尽管手术切除、术后同步放化疗技术取得了长足的进步,高级别胶质瘤仍然是临床治疗的难点。患者总体预后差,中位生存期短,手术+放化疗对患者术后生存期延长有限。部分学者认为胶质瘤干细胞(GSCs)在胶质瘤病程进展中起着关键作用,常规放化疗方案主要杀灭主体胶质瘤细胞,对胶质瘤干细胞效果甚微。放、化疗后,胶质瘤干细胞经过休养生息之后再次复苏,诱导肿瘤复发生长。因此,若要提高恶性胶质瘤的治疗效果,着力于靶向胶质瘤干细胞并结合清除主体胶质瘤细胞的治疗措施显得尤为重要。
学界认为肿瘤外泌体富含RNA和蛋白质,其作为载体可传递遗传信息和蛋白到受体细胞或肿瘤微环境中。近日,来自苏州大学附属第二医院神经外科兰青主任医师团队的研究者探讨了GSCs外泌体包含的circRNA对胶质瘤恶性进展的影响及其可能的调控机制。文章以“Bioinformaticsanalysis reveals a stem cell-expressed circ-Serpine2-mediated miRNA-mRNAregulatory subnetwork in the malignant progression of glioma.”为标题发表在国际杂志Journal of Translational Medicine上 (2021, 24;19(1): 444)。苏州大学附属第二医院神经外科李国伟主治医师为本文的第一作者。
该研究以胶质瘤干细胞、外泌体、circRNA为切入点,围绕外泌体为枢纽,将干细胞---胶质瘤细胞间通讯、基因表达调控、胶质瘤恶性进展等生物学行为串联起来,最终阐明外泌体介导的胶质瘤干细胞特异性表达的circRNA介导胶质瘤病理调控的作用机制;揭示了circ-Serpine2信号通路作为新的胶质瘤恶性进展相关生物标记及潜在治疗靶点的可能性。于此同时,作者通过生物信息分析发现KIF20A可能与P53信号通路、胶质瘤免疫浸润等密切相关,由此提示circ-Serpine2可能通过干扰P53通路、抑制肿瘤自体免疫发挥调控作用。
参考文献:
Bioinformatics analysis reveals a stem cell-expressedcirc-Serpine2-mediated miRNA-mRNA regulatory subnetwork in the malignantprogression of glioma. Journal of Translational Medicine, 2021, 24;19(1):444.
外泌体资讯网 Journal of Translational Medicine: 生物信息学分析揭示胶质瘤恶性进展中干细胞circ-Serpine2分子介导的miRNA与mRNA调控子网络