大动脉粥样硬化型(LAA)脑卒中是缺血性脑卒中里发病率最高、预后最差的一种亚型。血浆RNA可以作为疾病诊断的生物标志物，然而定量RT-PCR结果对血浆RNA表现出较差的分辨能力，可能由于血浆中循环RNA的稀释和降解造成，而外泌体的双膜结构可对所载货物进行有效保护，解决这一问题。
近日，来自青岛大学附属医院潘旭东、朱晓岩课题组的研究成果以“Circulating exosomal lncRNAsas predictors of risk and unfavorable prognosis for large arteryatherosclerotic stroke”为题，发表在Clinicaland Translational Medicine杂志上。该研究对LAA型脑卒中外泌体的lncRNAs进行了全面测序，大样本验证结果提示，外泌体lncRNAs可作为LAA型脑卒中诊断和预后特征的潜在生物标志物。
外泌体作为RNA在体内的保护体和载体，已成为疾病研究中稳定有效的诊断靶点，其双膜结构可以有效保护被包裹的RNA免受生物液中核酸酶的侵袭。LncRNAs在基因表达的多水平调控中发挥着重要作用，如转录调控或转录后调控；其可通过调控内皮细胞迁移、巨噬细胞极化、泡沫细胞形成等生物学过程影响动脉粥样硬化的发生发展过程，最终导致心脑血管疾病的发生。由于外泌体的保护和细胞间传递作用，外泌体lncRNAs在动脉粥样硬化和脑卒中里的机制研究成为一个很有前景的课题。然而，将外体lncRNAs作为LAA卒中患者的诊断和预后生物标志物的研究还较为少见。
该项研究中，研究人员提取并鉴定了血浆中外泌体的特征，同时对LAA型脑卒中循环外泌体lncRNAs进行了全面测序，开发并建立了LAA型脑卒中的循环外泌体lncRNAs的差异表达谱。通过进一步qRT-PCR验证，结果显示exo-lnc_000048、exo-lnc_001350和exo-lnc_016442可以作为LAA卒中的诊断指标，ROC分析显示其曲线下面积(AUC)分别为0.829、0.920和0.858，复合模型的AUC增加到0.936。同时，通过将循环外泌体lncRNAs的表达水平与血浆中的相应数据进行比较，研究人员发现与血浆lncRNAs相比，外泌体lncRNAs展现出更稳定的特征，诊断效能优于血浆lncRNAs。此外，外泌体lncRNAs在评估LAA型脑卒中预后方面也展现出潜在的优势，Logistic回归分析显示，exo-lnc_001350和exo-lnc_016442能够独立预测卒中1个月的预后，其可以提高传统卒中量表(NIHSS)对1个月mRS的评估能力（净重分类指数NRI=0.2222）。
