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​Frontiersin Oncology:基于尿液EpCAM-CD9 阳性细胞外囊泡的多因素诊断模型用于前列腺癌诊断

前列腺癌(prostate cancer, Pca)是男性最常见的恶性肿瘤之一。2020年,全球新增前列腺癌约为1,414,259例。在男性中的前列腺癌的发病率仅次于肺癌,其致死率也居男性癌症致死率的前五位。近年来随着人口老龄化增加,前列腺癌在中国的发病率也呈迅速上升趋势。尽管前列腺特异性抗原(PSA)作为常用的前列腺癌筛查生物标志物已广泛应用于临床,但PSA筛查仍具有特异性低、假阳性高等缺陷,可能导致前列腺的过度诊断和治疗。因此,临床上迫切需要更精确和无创的前列腺癌生物标志物,提高前列腺癌筛查的特异性,减少不必要的穿刺活检和痛苦。

细胞外囊泡(Extracellularvesicles, Evs)是一类由细胞分泌的,其自身无法增殖的脂质双分子层纳米级囊泡,广泛分布于血液、尿液、唾液、母乳等多种体液中。大量研究证据表明前列腺癌的发生发展与细胞外囊泡有着密切的关系。尿液标本具有获取方便、无创等优势,因此发展基于尿液中肿瘤来源的细胞外囊泡的检测手段有望为前列腺癌的早期、无创诊断提供强有力的技术支持。

近日,浙江大学医学院附属第二医院陶志华教授团队构建了一种基于尿液EpCAM-CD9阳性细胞外囊泡的多因素诊断模型用于前列腺癌诊断。结果显示,该模型对前列腺癌尤其是处于PSA灰区(4.0-10.0ng/mL)的患者,具有良好的诊断效能。该研究以“A Multivariate Diagnostic Model Based on Urinary EpCAM-CD9-PositiveExt111 racellular Vesicles for Prostate Cancer Diagnosis”为题,发表在国际著名学术期刊 Frontiers in Oncology上 (doi:10.3389/fonc.2021.777684)。

 

该研究针对肿瘤相关蛋白EpCAM和细胞外囊泡标记蛋白CD9设计了一对生物素标记抗体及吖啶酯标记抗体,使其与尿液中EpCAM-CD9阳性细胞外囊泡特异性结合,随后利用亲和素标记的磁珠以及化学发光免疫分析技术实现对尿液中肿瘤来源的细胞外囊泡的高效捕获和高敏检测。该技术可检测低至2.86×104/微升的EpCAM-CD9阳性细胞外囊泡,使得尿液中微量的肿瘤来源细胞外囊泡的高敏、定量检测成为可能。

该研究进一步将入组的193例患者(包括112例前列腺癌患者,55例前列腺增生患者和26例健康体检者),分为训练组(n=116)和验证组(n=77)。通过单因素和多因素logistic回归,筛选出尿液EpCAM-CD9阳性细胞外囊泡、PSA和其它临床特征作为诊断前列腺癌的潜在生物标志物,并构建了一个多因素诊断模型。该模型在训练组和验证组中都表现出了非常高的诊断效能,曲线下面积分别达到0.952和0.947。未来,该模型或可作为潜在的工具来筛选需要做病理活检的患者,大大提高前列腺癌筛查的敏感度和特异性,减少不必要的穿刺活检和痛苦。
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图1 尿液EpCAM-CD9阳性细胞外囊泡检测流程示意图

参考文献:

A Multivariate Diagnostic Model Based onUrinary EpCAM-CD9-Positive Extracellular Vesicles for Prostate CancerDiagnosis. Frontiers in Oncology 2021, 11.

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