡及其miRNAs为主要切入点，重点探讨了虫源性胞外囊泡中的miRNAs对胆管免疫炎症损伤的作用及分子机制，相关结果未见类似报道。该研究结果不仅丰富了对华支睾吸虫感染所致胆管损伤机制的认识，也将为包括华支睾吸虫感染在内的各因素导致的胆管炎症的治疗提供新策略和潜在药物干预靶点。
参考文献：Csi-let-7a-5pdelivered by extracellular vesicles from a liver fluke activates M1-likemacrophages and exacerbates biliary injuries. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021, 16;118(46):e2102206118.
外泌体资讯网 PNAS: 华之睾吸虫促进胆管损伤的新机制
